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老化関連蛋白Klothoによる血管老化制御:脂肪細胞分化調節と内皮細胞保護から

研究課題

研究課題/領域番号 18590811
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

樂木 宏実 (楽木 宏実)  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20252679)

研究分担者 石川 一彦  大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60379245)
大石 充  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (50335345)
荻原 俊男  大阪大学, 名誉教授 (60107042)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,890千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードKlotho / 脂肪分化 / 接着因子 / 3T3-L1 / 血管内皮細胞 / klotho / siRNA
研究概要

1,Klothoの脂肪分化促進作用
マウス線維芽細胞(3T3-L1)を脂肪細胞に分化誘導したところ、Klotho発現は早期に急激に上昇した。次に、Klotho-siRNAプラスミドを遺伝子導入し、脂肪分化を誘導したところ、PPARγ、CEBPα、β、δといった脂肪分化マーカーの発現抑制が見られた。またKlotho過剰発現プラスミドの場合は、マーカー発現が上昇し、分化促進を示した。精製Klotho蛋白を用いた場合にも、各脂肪分化マーカー発現が上昇し、Oil red O染色による脂肪分化測定においても分化が促進するという結果が確認された。以上の事からKlothoが脂肪分化早期において脂肪分化を促進する作用を有する事が示された(Endocrinology, 2006)。
2,血管内皮細胞におけるKlothoの抗炎症作用
Klotho蛋白の抗炎症作用についての研究を行った。炎症を惹起するTNF-αの刺激により、血管内皮細胞は、ICAM-1、VCAM-1といった接着因子の発現が上昇し、NF-・B活性が亢進する。Klotho蛋白を加えると、ICAM-1、VCAM-1の発現は低下、NF-・B活性が減弱した。またI・-Bのリン酸化も同様の変化を示した。これらの事実からKlotho蛋白は、血管内皮細胞において抗炎症作用を示し、これはNF-・B活性の抑制を介する事が明らかとなった。
3,脂肪分化におけるKlothoとFGF23の作用
Klothoと相互作用のあるFGF23の脂肪分化における作用について、実験を行った。3T3-L1細胞から脂肪細胞への分化時にKlothoの発現が増加するのに対して、FGF23及びその受容体の発現は低下し、またFGF23蛋白は、Klotho蛋白の脂肪分化促進作用を抑制した。この作用は、他の臓器と異なり、脂肪細胞に特異的な機能であると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (33件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Pulmonary venous flow and risk of cardiovascular disease in essential hypertension2008

    • 著者名/発表者名
      Iwashima Y, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Hypertension 26(4)

      ページ: 798-805

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential role of CYLD(Cylindromatosis)as a deubiquitinating enzymein vascular cells2008

    • 著者名/発表者名
      Takami Y, et. al.
    • 雑誌名

      The American Joumal of Pathology 172(3)

      ページ: 818-829

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pulmonary venous flow and risk of cardiovascular disease in essential hypertension2008

    • 著者名/発表者名
      Iwashima, Y, et. al.
    • 雑誌名

      J Hypertens 26(4)

      ページ: 798-805

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Potential role of CYLD (Cylindromatosis) as a deubiquitinating enzyme in vascular cells2008

    • 著者名/発表者名
      Takami, Y, et. al.
    • 雑誌名

      Am J Pathol 172(3)

      ページ: 818-29

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Anti-oxidative effect of Klotho on endothelial cells through cAMP activation.2008

    • 著者名/発表者名
      Rakugi, H, et. al.
    • 雑誌名

      Endocrine 31(1)

      ページ: 82-7

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Anti-oxidative effect of Klotho on endothelial cells through cAMP activation2007

    • 著者名/発表者名
      Rakugi H, et. al.
    • 雑誌名

      Endocrine 31(1)

      ページ: 82-87

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1, a novel deubiquitinating enzyme in the vasculature, attenuates NF-kappaB activation2007

    • 著者名/発表者名
      Takami Y, et. al.
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 27(10)

      ページ: 2184-2190

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Klotho gene delivery suppresses oxidative stress in vivo2007

    • 著者名/発表者名
      Ohta J, et. al.
    • 雑誌名

      Geriatrics and Gerontology International 7(3)

      ページ: 293-299

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renin-angiotensin inhibition reverses advanced cardiac remodeling in aging spontaneously hypertensive rats2007

    • 著者名/発表者名
      Ito N, et. al.
    • 雑誌名

      The American Journal of Hypertension 20(7)

      ページ: 792-799

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aspirin prevents adhesion of T lymphoblasts to vascular smooth muscle cells2007

    • 著者名/発表者名
      Yotsui T, et. al.
    • 雑誌名

      FEBS Letter 581(3)

      ページ: 427-432

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase Ll, a novel deubiquitinating enzyme in the vasculature, attenuates NF-kappaB activation2007

    • 著者名/発表者名
      Takami, Y, et. al.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vase Biol 27(10)

      ページ: 2184-90

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Klotho gene delivery suppresses oxidative stress in vivo2007

    • 著者名/発表者名
      Ohta, J, et. al.
    • 雑誌名

      Geriatrics & Gerontology International 7(3)

      ページ: 293-299

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Renin-angiotensin inhibition reverses advanced cardiac remodeling in aging spontaneously hypertensive rats2007

    • 著者名/発表者名
      Ito, N, et. al.
    • 雑誌名

      An JHypertens 20(7)

      ページ: 792-9

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aspirin prevents adhesion of T lymphoblasts to vascular smooth muscle cells2007

    • 著者名/発表者名
      Yotsui, T, et. al.
    • 雑誌名

      FEES Lett 581(3)

