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Notchシグナルによる血管平滑筋細胞分化調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18590800
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関群馬大学

研究代表者

磯 達也  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10400756)

研究分担者 倉林 正彦  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00215047)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,910千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 510千円)
2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードNotchシグナル / myocardin / 平滑筋分化 / Jagged1 / D114 / RBP-Jk / SRF / Notch シグナル
研究概要

研究計画調書提出時に、Notchシグナルが平滑筋分化マーカー(SM-MHC,SM22a,etc)の発現を誘導することを述べた。本研究では、その分子機序について検討し以下の結果を得た。
1、平滑筋分化マーカー(SM-MHC,SM22a)のプロモーターを用いたレポーター遺伝子アッセイで、活性化Notch1はそれらの転写活性を著明に上昇した。いずれのプロモーター上にもNotchのメディエーターであるRBP-Jk結合部位があり、この部位に変異を加えると、活性化Notch1により転写活性は消失した。
2、ゲルシフトアッセイで、SM-MHC上のRBP-Jk結合部位にRBP-Jk蛋白が結合した。この現象はchromatinimmunoprecipitation assayでも確認された。
3、多分化能をもつマウス線維芽細胞10T1/2に活性化Notch1を強制発現すると、複数の平滑筋分化マーカーを誘導したが、乳腺上皮細胞、ヒト臍帯静脈内皮細胞やヒト表皮細胞を用いて同様の処置をしても平滑筋分化マーカーは誘導されなかった。このことから、Notchによる平滑筋分化誘導には細胞特異性があることがわかった。
4、血管に多く発現するNotchリガンドはJagged1とD114である。この二つのリガンドを用いて10T1/2を刺激すると、Jagged1は平滑筋分化マーカーを誘導したがD114は誘導しなかった(リガンド特異性)。
5、myocardinは強力な平滑筋分化誘導因子である。このmyocardinと活性化Notch1を共発現すると、平滑筋分化マーカーの遺伝子発現が相乗的に上昇した。この現象はレポーター遺伝子アッセイでも同様であった。この相乗効果にはプロモーター上のRBP-Jk結合部位とmyocardinパートナーであるSRFの結合部位が必須であることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (20件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Runx2 Represses Myocardin-mediated Differentiation and Facilitates Osteogenic Conversion of Vascular Smooth Muscle Cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, et. al.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol 28(3)

      ページ: 1147-60

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Runx2 Represses Myocardin-mediated Differentiation and Facilitates Osteogenic Conversion of Vascular Smooth Muscle Cells2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, et. al.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol 28(3)

      ページ: 1147-60

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Jaggedl-selective Notch Signaling Induces Smooth Muscle Differentiation via a RBP-J {kappa}-dependent Pathway.2006

    • 著者名/発表者名
      Doi H, et. al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 281(39)

      ページ: 28555-64

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nuclear Rho kinase, ROCK2, targets p300 acetyltransferase2006

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, et. al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 281(22)

      ページ: 15320-9

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dll4-selective Notch signaling induces ephrinB2 gene expression in endothelial cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Iso T, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 341(3)

      ページ: 708-14

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] aggedl - selective Notch Signaling Induces Smooth Muscle Differentiation via a RBP - J {kappa} -dependent Pathway2006

    • 著者名/発表者名
      Doi H, et. al.
    • 雑誌名

      J Bioi Chem 281(39)

      ページ: 28555-64

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dll4-selective Notch signaling induces ephrinB2 gene expression in endothelial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Iso T, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 341(3)

      ページ: 708-14

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Jaggedl-selective Notch signaling pathway induces smooth muscle differentiation via a RBP-Jk-dependent pathway2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Doi
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 281(39)

      ページ: 28555-64

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] D114-selective Notch signaling induces ephrinB2 gene expression in endothelial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Iso
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communication 341

      ページ: 708-714

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Receptor for advanced-glycation end products(RAGE)induces Notch-Msx2-dependent osteoblastic differentiation of vascular smooth muscle cells2008

    • 著者名/発表者名
      Suga T, et. al.
    • 学会等名
      The 72nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      Fukuoka,Japan
    • 年月日
      2008-03-29
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Fatty Acid Binding Protein 4 is a Target Gene of Notch Signaling in Endothelial Cells of Capillaries in Heart2008

