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若年発症COPDの発症に関与する遺伝子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18590843
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関信州大学

研究代表者

久保 惠嗣  信州大学, 医学部, 教授 (80143965)

研究分担者 藤本 圭作  信州大学, 医学部, 准教授 (70242691)
太田 正穂  信州大学, 医学部, 講師 (50115333)
花岡 正幸  信州大学, 医学部, 講師 (20334899)
漆畑 一寿  信州大学, 医学部附属病院, 助教 (60362125)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,820千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 420千円)
2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード遺伝子多型 / 胸部CT / 若年発症 / 肺気腫 / COPD / TGF-β1 / 呼吸機能 / 肺循環 / 慢性閉塞性肺疾患
研究概要

1. 若年発症COPDの疫学調査
若年発症COPD90例を解析した。男女比は77/13と喫煙率を反映して男性に多く、α1-AT以外の喫煙感受性の存在が示唆され、未成年からの喫煙が若年発症に繋がっていると考えられた。BMIが18以下のpulmonary cachexiaを示した症例は16.7%、ほとんどが重症患者であり、栄養障害が若年発症重症COPDの1つの原因にもなっている可能性が示唆され、早期の栄養療法が必要と考えられた。入院歴を有する患者群ではBMIが低く、受動喫煙歴が高く、喘息合併および既往を有する頻度が高く、気流制限、肺過膨張および息切れの程度(MRC scale)は強いという結果であった。胸部CT画像上、気腫病変が認められない症例は15.2%でLAA%<25%を含めると23%で、気腫のタイプとしては小葉中心性気腫が77%と大半を示し、一般のCOPDを対象にしたphenotypeの検討とほぼ同様の結果であった。また、気腫性変化の乏しいCOPD症例には女性の比率が高かった。若年発症COPDの中には喘息や副鼻腔気管支症候群の合併例や鑑別困難な症例を比較的多く含んでいた。
2.COPDの発症におけるtransfoming growth factor beta 1(TGF-B1)遺伝子多型の関連
TGF-B1は、種々の細胞の増殖・分化、細胞外マトリックス産生、アポトーシス、さらに免疫機能に関与するサイトカインでる。COPDの中で肺気腫に注目し、70名の肺気腫患者と99名の喫煙歴のある健常者との間で、TGF-B1遺伝子に存在する8つの一塩基多型(rs2241712、rs1982072、rs1800469、rs1982073、rs2241716、rs4803455、rs6957、rs2241718)の頻度を比較検討した。その結果、年齢、性別および喫煙歴の補正により、肺気腫とrs6957およびrs2241718との間に有意な相関を認めた。ハプロタイプの解析では、Haplotype3の頻度について肺気腫群と対照群との間で有意な差を認めた。さらに、肺気腫群の呼吸機能データにおいて、気管支拡張薬吸入後の予測1秒量およびCOPDの重症度と、rs1800469およびrs1982073との間に有意な相関を認めた。以上から、日本人における肺気腫の発症にTGF-B1遺伝子が関与する可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Leptin and leptin receptor gene polymorphisms in obstructive sleep apnea syndrome2008

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Hanaoka, et. al.
    • 雑誌名

      Chest 133

      ページ: 79-85

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leptin and leptin receptor gene polymorphisms in obstructive sleep apnea syndrome2008

    • 著者名/発表者名
      Hanaoka, M., Yu, X., Urushihata, K., Ota, M., Fujimoto, K., Kubo, K
    • 雑誌名

      Chest 133

      ページ: 79-85

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Utility of single-slice high-resolution CT in upper lung field combined with low-dose spiral CT for lung-cancer screening in the detection of emphysema2007

    • 著者名/発表者名
      Orie Hatayama, et. al.
    • 雑誌名

      Internal Medicine 46

      ページ: 1519-1525

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The epidemiology of lymphangioleiomyomatosis in Japan: a nationwide cross-sectional study of presenting features and prognostic factors2007

    • 著者名/発表者名
      Mie Hayashida, et. al.
    • 雑誌名

      Respirology 12

      ページ: 523-530

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Utility of single-slice high-resolution CT in upper lung field combined with low-dose spiral CT for lung-cancer screening in the detection of emphysema2007

    • 著者名/発表者名
      Hatayama, O., Kobayashi, T., Fujimoto, K., Kubo, K
    • 雑誌名

      Internal Medicine 46

      ページ: 1519-25

    • NAID

      130000075995

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The epidemiology of lymphangioleiomyomatosis in Japan : a nationwide cross-sectional study of presenting features and prognostic factors2007

    • 著者名/発表者名
      Hayashida, M., Seyama, K., Inoue, Y., Fujimoto, K., Kubo, K
    • 雑誌名

      Respirology 12

      ページ: 523-30

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Utility of single-slice high-resolution CT in upper lung field combined with low-dose spiral CT for lung-cancer screening in the dtetction of emphysema2007

    • 著者名/発表者名
      Orie Hatayama, et. al.
    • 雑誌名

      Internal Medicine 46

      ページ: 1519-1525

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic contribution of the endothelial nitric oxide synthase gene to high altitude adaptation in Sherpas2006

    • 著者名/発表者名
      Yunden Droma, et al.
    • 雑誌名

      High Altitude Medicine & Biology 7巻・3号

      ページ: 209-220

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Symptoms of acute mountain sickness in Sherpas exposed to extremely high altitude2006

    • 著者名/発表者名
      Yunden Droma, et al.
    • 雑誌名

      High Altitude Medicine & Biology 7巻・4号

      ページ: 312-314

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Adaptation to high altitude in Sherpas : Association with the insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene2006

    • 著者名/発表者名
      Yunden Droma, et al.
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Mountain Medicine 26巻・1号

      ページ: 57-64

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical analysis of chronic obstructive pulmonary disease phenotypes classified using high-resolution computed tomography2006

    • 著者名/発表者名
      Keisaku Fujimoto, et al.
    • 雑誌名

      Respirology 11巻・6号

      ページ: 731-740

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Characteristics of COPD phenotypes classifies according to the findings of HRCT2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshiaki Kitaguchi, et al.
    • 雑誌名

      Respiratory Medicine 100巻・10号

      ページ: 1742-1752

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 若年発症のCOPD2006

    • 著者名/発表者名
      藤本 圭作
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 218巻・12号

      ページ: 1023-1026

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Association of transforming growth factor β1(TGF-β1)gene polymorphisms with chronic obstructive lung disease(COPD)and emphysema phenotype2007

    • 著者名/発表者名
      Michiko Ito, et. al.
    • 学会等名
      International Conference of American Thoracic Society
    • 発表場所
      米国サンフランシスコ
    • 年月日
      2007-05-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Association of transforming growth factor B1(TGF-B1)gene polymorphisms with chronic obstructive lung disease (COPD) and emphysema phenotype2007

    • 著者名/発表者名
      Ito, M., Hanaoka, M., Droma, Y., Katsuyama, Y., Ota, M., Fujimoto, K., Kubo, K
    • 学会等名
      International Conference of American Thoracic Society
    • 発表場所
      Francisco/USA
    • 年月日
      2007-05-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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