アドレノメデュリンと関連ペプチドの特徴的作用の解析と治療応用

• 研究課題/領域番号: 18590819
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 加藤 丈司 宮崎大学, 医学系・研究科, 教授 (20274780)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,060千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 660千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: アドレノメデュリン / PAMP / 臓器保護作用 / 臨床治療学的応用 / カルシトニン受容体様受容体(CRLR) / 受容体活性調節蛋白(RAMP) / 降圧作用 / 併用効果 / 急性心筋梗塞 / 梗塞後リモデリング / ARB / 治療応用 / 血管線維化抑制 / 腹部大動脈瘤 / 肥満細胞 / 線維芽細胞 / 高血圧発症 / 降圧因子

研究概要

アドレノメデュリン(AM)とProadrenomedullin N-terminal 20 peptide(PAMP)は、同一の前駆体から産生されるが、相互に異なる作用を有する。本研究では、AMとPAMPの特徴的な作用を解析して、治療薬としての有用性の検討した。その結果、血管新生作用、心筋線維化抑制作用、併用降圧作用、大腸潰瘍治癒促進作用、血圧上昇抑制機能が明確になり、血管新生と大腸潰瘍治癒促進の作用機序についても解明された。また、大動脈疾患の発症進展の機序に関する新たな知見も得られた。本研究の結果を基盤として、AMとPAMPの臨床治療学的応用のための研究展開が可能である。

研究成果

• [雑誌論文] Differential regulation of angiotensin-(1-12) in plasma and cardiac tissue in response to bilateral nephrectomy (2009)
  • 著者名/発表者名: Ferrario CM, Varagic J, Habibi J, Nagata S, Kato J, Chappell MC, Trask AJ, Kitamura K, Whaley-Connell A, Sowers JR
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 296
• [雑誌論文] Association between body mass index and chronic kidney disease : Apopulation-based, cross-sectional study of a Japanese community (2009)
  • 著者名/発表者名: Nomura I, Kato J, Kitamura K
  • 雑誌名: Vasc Health Risk Manag 5 ページ: 315-320
• [雑誌論文] Functions of the extracellular histidine residues of receptor activity-modifying proteins vary within adrenomedullin receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuwasako K, Kitamura K, Nagata S, Kato J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 377 ページ: 109-113
• [雑誌論文] Adventitial mast cells contribute to pathogenesis in the progression of abdominal aortic aneurysm (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuruda T, Kato J, Hatakeyama K, Kojima K, Yano M, Yano Y, Nakamura K, Nakamura-Uchiyama F, Matsushima Y, Imamura T, Onitsuka T, Asada Y, Nawa Y, Eto T, Kitamura K
  • 雑誌名: Circ Res 102 ページ: 1368-1377
• [雑誌論文] Localization of the novel angiotensin peptide, angiotensin-(1-12), in heart and kidney of hypertensive and normotensive rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Jessup JA, Trask AJ, Chappell MC, Nagata S, Kato J, Kitamura K, Ferrario CM
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 294
• [雑誌論文] Adventitial mast cells contribute to pathogenesis in the progression of abdominal aortic aneurysm (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuruda T, Kato J, et al
  • 雑誌名: Circ Res 102 ページ: 1368-1377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of the novel angiotensin peptide, angiotensin-(l-12), in heart and kidney of hypertensive and normotensive rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Jessup JA, Trask AJ, Chappell MC, Nagata S, Kato J, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined use of brain natriuretic peptide and C-reactive protein for predicting cardiovascular risk in outpatients with type 2 diabetes mellitus (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuruda T, Kato J, Sumi T, Mishima K, Masuyama H, Nakao H, Imamura T, Eto T, Kitamura K
  • 雑誌名: Vasc Health Risk Manag 3 ページ: 417-423
• [雑誌論文] Combined use of brain natriuretic peptide and C-reactive protein for predicting cardiovascular risk in outpatients with type 2 diabetes mellitus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuruda T, Kato J, et. al.
  • 雑誌名: Vasc Health Risk Manag 3 ページ: 417-423
  • 査読あり
• [雑誌論文] 循環器疾患とアドレノメデュリン (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤丈司、北村和雄
  • 雑誌名: ペプチドと創薬 ページ: 116-119
• [雑誌論文] Adrenomedullin in mast cells of abdominal aortic aneurysm (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsuruda T, Kato J, Hatakeyama K, Yamashita A, Nakamura K, Imamura T, Kitamura K, Onitsuka T, Asada Y, Eto T
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 70 ページ: 158-164
• [雑誌論文] Plasma adrenomedullin level and development of hypertension (2006)
  • 著者名/発表者名: Kato J, Kitamura K, Eto T
  • 雑誌名: J Hum Hypertens 20 ページ: 566-570
• [雑誌論文] Isolation and identification of proangiotensin-12, a possible component of the renin-angiotensin system (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagata S, Kato J, Sasaki K, Minamino N, Eto T, Kitamura K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 350 ページ: 1026-1031
• [雑誌論文] Soluble guanylate cyclase stimulation on cardiovascular remodeling in angiotensin II-induced hypertensive rats (2006)
  • 著者名/発表者名: Masuyama H, Tsuruda T, Kato J, Imamura T, Asada Y, Stasch JP, Kitamura K, Eto T
  • 雑誌名: Hypertension 48 ページ: 972-978
• [雑誌論文] Plasma adrenomedullin level and development of hypertension. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kato J, Kitamura K, Eto T
  • 雑誌名: J Hum Hypertens 20(8) ページ: 566-570
• [雑誌論文] Adrenomedullin in mast cells of abdominal aortic aneurysm. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsuruda T, Kato J, Hatakeyama K. et al.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 70(1) ページ: 158-164
• [雑誌論文] Soluble guanylate cyclase stimulation of cardiovascular remodeling in angiotensin II-induced hypertensive rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Masuyama H, Tsuruda T, Kato J, et al.
  • 雑誌名: Hypertension 48(5) ページ: 972-978
• [雑誌論文] Roles of adrenomedullin in hypertension and hypertensive organ damage. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kato J, Kitamura K, Eto T
  • 雑誌名: Curr Hypertens Rev 2(4) ページ: 283-295
• [雑誌論文] Isolation and identification of proangiotensin-12,a possible component of the renin-angiotensin system. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagata S, Kato J, Sasaki K, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 350(4) ページ: 1026-1031
• [学会発表] Importance of body weight control and commitment by physicians in controlling blood pressure: a community-based observational study. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato J, Eto T, et. al.
  • 学会等名: The 22nd Annual Scientific Meeting and Exposition of the American Society of Hypertension
  • 発表場所: Chicago, USA
• [産業財産権] 非細菌性の炎症性疾患の予防又は治療剤 (2006)
  • 発明者名: 北村和雄、稲津東彦、加藤丈司、石川直人、山家純一、江藤胤尚、芦塚伸也
  • 権利者名: 国立大学法人宮崎大学
  • 産業財産権番号: 2005-111889
  • 出願年月日: 2006-04-08
• [産業財産権] 昇圧作用を有する新規ポリペプチド (2006)
  • 発明者名: 北村和雄、加藤丈司、永田さやか
  • 権利者名: 国立大学法人宮崎大学
  • 産業財産権番号: 2006-181709
  • 出願年月日: 2006-06-30
• [産業財産権] 動脈瘤の予防及び/又は治療薬 (2006)
  • 発明者名: 鶴田敏博、北村和雄、加藤丈司、畠山金太
  • 権利者名: 国立大学法人宮崎大学、キッセイ薬品工業株式会社
  • 産業財産権番号: 2006-193689
  • 出願年月日: 2006-07-14