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EGFリガンドによる肺損傷・線維化に対する新たな治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 18590858
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関九州大学

研究代表者

濱田 直樹 (浜田 直樹)  九州大学, 大学病院, 医員 (00423567)

研究分担者 桑野 和善  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40205266)
前山 隆茂  九州大学, 医学研究院, 助教 (40380456)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード肺線維症 / 肺損傷 / EGFR / アポトーシス / amphiregulin
研究概要

(1).特発性間質性肺炎におけるEGFRリガンドの発現
ヒト間質性肺疾患における血清中EGFRリガンド、amphiregulin濃度は対象群と比較して上昇していた。特に特癸性肺線維症患者では有意に上昇していた。肺病変がより進行した群で血清中amphiregulin濃度は高い傾向を示していた。
(2).マウス・ブレオマイシン肺線維症モデルのおけるEGFRリガンドの発現
肺損傷・繊維化の動物モデルであるマウス・ブレオマイシン肺臓炎において肺組織中のEGFRリガンド、amphiregulinは発現増強していた。
(3).EGFRリガンド投与時の細胞内シグナル伝達
マウス・ブレオマイシン肺臓炎モデルでの検討の結果、EGFRリガンド、amphiregulin投与によって、肺上皮細胞におけるAktとErkのリン酸化が増強されたことから、これらのシグナル経路により細胞生存に働くことが示唆された。
(4).肺損傷・肺線維化に素するEGFRリガンド投与効果
マウス・ブレオマイシン肺臓炎モデルでの検討の結果、EGFRリガンド、amphiregulin投与は、マウスの死亡率、肺組織病変の程度、肺組織中アポトーシス細胞数いずれも有意に抑制した。
(5).肺損傷・肺腺維化におけるEGFRリガンドの役割
肺損傷・線維化の急性期ではamphiregulinは肺上皮細胞に保護的に作用し、病変進行抑制の役割をはたすが、一方、慢性期ではおそらく線維芽細胞に作用して線維芽細胞増殖を促し、肺線維化進行に関わっているのではないかとの仮説が成り立つ。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (5件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Gene transfer of soluble transforming growth factor type II receptor byin vivo electroporation attenuates lung injury and fibrosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada M.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Pathology 60(8)

      ページ: 916-920

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene transfer of soluble transforming growth factor type II receptor by in vivo electroporation attenuates lung injury and fibrosis.2007

    • 著者名/発表者名
      M. Yamada., et al
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Pathology 60(8)

      ページ: 916-920

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene transfer of soluble transforming growth factor type II receptor by in vivo electroporation attenuates lung injury and fibrosis2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada M, Kuwano K, et. al.
    • 雑誌名

      J Clin Pathol 60(8)

      ページ: 916-20

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene transfer of soluble transforming growth factor type II receptor by in vivo electroporation attenuates lung injury and fibrosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada M, Kuwano K, Hamada N et al.
    • 雑誌名

      Journal of Chincal Pothology 59 (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Doxycycline attenuated pulmonary fibrosis indued by bleomycin in mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujita M.
    • 雑誌名

      Antimicrobial Agents and Chemotherapy 50

      ページ: 739-743

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Editorials. PTEN as anew agent in the fight against fobrogenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Kuwano K.
    • 雑誌名

      Am J Respir Crit Care Med 173

      ページ: 5-6

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Doxycycline attenuated pulmonary fibrosis indued by bleomycin in mice2006

    • 著者名/発表者名
      M. Fujita., et al.
    • 雑誌名

      Antimicrobial Agents and Chemotherapy 50

      ページ: 739-743

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Editorials. PTEN as anew agent in the fight against fobrogenesis2006

    • 著者名/発表者名
      K. Kuwano
    • 雑誌名

      Am J Respir Crit Care Med 173

      ページ: 5-6

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Doxycycline attenuated pulmonary fibrosis induced by bleomycin in mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujita M, Kuwano K, et al.
    • 雑誌名

      Antimicrobial Agents and Chemotherapy 50

      ページ: 739-743

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A pregnant woman with complications of lymphangioleiomyomatosis and idiopathic thrombocytopenic purpura.2006

    • 著者名/発表者名
      Toyoda K, Kuwano K, et al.
    • 雑誌名

      Internal Medicine 45

      ページ: 1097-100

    • NAID

      130000076430

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Editorials. PTEN as a new agent in the fight against fibrogenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Kuwano K
    • 雑誌名

      Am J Respir Crit Care Med 173

      ページ: 5-6

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Symposium : Mechanisms of pulmonary fibrosis. Alveolar cell injury and apoptosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Kuwano K.
    • 学会等名
      European Respiratory Society Annual Congress 2007
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
    • 年月日
      2007-09-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Symposium- Mechanisms of pulmonary fibrosis. Alveolar cell injury and apoptosis.2007

    • 著者名/発表者名
      K. Kuwano
    • 学会等名
      European Respiratory Society Annual Congress 2007
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
    • 年月日
      2007-09-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effect of amphiregulin on bleomycin-induced pneumopathy in mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Maeyama T., et al.
    • 学会等名
      11^<th> Congress of Asian Pacific Society of Respirology
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2006-11-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Attenuation of bleomycin-induced pneumopathy in mice by a proteasome inhibitor, MG132.2006

    • 著者名/発表者名
      Fukumoto J., et al.
    • 学会等名
      11^<th> Congress of Asian Pacific Society of Respirology
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2006-11-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Cytocrome c levels in serum and bronchoalveolar lavage fluid in lung injury.2006

    • 著者名/発表者名
      Kuwano K., et al.
    • 学会等名
      European Respiratory Society Annual Congress 2006
    • 発表場所
      Munich, Germany
    • 年月日
      2006-09-02
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Annual Review 呼吸器20062006

    • 著者名/発表者名
      桑野和善
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      中外医学社、東京
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Annual Review Respirology 2006.2006

    • 著者名/発表者名
      K. Kuwano
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      CHUGAI-IGAKUSHA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Annual Review呼吸器20062006

    • 著者名/発表者名
      桑野和善
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      中外医学社、東京
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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