| 研究課題/領域番号 |
18590835
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
柴田 陽光 山形大学, 医学部, 講師 (60333978)
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| 研究分担者 |
高畠 典明 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (80344795)
阿部 修一 山形大学, 医学部, 助教 (40400543)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,950千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 450千円)
2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | 肺胞マクロファージ / 転写因子 / MafB / 喫煙 / 肺気腫 / 肺胞マクロフィージ |
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| 研究概要 |
肺気腫は肺胞壁の破壊および肺胞マクロファージ数の増加を病理的特徴し、その9割は喫煙が原因であると考えられている。近年の研究において、喫煙により活性化された肺胞マクロファージがその病態の進展に重要であることが理解されてきている。さらにタバコ煙の毒性にも関わらず肺胞マクロファージの寿命は著明に延長していることが報告されている。一方、MafB はマクロファージの機能を調節する転写因子として知られているが、肺気腫の病態形成にどのように関与するかは検討されていなかった。我々は、マウスへ6ヶ月にわたる喫煙負荷肺気腫マウスを作製し、回収した肺胞マクロファージでMafBの遺伝子発現を解析した。喫煙負荷マウス肺胞マクロファージでは転写因子MafBの発現はRNAおよび蛋白レベルにて有意に亢進しており、肺胞マクロファージの核蛋白中ではその転写活性が亢進していた。さらにMafBの機能を探究するため、マクロファージ細胞株にプラスミドベクターを用いてMafB強制発現細胞株を作製し、MafB過剰発現によりアポトーシスが抑制されることを見出した。そのアポトーシス抑制機序として、ミトコンドリア経路ではなく、カスパーゼ3の活性を抑制すること、特にアポトーシス調節因子であるmodulator of apoptosis-1の発現を抑制することを示した。
また、in vivoでのMafBがマクロファージでどのような機能を有しているのかを詳細に検討するため、スカベンジャーレセプター制御ドミナントネガティブMafB発現マウスを作成した。現在そのマウスを用いて生体内でのMafBの機能を解析中である(執筆準備中)。
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