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SHP-1RNA干渉を用いた新たな遺伝子血管新生療法の研究

研究課題

研究課題/領域番号 18590817
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関九州大学

研究代表者

菅野 公浩  九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (20206395)

研究分担者 尾山 純一  九州大学, 大学病院, 助教 (30359939)
樋口 義洋  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (40404032)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,890千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード血管新生 / チロシンフォスファターゼ / SHP-1 / 遣伝子治療 / 遺伝子治療 / Protein tyrosine phosphatase / angiogenesis / Peripheral ischemic disease / gene therapy
研究概要

血管内皮細胞増殖因子(VEGF)は、そのレセプターであるKDR/flk-1を介して血管内皮細胞を増殖させる。KDR/flk-1は、チロシンキナーゼドメインを持ち、リン酸化されることにより活性化される。一方、SHP-1は細胞内チ1コシンフォスファターゼであり、レセプターのリン酸化を抑制する。ラット下肢虚血モデルを用い、small interfering RNA(siRNA)によりSHP-1を抑制することで、KDR/flk-1のリン酸化を促進させ血管新生を起こすか検討した。雄ウィスターラット(250-300g)の左大腿動脈を結紮、切断し、末梢血管虚血モデルを作成した。直後に200ugのSHP-1siRNA又はscramble siRNAを腓腹筋に注射した。腓腹筋のSHP-1mRNAおよびSHP-1蛋白は、scramble siRNA注射のラットでシャム手術のラットに比し、有意に増加していたが、SHP-1 siRNA注射のラットでは、その増加が有意に抑制されていた。腓腹筋のVEGFは、シャム手術のラットでは発現が見られなかったが、scramble siRNA及びSHP-1 siRNA注射のラットでは有意に増加し、両群間に有意差はなかった。SHP-1 siRNA注射群では、KDR/flk-1のチロシンリン酸化が、scramble siRNA注射群に比し、有意に増加していた。最後に、虚血21日後の免疫組織学的検討において、SHP-1 siRNA注射のラットではscramble siRNA注射のラットに比し、血管内皮細胞が有意に増加していた。下肢虚血において、増加したSHP-1をSHP-1 siRNAにより抑制することは、KDR/flk-1を活性化することにより、血管新生を起こすことが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] SiRNA targeting SHP-1 accelerates angiogenesis in a rat model of hindl imb ischemia2007

    • 著者名/発表者名
      Sugano M, Tsuchida K, Maeda T, Makino N.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 191

      ページ: 33-39

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Change in telomere length distribution in the Japanese population2007

    • 著者名/発表者名
      Guan JZ, Maeda T, Sugano M, Oyama J, Higuchi Y, Makino N.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem 304

      ページ: 353-360

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Familial Turner mosaicism 46XX/45XO with brain calcification2007

    • 著者名/発表者名
      Maeda T, Sugano M, Guan JZ, Oyama J, Higuchi Y, Makino N, Hatakenaka M, Muta H, Nakayama M, Nakazaki Y, Kurita R, Hiroyama T, Suzuki T, Tani K.
    • 雑誌名

      J Neuropsychiatry Clin Neurosci 19

      ページ: 342-343

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SiRNA targeting SHP-1 accelerates angiogenesis in a rat model of hindlimb ischemia2007

    • 著者名/発表者名
      Sugano, M, Tsuchida, K, Maeda, T, Makino, N
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 191

      ページ: 33-39

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Change in telomere length distribution in the Japanese population2007

    • 著者名/発表者名
      Guan, JZ, Maeda, T, Sugano, M, Oyama, J, Higuchi, Y, Makino, N
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem 304

      ページ: 353-360

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Familial Turner mosaicism 46XX/45XO with brain calcification2007

    • 著者名/発表者名
      Maeda, T, Sugano, M, Guan, JZ, Oyama, J, Higuchi, Y, Makino, N, Hatakenaka, M, Muta, H, Nakayama, M, Nakazaki, Y, Kurita, R, Hiroyama, T, Suzuki, T, Tani, K
    • 雑誌名

      J Neuropsychiatry Clin Neurosci 19

      ページ: 342-343

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Change in telomere length distribution in the Japanese population2007

    • 著者名/発表者名
      Guan JZ, Maeda T, Sugano M, Oyama J, Higuchi Y, Makino N.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem. 304

      ページ: 353-360

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SiRNA targeting SHP-1 accelerates angiogenesis in a rat model of hindlimb ischemia.2007

    • 著者名/発表者名
      Sugano M, Tsuchida K, Maeda T, Makino N.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis. 19(1)

      ページ: 33-39

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Familial Tuner mosaicism 46XX/45XO with brain calcification.2007

    • 著者名/発表者名
      Maeda T, Hatakenaka M, Sugano M, Guan JZ, 8名 Makino N.
    • 雑誌名

      J. Neuropsychiat. Clin. Neurosci. (印刷中)(in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptorgamma ligands attenuate brain natriuretic peptide production and affect remodeling in cardiac fibroblasts in reoxygenation after hypoxia2006

    • 著者名/発表者名
      Makino N, Sugano M, Satoh S, Oyama J, Maeda T.
    • 雑誌名

      Cell Biochem Biophys 44

      ページ: 65-71

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased productivity of tumor necrosis factor-alpha in helper T cells in patients with systolic heart failure2006

    • 著者名/発表者名
      Satoh S, Oyama JI, Suematsu N, Kadokami T, Shimoyama N, Okutsu M, Inoue T, Sugallo M, Makino N.
    • 雑誌名

      Int J Cardiol 111

      ページ: 405-412

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Somatic DNA recombination in a mouse genomic region,BC-1,in brain and non-brain tissue2006

