• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

アルドステロンによる血管障害機構:アンジオテンシンIIを機軸とした分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18590804
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

吉本 貴宣  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (80297457)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,880千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードアルドステロン / ミネラロコルチコイド受容体 / 受容体 / 酸化ストレス / レニン・アンジオテンシン系 / 血管病態学
研究概要

本研究により1)アルドステロン(Aldo)負荷高血圧ラット(Aldoラット)での高血圧、血管炎症の発症機序の一部にはミネラロコルチコイド受容体(MR)活性化によりアンジオテンシン変換酵素(ACE)の発現増加が生じ、心血管局所でのAng II産生と作用の増加が関与する。この、“局所レニン・アンジオテンシン系"の活性化が血管壁での各種向炎症性遺伝子群mRNAの発現増加および酸化ストレス増加を介してAldoによる心血管障害に関与することが明らかとなった。2)ラット大動脈由来初代培養血管内皮細胞を用いた検討で、AldoはMRを介した低分子量蛋白Raclの活性化によりNAD (P) H oxidaseを介してO_2^-産生を誘導することが明らかとなった。3)内皮保護作用を示す抗血小板薬のシロスタゾール投与がAldoラットでの血中酸化ストレスマーカーの低下、尿中NO排泄量の増加、および血管壁でのNADPHオキシダーゼや向炎症性因子の遺伝発現減少を伴った"Aldo誘導性血管炎"の改善効果を示すことを明らかにした4) Aldoによる糸球体障害機序としてメサンジウム細胞でのMRを介したSGK-1とNFkB活性化経路が関与することを明らかとした。
以上の研究成果によりAldoが心血管および腎組織に直接作用して臓器障害に至る分子機構の一端が解明された。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (31件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (15件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Aldosterone-stimulated SGK1 activity mediates profibrotic signaling in the mesangium2008

    • 著者名/発表者名
      Terada Y, Kuwana H, et al.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol 19

      ページ: 298-309

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldosterone induces superoxide generation via Rac1 activation in endothelial cells2008

    • 著者名/発表者名
      Iwashima F, Yoshimoto T, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 149

      ページ: 1009-1014

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldosterone-stimulated SGK1 activity mediates profibrotic signaling in the mesangium.2008

    • 著者名/発表者名
      Terada Y, Kuwana H, et al.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol 19

      ページ: 298-309

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aldosterone induces superoxide generation via Racl activation in endothelial cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Iwashima F, Yoshimoto T, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 149

      ページ: 1009-1014

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aldosterone induces superoxide generation via Rac1 activation in endothelial cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Iwashima F, Yoshimoto T, Minami I, et. al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 149

      ページ: 1009-1014

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldosterone-stimulated SGK1 activity mediates profibrotic signaling in the mesangium2008

    • 著者名/発表者名
      Terada Y, et. al.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol 19

      ページ: 298-309

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin II receptor type 1- mediated vascular oxidative stress and proinflammatory gene expression in aldosterone-induced hypertension : the possible role of local renin-angiotensin system2007

    • 著者名/発表者名
      Hirono Y, Yoshimoto T, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 1688-1696

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic distribution of salusin expression in the rats2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki N, Shichiri M, et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 30

      ページ: 1255-1262

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic blockade of nitric oxide synthesis reduces adiposity and improves insulin resistance in high-fat-induced obese mice2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya K, Sakai H, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 4548-4556

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldosterone as a cardiovascular risk hormone2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrine J 54

      ページ: 359-370

    • NAID

      130004770030

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血管内皮障害とアルドステロン2007

    • 著者名/発表者名
      吉本貴宣, 他
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 221

      ページ: 739-742

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiotensin II receptor type 1- mediated vascular oxidative stress and proinflammatory gene expression in aldosterone-induced hypertension: the possible role of local renin-angiotensin system.2007

    • 著者名/発表者名
      Hirono Y, Yoshimoto T, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 1688-1696