    • 著者名/発表者名
      Iso T, et. al.
    • 学会等名
      The 72nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      Fukuoka,Japan
    • 年月日
      2008-03-29
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] A novel hypoxia-inducible gene, DEPP, contributes to shift of energetic metabolism from fatty acids to glucose in cardiac myocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Matsui H, et. al.
    • 学会等名
      The 72nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      Fukuoka,Japan
    • 年月日
      2008-03-29
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Notch signaling accelerates vascular smooth muscle differentiation by inducing myocardin gene expression and by enhancing the transactivating function of myocardin2007

    • 著者名/発表者名
      Doi H et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2007-11-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Receptor For Advanced-glycation End Products Inhibits Myocardin Function And Induces Msx2-dependent Osteoblastic Differentiation Of Vascular Smooth Muscle Cells2007

    • 著者名/発表者名
      Suga T et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Orland, USA
    • 年月日
      2007-11-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Receptor For Advanced-glycation End Products Inhibits Myocardin Function And Induces Msx2-dependent Osteoblastic Differentiation Of Vascular Smooth Muscle Cells2007

    • 著者名/発表者名
      Suga T, et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Orland,USA
    • 年月日
      2007-11-07
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Fatty Acid Binding Protein 4 is a Target Gene of Notch Signaling in Endothelial Cells of Capillaries in Heart and Adipose Tis2007

    • 著者名/発表者名
      Iso T et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Orland, USA
    • 年月日
      2007-11-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Osteogenic Transcription Factor Runx2 RMepresses Connective Tissue Growth Factor Gene Expression And TGFβ Signaling In Vascular Smooth Muscle Cells2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Orland, USA
    • 年月日
      2007-11-05
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Fatty Acid Binding Protein 4 is a Target Gene of Notch Signaling in Endothelial Cells of Capillaries in Heart and Adipose Tissue2007

    • 著者名/発表者名
      Iso T, et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Orland,USA
    • 年月日
      2007-11-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Osteogenic Transcription Factor Runx2 RMepresses Connective Tissue Growth Factor Gene Expression And TGFβ Signaling In Vascular Smooth Muscle Cells2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Orland,USA
    • 年月日
      2007-11-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Receptor For Advanced-glycation End Products Inhibits Myocardin Function And Induces Msx2-dependent Osteoblastic Differentiation Of Vascular Smooth Muscle Cells2007

    • 著者名/発表者名
      Suga T, et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting ofAmerican Heart Association
    • 発表場所
      Orland
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Fatty Acid Binding Protein 4 is a Target Gene of Notch Signaling in Endothelial Cells of Capillaries in Heart and Adipose Tissue2007

    • 著者名/発表者名
      Iso T, et. al. Masahiko Kurabayashi
    • 学会等名
      Annual meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Orland
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Osteogenic Transcription Factor Runx2 RMepresses Connective Tissue Growth Factor Gene Expression And TGFβ Signaling In Vascular Smooth Muscle Cells2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Orland
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] COUP-TFII, an Orphan Nuclear Receptor, Inhibits Myocardin-Induced Smooth Muscle Differentiation by Sequestrating p300 from MyocardinAnnual meeting of American Heart2006

    • 著者名/発表者名
      Doi H et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2006-11-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Cbfal is Involved in Arteriosclerosis Formation by Promoting Phenotypic Conversion of Vascular Smooth Muscle Cells2006

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T et. al.
    • 学会等名
      Annua1 meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2006-11-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Notch Signaling Enhances BMP-2-Mediated Osteogenic Conversion of Vascular Smooth Muscle Cells through a Synegistic Induction of Msx2 Gene Expression2006

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T et. al.
    • 学会等名
      Annua1 meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2006-11-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Notch signaling accelerates vascular smooth muscle differentiation by inducing myocardin gene expression and by enhancing the transactivating function of myocardin2006

    • 著者名/発表者名
      Doi H, et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Chicago
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] COUP-TFII, an Orphan Nuclear Receptor, Inhibits Myocardin-Induced Smooth Muscle Differentiation by Sequestrating p300 from Myocardin2006

    • 著者名/発表者名
      Doi H, et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Chicago
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Cbfal is Involved in Arteriosclerosis Formation by Promoting Phenotypic Conversion of Vascular Smooth Muscle Cells2006

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Chicago
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Notch Signaling Enhances BMP-2-Mediated Osteogenic Conversion of Vascular Smooth Muscle Cells through a Synegistic Induction of Msx2 Gene Expression2006

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of American Heart Association
    • 発表場所
      Chicago
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Vascular Biology Update/Notchシグナルによる平滑筋分化2007

    • 著者名/発表者名
      磯 達也
    • 出版者
      医学のあゆみ
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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