    • 著者名/発表者名
      Maeda T, Mizuno R, Sugano M, Satoh S, Oyama J, Sakoda S, Suzuki T, Makino N.
    • 雑誌名

      Can J Physiol Pharmacol 84

      ページ: 443-449

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma ligands attenuate brain natriuretic peptide production and affect remodeling in cardiac fibroblasts in reoxygenation after hypoxia2006

    • 著者名/発表者名
      Makino, N, Sugano, M, Satoh, S, Oyama, J, Maeda, T
    • 雑誌名

      Cell Biochem Biophys 44(1)

      ページ: 65-71

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased productivity of tumor necrosis factor-alpha in helper T cells in patientswith systolic heart failure2006

    • 著者名/発表者名
      Satoh, S, Oyama, JI, Suematsu, N, Kadokami, T, Shimoyama, N, Okutsu, M, Inoue, T, Sugano, M, Makino, N
    • 雑誌名

      Int J Cardiol 111

      ページ: 405-412

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Somatic DNA recombination in a mouse genomic region, BC-1, in brain and non-brain tissue2006

    • 著者名/発表者名
      Maeda, T, Mizuno, R, Sugano, M, Satoh, S, Oyama, J, Sakoda, S, Suzuki, T, Makino, N
    • 雑誌名

      Can J Physiol Pharmacol 84

      ページ: 443-449

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Somatic DNA recombination in a mouse genomic region, BC-1, in brain and non-brain tissue.2006

    • 著者名/発表者名
      Maeda T, Mizuno R, Sugano M, Satoh S, Oyama J, Sakoda S, Suzuki T, Makino N.
    • 雑誌名

      Can J Physiol Pharmacol. 84(3-4)

      ページ: 443-449

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Transient receptor potential (TRP) protein 7 acts as a G protein-activated Ca(2+) channel mediating angiotensin II-induced myocardial apoptosis.2006

    • 著者名/発表者名
      Satoh S, Ranaka H, Ueda Y, Oyama J, Sugano M, Sumimoto H, Mori Y, Makino N.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem. 294 (1-2)

      ページ: 205-215

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma ligands attenuate brain natriuretic peptide production and affect remodeling in cardiac fibroblasts in reoxy genation after hypoxia.2006

    • 著者名/発表者名
      Makino N, Sugano M, Satoh S, Oyama J, Maeda T.
    • 雑誌名

      Cell Biochem Biophys. 44(1)

      ページ: 65-71

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Increased productivity of tumor necrosis factor-alpha in helper T cells in patients with systolic heart failure.2006

    • 著者名/発表者名
      Satoh S, Oyama J, Suematsu N, Kadokami T, Shimoyama N, Okutsu M, Inoue T, Sugano M, Makino N.
    • 雑誌名

      Int J Cardiol. 111(3)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] In vivo gene transfer of SHP-1 siRNA alleviates infarct size following is chemia-reperfusion injury2007

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Sugano, Tomoji Hata, Keiko Tsuchida, and Naoki Makino.
    • 学会等名
      The 80th Scientific Sessions of American Heart Association
    • 発表場所
      Orlando,USA.
    • 年月日
      2007-11-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] In vivo gene transfer of SHP-1 siRNA alleviates infarct size following ischemiareperfusion injury2007

    • 著者名/発表者名
      Sugano, Masahiro, Tomoji, Hata, Keiko, Tsuchida, Naoki, Makino
    • 学会等名
      The 80th Scientific Sessions of American Heart Association, (Orlando)
    • 発表場所
      USA
    • 年月日
      2007-11-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] SiRNA-mediated inhibition of SHP-1 alleviates infarct size following ischemia-reperfusion injury2007

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Sugano, Tomoji Hata, Keiko Tsuchida, Toyoki Maeda, Ybshihiro Higuchi, Jun-ichi Oyama, Noki Makino.
    • 学会等名
      ESC Congress 2007
    • 発表場所
      Vienna
    • 年月日
      2007-09-05
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 心筋の虚血再灌流障害におけるSHP-1の影響とSHP-1 siRNAによる予防効果2007

    • 著者名/発表者名
      菅野 公浩、畑 知二、土田 啓子、牧野 直樹
    • 学会等名
      第11回日本適応学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-06-09
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 心筋の虚血再灌流障害におけるSHP-1の影響とSHP-1siRNAによる予防効果2007

    • 著者名/発表者名
      菅野, 公浩, 畑, 知二, 土田, 啓子, 牧野, 直樹
    • 学会等名
      第11回日本適応学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-06-09
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The effect of SHP-1 on infarct size in acute myocard ialinfarction2006

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Sugano
    • 学会等名
      International Academy of Cardiovascular Science, 2nd World Congress, Symposium Session
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2006-07-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ラット下肢虚血モデルにおけるsHP-1の影響とSHP-1 siRNAによる予防効果2006

    • 著者名/発表者名
      菅野 公浩、土田 啓子、前田 豊樹、尾山 純一、樋口 義洋、牧野 直樹
    • 学会等名
      第10回日本適応学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-06-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ラット下肢虚血モデルにおけるSHP-1の影響とSHP-1 siRNA による予防効果2006

    • 著者名/発表者名
      菅野, 公浩, 土田, 啓子, 前田, 豊樹, 尾山, 純一, 樋口, 義洋, 牧野, 直樹
    • 学会等名
      第10回日本適応学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-06-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The effect of SHP-1 on infarct size in acute myocardial infarction2006

    • 著者名/発表者名
      Masahiro, Sugano
    • 学会等名
      International Academy of Cardiovascular Science, 2nd World Congress, Symposium Session
    • 発表場所
      Sapporo, Japan
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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