研究課題
基盤研究(C)
従来、蛋白尿は、糸球体基底膜の障害により発症すると考えられていたが、近年の研究成果から、多くの病態における蛋白尿は、糸球体上皮細胞足突起間に存在するスリット膜の障害により発症することが明らかになってきた。本研究課題の初年度(平成18年度)は新たなスリット膜関連分子の同定を企図した研究を行いsynaptic vesicle protein2-B(SV2B)と呼ばれる分子がスリット膜の機能低下、蛋白尿発症に関与していることを明らかにした。次年度(最終年度)の平成19年度は、SV2B並びにその関連分子群の糸球体における発現、病的状態における動態、機能、治療のターゲットとしての有用性についての検討を進めた。SV2B並びにSV2Bと細胞膜分子とのドッキングに関与している膜分子の動態が、ネフローゼ症候群の予後判定の指標になることを明らかにした。siRNA技術を用いた解析で、これらの分子がスリット膜機能維持に重要な役割を果たしていること、これらの分子が新規治療法の開発のためのターゲット分子として有望であることを示した。また、初年度に引き続き、平成19年度も新たな機能分子を同定する作業を続けた。Eph-ephrin系の分子の一つであるephrin-Blという分子がスリット膜近傍に発現しており、スリット膜の機能維持に極めて重要な役割を果たしていることを明らかにした。一連の研究成果は、米国腎臓学会誌(JASN)、国際腎臓学会誌(Kidney Int)、米国病理学会誌(Am J Pathol)などに報告した。
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すべて 雑誌論文 (71件) (うち査読あり 32件) 学会発表 (4件)
Nephron Exp Nephrol 108
ページ: 45-56
Kidney Int 73
ページ: 926-932
Am J Physiol Renal Physiol. 294
Am J Physiol Renal Physiol 294
ページ: 556-566
Pediatr Nephrol 23
ページ: 645-650
ページ: 801-811
ページ: 628-637
ページ: 556-66
ページ: 645-50
Med Mol Morphol 40
ページ: 191-197
Nephron Physiol 107
ページ: 57-64
Kidney Int 72
ページ: 455-463
ページ: 954-964
Nephron Exp Nephrol 106
ページ: 77-87
Pathol Int 57
ページ: 413-420
Life Science 81
ページ: 336-345
Nephron Exp Nephrol 107
ページ: 12-21
Biochem Biophys Res Commun 363
ページ: 432-437
The American Journal of Pathology 170
ページ: 1841-1853
Hypertension 49
ページ: 355-364
Kidney International 70
ページ: 1948-54
10024380332
ページ: 455-63
ページ: 954-64
ページ: 413-20
Life Sci 81
Am J Pathol 170
ページ: 355-64
Kidney Intemational 70
Life Science 72
The American Journal of Pathology 170(印刷中)
Journal of the American Society of Nephrology 17
ページ: 2748-59
Nephrology Dialysis Transplantation. 21
ページ: 3466-3474
Biochem Biophys Res Commun 349
ページ: 310-316
Nephrology(Calton) 11
ページ: 274-81
Journal of the American Society of Nephrology. 17
ページ: 2495-503
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 291
ページ: 345-54
Kidney lnternational 70
ページ: 298-305
Kidney lnternational 69
ページ: 1986-95
Kidney International 69
ページ: 996-1004
ページ: 1054-1062
The Journal of Gene Medicine 8
ページ: 623-635
American Journal Physiology Renal Physiology. 290
ページ: 844-853
I Am Soci Nephrol 17
Nephrol Dial Transplant 21
ページ: 3466-74
ページ: 310-6
Nephrology 11
J Am Soci Nephrol 17
Am J Physiol 291
ページ: 1054-62
ページ: 623-35
Am J Physiol 290
ページ: 844-53
Nephrology Dialysis Transplantation 21
erican Journal Physiology Renal Physiology. 290