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Systemic distribution of salusin expression in the rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki N, Shichiri M, et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 30

      ページ: 1255-1262

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chronic blockade of nitric oxide synthesis reduces adiposity and improves insulin resistance in high-fat-induced obese mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya K, Sakai H, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 4548-4556

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aldosterone as a cardiovascular risk hormone.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Hirata Y.
    • 雑誌名

      Endocrine J 54

      ページ: 359-370

    • NAID

      130004770030

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Endothelial injury and aldosterone.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Hirata Y.
    • 雑誌名

      Igaku no Ayumi 221

      ページ: 739-742

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Caridiovascular function of aldosterone2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T
    • 雑誌名

      Genpatsusei Aldosterone-shou Shinryou Manual (Shindan-To-Chiryou Sha) Tokyo

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiotensin II receptor type 1-mediated vascular oxidative stress and proinflammatory gene expression in aldosterone-induced hypertension : the possible role of local renin-angiotensin system.2007

    • 著者名/発表者名
      Hirono Y, Yoshimoto T, Suzuki N et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 148.4

      ページ: 1688-1696

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiotensin II induces monocyte chemoattractant protein-1 expression via nuclear factor-kappa B-dependent pathway in rat preadipocytes2006

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya K, Yoshimoto T, et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab 291

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 心血管障害におけるアルドステロンの病態生理学的意義2006

    • 著者名/発表者名
      吉本貴宣, 他
    • 雑誌名

      血管 29

      ページ: 47-55

    • NAID

      10017990347

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] アルドステロンによる血管作用2006

    • 著者名/発表者名
      吉本貴宣, 他
    • 雑誌名

      血圧 13

      ページ: 721-725

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 心血管リスクホルモンとしてのアルドステロン2006

    • 著者名/発表者名
      吉本貴宣, 他
    • 雑誌名

      細胞 38

      ページ: 16-19

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] アルドステロン誘導性血管炎の発症機構2006

    • 著者名/発表者名
      吉本貴宣, 他
    • 雑誌名

      内分泌・糖尿病科 23

      ページ: 587-592

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 「アルドステロン誘導性血管炎」発症の分子機構2006

    • 著者名/発表者名
      廣野由紀, 他
    • 雑誌名

      血管 29

      ページ: 139-144

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiotensin II induces monocyte chemoattractant protein-1 expression via nuclear factor-kappa B-dependent pathway in rat preadipocytes.2006

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya K, Yoshimoto T, et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol and Metab 291

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pathophysiological significance of aldosterone in cardiovascular disease.2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Hirata Y.
    • 雑誌名

      Kekkan 29

      ページ: 47-55

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vascular effect by aldosterone2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Hirata Y.
    • 雑誌名

      Ketsuatsu 13

      ページ: 721-725

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aldosterone as a cardiovascular risk hormone2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Hirata Y.
    • 雑誌名

      Saibou 38

      ページ: 16-19

    • NAID

      130004770030

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pathogenesis of aldosterone-induced vasculitis2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Hirata Y.
    • 雑誌名

      Naibunpitsu Tounyoubyou-Ka 23

      ページ: 587-592

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms of aldosterone-inducecdvas2006

    • 著者名/発表者名
      Hirono Y, Yoshimoto T, et al.
    • 雑誌名

      Kekkan 29

      ページ: 139-144

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] アルドステロン誘導性血管炎の発症機構2006

    • 著者名/発表者名
      吉本貴宣, 平田結喜緒
    • 雑誌名

      内分泌・糖尿病科 23・6

      ページ: 587-592

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] アルドステロンによるミネラロコルチコイド受容体(MR)を介した血管障害のメカニズム2007

    • 著者名/発表者名
      吉本貴宣, 他
    • 学会等名
      第11回日本心血管内分泌代謝学会学術総会シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] アルドステロンによるRac1活性化を介した血管内皮細胞での活性酸素産生2007

