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心大血管および頸胸部器官の形成に関わる細胞間相互作用とその分子機序

研究課題

研究課題/領域番号 18590802
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関東京大学

研究代表者

栗原 由紀子  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80345040)

研究分担者 栗原 裕基  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20221947)
天野 朋和  東京大学, 大学院医学系研究科, 寄付講座教員(助手相当) (50359634)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
4,010千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 510千円)
2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードエンドセリン / ノックインマウス / 心大血管 / 形態形成 / 神経堤細胞
研究概要

本研究は、細胞分化と形態形成が細胞間相互作用によりどのように営まれるのか、その中で組織幹細胞がどのような細胞系譜の中でどのように維持されるのかを、頚胸部領域をモデルとして明らかにする。A型エンドセリン受容体(ETAR)遺伝子プロモーター下に変異型lox配列をノックインし、ETAR遺伝子可変マウスを作成した。このマウス作成時のES細胞を用い、RMCE(recombinase-mediated cassette exchange)の系により、各種cDNAのノックインマウスを作成し、表現型を検討した。
1.ETAR cDNAをノックインし、ETAR遺伝子欠損による表現型を解析したところ、完全にレスキューされていたことから、ETARプロモーター下に遺伝子発現させるこのRMCEの系が機能していることが確認された。
2.RMCEによるlacZ遺伝子のノックインマウスでは、マーカー遺伝子lacZの胎生期での発現は、ETARのin situ hybridizationとほぼ一致した。特に、神経堤細胞以外のETAR発現細胞で、心・大血管形成に寄与する一次心臓領域の一部の細胞群が確認され、RMCEを用いたEGFPノックインマウスやdye注入により、目的とする細胞群の遊走・増殖過程や貢献する機能が明らかになりつつある。
3.ETBRノックインマウスではETARの異常を一部のみしかレスキューできないことより、細胞株と違い鰓弓形成においてはETARとETBRのシグナルは必ずしも同等ではないことが明らかになった。その表現型は頭部神経堤細胞特異的なGq蛋白ノックアウトマウスと同等であることから、下顎の主要な部分はETBRと互換性がなくGq蛋白を介したシグナルであることが明らかになった。(Dev.135 :755,2008)
4.RMCEにて他遺伝子を順次ノックイン中であり、ET-1の形態形成誘導の詳細がさらに明らかになろうとしている。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (8件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Maintenance of genomic methylation patterns during preimplantation development requires the somatic form of DNA methyltransferase 1.2008

    • 著者名/発表者名
      Kurihara, Y.
    • 雑誌名

      Dev. Biol. 313

      ページ: 335-346

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recombinase-mediated cassette exchange revealed the selective use of Gq/Gll-dependent and-independent endothelin-I/endothelin type-A receptor signaling in pharyngeal arch development.2008

    • 著者名/発表者名
      Sato, T.
    • 雑誌名

      Development 135

      ページ: 755-765

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiple renal cysts, urinary concentration defects, and pulmonary emphysematous changes inmice lacking TAZ.2008

    • 著者名/発表者名
      Makita, R.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Renal Physiol. 294

      ページ: 542-553

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Maintenance of genomic methylation patterns during preimplantation development requires the somatic form of DNA methyl transferase 12008

    • 著者名/発表者名
      Kurihara, Y.
    • 雑誌名

      Dev. Biol 313

      ページ: 335-346

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Recombinase-mediated cassette exchange revealed the selective use of Gq/G11-dependent and -independent endothelin-1/endothelin type-A receptor signaling in pharyngeal arch development2008

    • 著者名/発表者名
      Sato, T.
    • 雑誌名

      Development 135

      ページ: 755-765

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Recombinase-mediated cassette exchange revealed the selective use of Gq/G11-dependent and-independent endothelin-1/endothelin type-A receptor signaling in pharyngeal arch development.2008

    • 著者名/発表者名
      Sato, T.
    • 雑誌名

      Development 135

      ページ: 755-765

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiple renal cysts, urinary concentration defects, and pulmonary emphysematous changes in mice lacking TAZ.2008

    • 著者名/発表者名
      Makita, R.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Renal Physiol. 294

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein kinase A-regulated nucleocytoplasmic shuttling of Idl during angiogenesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama, K.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 282

      ページ: 17200-17209

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calpain 6 is involved in microtubule stabilization and cytoskeletal organization.2007

    • 著者名/発表者名
      Tonami, K.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol 27

      ページ: 2548-2561

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular dynamics of retinoic acid-induced craniofacial malformations: implications for the origin of gnathostome jaws.2007

    • 著者名/発表者名
      Vieux-Rochas, M.
    • 雑誌名

      PLoS ONE 2

      ページ: 510-510

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcitonin gene-related peptide mediates acid-induced lung injury in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Aoki-Nagase, T.
    • 雑誌名

      Respirology 12

      ページ: 807-813

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein kinase A-regulated nucleocytoplasmic shuttling of Id1 during angiogenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama, K.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 282

      ページ: 17200-17209

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Calpain 6 is involved in microtubule stabilization and cytoskeletal organization2007

    • 著者名/発表者名
      Tonami, K.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol 27

      ページ: 2548-2561

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular dynamics of retinoic acid-induced craniofacial malformations : implications for the origin of gnathostome jaws2007

    • 著者名/発表者名
      Vieux-Rochas, M.
    • 雑誌名

      PLoS ONE 2

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Calcitonin gene-related peptide mediates acid-induced lung in jury in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Aoki-Nagase, T.
    • 雑誌名

      Respirology 12

      ページ: 807-813

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Multiple renal cysts, urinary concentration defects, and pulmonary emphysematous changes in mice lacking TAZ2007

    • 著者名/発表者名
      Makita, R.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Renal Physiol 294

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protein kinase A-regulated nucleocytoplasmic shuttling of Id1 during angiogenesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama, K.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 282

      ページ: 17200-17209

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein kinase A-regulated uncleocytoplasmic shuttling of Idl during angiogenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama K
    • 雑誌名

      J Biol Chem (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Calpain 6 is involved in microtubule stabilization and cytoskeletal organization2007

    • 著者名/発表者名
      Tonami K
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol 27・7

      ページ: 2548-2461

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Dnmtlsによる着床前胚のDNAメチル化維持機構2007

    • 著者名/発表者名
      栗原由紀子
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Maintenance of genomicmethylation during preimplantation development is regulated by the somatic form of DNA methyltransferase 12007

    • 著者名/発表者名
      Kurihara, Y.
    • 学会等名
      Joint Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan and the Japanese Biochemical
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-12-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Dnmtlsによる着床前胚のDNAメチル化維持機構2007

    • 著者名/発表者名
      栗原由紀子
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] DNMT1 s in Preimplantation Embryo2007

    • 著者名/発表者名
      栗原由紀子
    • 学会等名
      第40回日本発生生物学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2007-05-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] DNMT1s in Preimplantation Embryo2007

    • 著者名/発表者名
      Kurihara, Y.
    • 学会等名
      Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2007-05-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] DNMTIs in Preimplantation Embryo2007

    • 著者名/発表者名
      栗原由紀子
    • 学会等名
      日本発生生物学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2007-05-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] マウス着床前胚におけるDNAメチル化維持機構の解明2006

    • 著者名/発表者名
      栗原由紀子
    • 学会等名
      第4回幹細胞シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-05-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Maintenance of genomicmethylation during preimplantation development is regulated by the somatic form of DNA methyltransferase 12006

    • 著者名/発表者名
      Kurihara, Y.
    • 学会等名
      Stem Cell Research Symposium
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2006-05-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より

    • URL

      http://bio.m.u-tokyo.ac.jp/home-j.html

    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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