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エリスロポエチンは非虚血性心筋症にも有効である

研究課題

研究課題/領域番号 18590791
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関京都女子大学

研究代表者

藤原 兌子  京都女子大学, 家政学部, 教授 (80111897)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,950千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 450千円)
2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードエリスロポエチン / 心筋症 / Cox2 / GATA4 / ERK / Akt / Stat / エリスロポエチン受容体 / エリスロポエチン(EPO) / GATA-4 / DOX誘発性心筋症モデル / アポトーシス / 陳旧性心筋梗塞由来心筋症 / リモデリング / 心機能 / 抗心筋細胞変性作用 / 抗線維化作用
研究概要

エリスロポエチン(EPO)は赤血球の前駆細胞の増殖・分化に必須のサイトカインである。本研究の目的はEPOが虚血心筋保護効果のみならず、非虚血性心筋症(抗ガン剤,ドキソルビシン誘発性心筋症、大型陳旧性心筋梗塞由来心筋症ならびに腎不全由来心筋症)に対しても心機能改善効果を持ち、その作用機序は赤血球増大作用や抗アポトーシス作用とは別の抗心筋細胞変性作用、抗線維化作用、抗細胞浸潤作用等であるということ証明することである。
【研究1】EPOはドキソルビシン誘発性心筋症モデルマウスで心筋細胞の変性・線維化・細胞浸潤を予防し、左室の拡張によるリモデリング、収縮機能等の心機能ならびに予後を著明に改善した。そのメカニズムは抗アポトーシス作用ではなく、低下したGATA-4の保持、発現増大したCox-2の正常化作用、EPO受容体の発現増大を介したERK系の活性化である。同じ心筋症モデルに対する顆粒球コロニー刺激因子の効果においてもEPOと同様の分子メカニズムを確認した。
【研究2】EPOは大型陳旧性心筋梗塞由来心筋症モデルマウス対し、左室の拡張によるリモデリングを予防しかつ収縮能等の左心機能を改善した。これらのメカニズムとしては抗アポトーシス作用よりは、Stat、AktおよびEPO受容体発現の誘導を介した障害性サイトカインの産生予防や酸化ストレスの減弱が重要と思われた。またドキソルビシン誘発性心筋症モデルマウスと異なり、GATA4やCox-2の関与は見られなかった。
【研究3】培養心筋細胞においてもEPOはin vivoと同様のメカニズムで心筋細胞の障害を予防した。
【研究4】静脈注射されたEPOと同様にEPOを浸み込ませたgelatin sheetはウサギ心筋梗塞モデルで有効性を示し、今後非虚血性モデルへの応用の展望が開かれた。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Reduction of inflammatory cytokine expression and oxidative damage by erythropoietin in chronic heart failure2006

    • 著者名/発表者名
      Li Y, 他9名
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research 71

      ページ: 684-694

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of inflammatory cytokine expression and oxidative damage by erythropoietin in chronic heart failure2006

    • 著者名/発表者名
      Li L, 他9名
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research 71(6)

      ページ: 684-694

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reduction of inflammatory cytokine expression and oxidative damage by erythropoietin in chronic heart failure2006

    • 著者名/発表者名
      Li L, 他 9名
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research 71

      ページ: 284-694

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Erythropoietin Receptor Signaling Mitigates Renal Dysfunction-Associated Heart Failure through Direct Cardioprotective Actions Independent of Erythrogenesis2008

    • 著者名/発表者名
      Ogino A., 他13名
    • 学会等名
      日本循環器学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-03-29
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Erythropoietin Receptor Signaling Mitigates Renal Dysfunction-Associated Heart Failure through Direct Cardioprotective Actions Independent of Erythrogenesis. Circulation J ; 72(Supplement I) : 5392008

    • 著者名/発表者名
      Ogino A, et. al.(13 authers)
    • 学会等名
      Japanese Circulation Sociaty
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 年月日
      2008-03-29
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Post-infarct treatment with erythropoietin gelatin hydrogel sheet improves cardiac function and remodeling through activation of cell-surviving signals,anti-fibrotic and pro-angiogenic effects2007

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H., 他9名
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      Orland,USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Post-infarct treatment with erythropoietin gelatin hydrogel sheet improves cardiac function and remodeling through activation of cell-surviving signals, anti-fibrotic and and pro-angiogenic effects. Circulation ; 116(No. 16)(Supplement) : II-288.2007

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, et. al.(9 authors)
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Post-infarct treatment with erythropoietin gelatin hydrogel sheet improves cardiac function and remodeling through activation of cell-surviving signals, anti-fibrotic and pro-angiogenic effects.2007

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, 他9名
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      Orland, USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] New drug delivery system using an erythropoietin gelatin hydrogel sheet selectively protects the heart against myocardial infarction through activation of Akt and angeogenesis2006

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H., 他9名
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      Chicago,USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] New drug delivery system using an erythropoietin gelatin hydrogel sheet selectively protects the heart against myocardial infarction through activation of Akt and Angeogenesis. Circulation ; 114(18)(Supplement) : II-149.2006

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, et. al.(9 authers)
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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