      ページ: 427-32

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Klotho gene delivery suppresses oxidative stress in vivo2007

    • 著者名/発表者名
      J Ohta, et. al.
    • 雑誌名

      Geriatrics & Gerontology International 7(3)

      ページ: 293-299

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-oxidative effect of Klotho on endothelial cells through cAMP activation2007

    • 著者名/発表者名
      H Rakugi, et. al.
    • 雑誌名

      Endocrine 31(1)

      ページ: 82-87

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1, a novel deubiquitinating enzyme in the vasculature, attenuates NF-kappaB activation2007

    • 著者名/発表者名
      Y Takami, et. al.
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 27(10)

      ページ: 2184-2190

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Klotho gene delivery suppresses oxidative stress in vivo2007

    • 著者名/発表者名
      Ohta J et al.
    • 雑誌名

      Geriatrics and Gerontology International (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Aspirin prevents adhesion of T lymphoblasts to vascular smooth muscle cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Yotsui T et al.
    • 雑誌名

      FEBS Letter (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Adiponectin and renal function, and implication as a risk of cardiovascular disease2006

    • 著者名/発表者名
      Iwashima Y, et. al.
    • 雑誌名

      The American Journal of Cardiology 98(12)

      ページ: 1603-1608

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Beta2-adrenoceptor polymorphisms relate to obesity through blunted leptin-mediated sympathetic activation2006

    • 著者名/発表者名
      Masuo K, et. al.
    • 雑誌名

      The American Journal of Hypertension 19(10)

      ページ: 1084-1091

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apop-1, a novel protein inducing cyclophilin D-dependent but Bax/Bak-related channel-independent apoptosis2006

    • 著者名/発表者名
      Yasuda O, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 281(33)

      ページ: 23899-23907

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Klotho protein promotes adipocyte differentiation2006

    • 著者名/発表者名
      Chihara Y, et. al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 147(8)

      ページ: 3835-3842

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adiponectin and inflammatory markers in peripheral arterial occlusive disease2006

    • 著者名/発表者名
      Iwashima Y, et. al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 188(2)

      ページ: 384-390

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adiponectin and renal function, and implication as a risk of cardiovascular disease2006

    • 著者名/発表者名
      Iwashima, Y, et. al.
    • 雑誌名

      Am J Cardial 98(12)

      ページ: 1603-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Beta2-adrenoceptor polymorphisms relate to obesity through blunted leptin-mediated sympathetic activation2006

    • 著者名/発表者名
      Masuo, K, et. al.
    • 雑誌名

      Am JHypertens 19(10)

      ページ: 1084-91

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Apop-1, a novel protein inducing cyclophilin D-dependent but Bax/Bak-related channel-independent apoptosis2006

    • 著者名/発表者名
      Yasuda, O, et. al.
    • 雑誌名

      Biol Chem 281(33)

      ページ: 23899-907

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Klotho protein promotes adipocyte differentiation2006

    • 著者名/発表者名
      Chihara, Y, et. al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 147(8)

      ページ: 3835-42

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adiponectin and inflammatory markers in peripheral arterial occlusive disease2006

    • 著者名/発表者名
      Iwashima, Y, et. al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 188(2)

      ページ: 384-90

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Klotho protein promotes adipocyte differentiation.2006

    • 著者名/発表者名
      Chihara Y et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 147(8)

      ページ: 3835-3842

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Anti-apoptotic and anti-senescence effects of Klotho on vascular endothelial cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Ikushima M et al.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communication 339

      ページ: 827-832

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Apop-1, a novel protein inducing cyclophilin D-dependent but Bax/Bak-related channel-independent apoptosis.2006

    • 著者名/発表者名
      Yasuda O et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 281

      ページ: 23899-23907

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Adiponectin and inflammatory markers in peripheral arterial occlusive disease.2006

    • 著者名/発表者名
      Iwashima Y et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 188

      ページ: 384-390

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Klothoの抗老化作用について2007

    • 著者名/発表者名
      石川 一彦
    • 学会等名
      第44回日本臨床生理学会
    • 発表場所
      大阪府大阪市
    • 年月日
      2007-11-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Anti-senescence function of Klothc2007

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa, K, et. al.
    • 学会等名
      The 44th Scientific Session of Japanese Society of Clinical Phisiology
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      2007-11-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Klotho蛋白はMEK/ERK経路を介して血管でのアポトーシス及び老化を抑制する2007

    • 著者名/発表者名
      前川 佳敬
    • 学会等名
      第49回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      北海道札幌市
    • 年月日
      2007-06-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Klotho protein protects from vascular apoptosis and senescence via MEK/ERK pathway2007

    • 著者名/発表者名
      Maekawa, Y, et. al.
    • 学会等名
      The 49th Scientific Session of Japan Geriatrics Society
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2007-06-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Klotho蛋白はMEK/ERK経路を介して血管でのアポトーシス及び老化を抑制する2007

    • 著者名/発表者名
      前川 佳敬
    • 学会等名
      第49回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      札幌、北海道
    • 年月日
      2007-06-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 老化関連遺伝子Klothoの新規機能〜脂肪分化促進作用2006

    • 著者名/発表者名
      石川 一彦
    • 学会等名
      第10回心血管内分泌代謝学会
    • 発表場所
      福井県福井市
    • 年月日
      2006-11-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Novel function of senescence related gene, Klotho〜adipocyte differentiation2006

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa, K, et. al.
    • 学会等名
      The 10th Scientific Session of Cardiovascular Endocrinology and Metabolism
    • 発表場所
      Fukui
    • 年月日
      2006-11-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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