    • 著者名/発表者名
      岩嶋富美子, 他
    • 学会等名
      第11回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Mechanisms of aldosterone-induced vascular injury through mineralocorticoid receptor.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, et al.
    • 学会等名
      10^<th> Nihon Shin-kekkann Naibunpitsu Taisha Gakkai Symposium
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2007-11-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Aldosterone-induced ROS genereation in endothelium2007

    • 著者名/発表者名
      Iwashima P, et al.
    • 学会等名
      10^<th> Nihon Shin-kekkann Naibunpitsu Gakkai
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2007-11-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Possible involvement of small GTP-binding protein, Rac-1, in aldosterone-stimulated superoxide production in endothelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Iwashima F, et al.
    • 学会等名
      The Endocrine Society Annual Meeting
    • 発表場所
      Tronto
    • 年月日
      2007-06-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Possible involvement of small GTP-binding protein, Rac-1, in aldosterone-stimulated superoxideproduction in endothelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Iwashima F, et al.
    • 学会等名
      The Endocrine Society Annual Meeting
    • 発表場所
      Tronto
    • 年月日
      2007-06-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] アルドステロン負荷高血圧モデルラットにおいて選択的ホスホジエステラーゼ3阻害薬シロスタゾールはールは心血管保護作用を示す2007

    • 著者名/発表者名
      櫻田麻耶, 他
    • 学会等名
      第36回日本心脈管作動物質学会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2007-02-09
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Cilostasol showed cardiovascular protection in Aldosterone induced-hypertensive rats2007

    • 著者名/発表者名
      Sakurada M, et al.
    • 学会等名
      36^<th> Nihon Shin-Myakkan Sadoubusshitsu Gakkai
    • 発表場所
      Tokushima
    • 年月日
      2007-02-09
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] アルドステロンによるミネラロコルチコイド受容体(MR)を介した血管障害のメカニズム2007

    • 著者名/発表者名
      吉本貴宣、平田結喜緒
    • 学会等名
      第11回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮細胞を主座としたアルドステロン誘導性血管炎の分子機構2006

    • 著者名/発表者名
      吉本貴宣, 他
    • 学会等名
      第10回日本心血管内分泌代謝学会シンポジウム
    • 発表場所
      福井
    • 年月日
      2006-11-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] アルドステロンによる血管内皮細胞での活性酸素産生機構2006

    • 著者名/発表者名
      岩嶋富美子, 他
    • 学会等名
      第10回日本心血管内分泌代謝学会
    • 発表場所
      福井
    • 年月日
      2006-11-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Aldosterone-induced vaculitis based on endothelial injury2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, et al.
    • 学会等名
      10^<th> Nihon Shin-kekkann Naibunpitsu Taisha Gakkai Symposium
    • 発表場所
      Fukui
    • 年月日
      2006-11-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ROS generation induced by aidosterone in endothelium2006

    • 著者名/発表者名
      Iwahsima F, et al.
    • 学会等名
      10^<th> Nihon Shin-kekkann Naibunpitsu Taisha Gakkai
    • 発表場所
      Fukui
    • 年月日
      2006-11-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Possible involvement of vascular renin-angiotensin system in the development of aldosterone-induced vascular injury in rats2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, et al.
    • 学会等名
      The 21st Scientific Meeting of the international Society of Hypertension Investigator-Initiated Symposia
    • 発表場所
      Takarazuka
    • 年月日
      2006-10-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Possible involvement of vascular renin-angiotensin system in the development of aldosterone-induced vascular injury in rats2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, et al.
    • 学会等名
      The 21st Scientific Meeting of the International Society of Hypertension Investigator-Initiated Symposia: Chymase Comprehending Tissue-Angiotensin Generating System
    • 発表場所
      Takarazuka
    • 年月日
      2006-10-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] 原発性アアルドステロン症診療マニュアル2007

    • 著者名/発表者名
      吉本貴宣
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      診断と治療社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] 「アルドステロンの心血管作用」 原発性アルドステロン症診療マニュアル2007

    • 著者名/発表者名
      吉本貴宣、平田結喜緒
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi