新規鉄結合蛋白Ngalの腎疾患における発現調節及びその病態生理的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 18590888
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 森 潔 京都大学, 医学研究科, 講師 (60343232)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,860千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2006年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
• キーワード: 腎臓学 / 急性腎不全 / 慢性腎臓病 / リポカリン / バイオマーカー / 鉄 / 虚血再灌流障害 / ネフロン / 急性賢不全

研究概要

1. マウスの腎虚血再灌流障害および一側尿管結紮による尿細管間質障害において、Neutrophil gelatinase-associated lipocalin(Ngal)のmRNA腎ヘンレ上行脚及び肝臓において発現誘導され、産生された蛋白が血液中を循環し、糸球体濾過され、近位尿細管から再吸収され、endocytic vesiclesにNgal蛋白が集積することを明らかにし、腎臓から腎臓へと向かう分泌蛋白の新しい内分泌学的な代謝動態を解明した(Kuwabara, Mori, et. al.投稿中;Schmidt-Ott, Mori, et. al. J Am Soc Nephrol2007)。
2. 小児の開心術後の急性腎不全において、尿中Ngal濃度が超早期に増加し、血清クレアチニン濃度の増加を予測できることを既に発表しているが(Lancet2005)、成人の開心術においても同様の成績を得て、腎移植後の急性腎不全の早期に腎生検組織中のNgal蛋白の発現も増加することを明らかにした(Wagener, Mori, et. al.Anesthesiology2006;Mishra, Hori, et. al. Pediatr Nephrol2006)。さらに慢性腎臓病患者において、尿中Ngal濃度は病勢及び治療効果を反映するバイオマーカーとなることを見出している(Kuwabara, Mori, et. al.投稿中)。以上の成績から、Ngal発現は急性腎不全のみならず慢性腎不全急性増悪の早期、鋭敏なバイオマーカーとして極めて有用であることを提唱している(Mori, et. Al. Kidney Int2007)。
3. これまでNgal: siderophore: Fe複合体が腎臓発生、腎保護、癌の再上皮化の作用を有することを明らかにしてきたが、今回Ngal: siderophoreが鉄キレート体として作用し細胞のアポトーシスを誘導することを報告した(Lee, Mori, et. al. J Immunol2007)。

研究成果

• [雑誌論文] Adrenomedullin inhibits connective tissue growth factor expression, extracellular signal-regulated kinase activation and renal fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Nagae, et. al.
  • 雑誌名: Kidney Int (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of connective tissue growth factor in podocytes worsens diabetic nephropathy in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Yokoi, et. al.
  • 雑誌名: Kidney Int 73 ページ: 446-455
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多彩な生命現象に関わる鉄結合性小化合物siderophoreの意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森 潔, ほか
  • 雑誌名: 細胞工学 27 ページ: 226-230
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Adrenomedullin inhibits connective tissue growth factor expression, extracellular signal-regulated kinase activation and renal fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: T., Nagae, et. al.
  • 雑誌名: Kidney Int (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Overexpression of connective tissue growth factor in podocytes worsens diabetic nephropathy in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: H., Yokoi, et. al.
  • 雑誌名: Kidney Int 73 ページ: 446-455
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as the real-time indicator of active kidney damage. (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Mori, et. al.
  • 雑誌名: Kidney Int 71 ページ: 967-970
  • NAID: 120004225591
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual action of neutrophil gelatinase-associated lipocalin. (2007)
  • 著者名/発表者名: K. M. Schmidt-Ott, et. al.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 18 ページ: 407-413
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dual role of lipocalin 2 in the apoptosis and deramification of activated microglia. (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Lee, et. al.
  • 雑誌名: J Immunol 179 ページ: 3231-3241
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CCN1(CYR61)in developing, normal, and diseased humankidney. (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Sawai, et. al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 293
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎臓におけるNeutrophil gelatinase-associated lipocalinの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森 潔, ほか
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 221 ページ: 247-248
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 多彩な生命現象の背後に潜む共通の分子基盤としてのNgalを介する鉄代謝 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森 潔, ほか
  • 雑誌名: 感染、炎症、免疫 37 ページ: 158-161
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as the real-time indicator of active kidney damage (2007)
  • 著者名/発表者名: K., Mori, et. al.
  • 雑誌名: Kidney Int 71 ページ: 967-970
  • NAID: 120004225591
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Dual action of neutrophil gelatinase -associated lipocalin (2007)
  • 著者名/発表者名: K.M., Schmidt-Ott, et. al.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 18 ページ: 407-413
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A dual role of lipocalin 2 in the apoptosis and deramification of activated microglia (2007)
  • 著者名/発表者名: S., Lee, et. al.
  • 雑誌名: J Immunol179 ページ: 3231-3241
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of CCNI (CYR61) in developing, normal, and diseased human kidney (2007)
  • 著者名/発表者名: K., Sawai, et. al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 293 ページ: 1363-1372
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A dual role of lipocalin 2 in the apoptosis and deramification of activated microglia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Lee J, et. al.
  • 雑誌名: J Immunol 179 ページ: 3231-3241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as the real-time indicator of active kidney damage. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori K and Nakao K
  • 雑誌名: Kidney Int 71 ページ: 967-970
  • NAID: 120004225591
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual action of neutrophil gelatinase-associated lipocalin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Schmidt-Ott KM, Mori K, et. al.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 18 ページ: 407-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as the real-time indicator of active kidney damage. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Nakao K
  • 雑誌名: Kidney Int (published online)
  • NAID: 120004225591
• [雑誌論文] Dual action of neutrophil gelatinase-associated lipocalin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Schmidt-Ott KM, Mori K et al.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 18・2 ページ: 407-413
• [雑誌論文] Association between increases in urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and acute renal dysfunction after adult cardiac surgery. (2006)
  • 著者名/発表者名: G. Wagener, et. al.
  • 雑誌名: Anesthesiology 105 ページ: 485-491
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin-mediated iron traffic inkidney epithelia. (2006)
  • 著者名/発表者名: K. M. Schmidt-Ott, et. al.
  • 雑誌名: Curr Opin Nephrol Hypertens 15 ページ: 442-449
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney NGAL is a novel early marker of acute injury following transplantation. (2006)
  • 著者名/発表者名: J. Mishra, et. al.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 21 ページ: 856-863
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered gene expression related to glomerulogenesis and podocyte structure in early diabetic nephropathy of db/db mice and its restoration by pioglitazone. (2006)
  • 著者名/発表者名: H. Makino, et. al.
  • 雑誌名: Diabetes 55 ページ: 2747-2756
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic overexpression of brain natriuretic peptide prevents the progression of diabetic nephropathy in mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: H. Makino, et. al.
  • 雑誌名: Diabetologia 49 ページ: 2514-2524
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redistribution of connexin43 expression in glomerular podocytes predicts poorrenal prognosis in patients with type 2 diabetes and overt nephropathy. (2006)
  • 著者名/発表者名: K. Sawai, et. al.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 21 ページ: 2472-2477
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between increases in urinary neutrophil gelatinase -associated lipocalin and acute renal dysfunction after adult cardiac surgery (2006)
  • 著者名/発表者名: G., Wagener, et. al.
  • 雑誌名: Anesthesiology 105 ページ: 485-491
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin-mediated iron traffic in kidney epithelia (2006)
  • 著者名/発表者名: K.M., Schmidt-Ott, et. al.
  • 雑誌名: Curr Opin Nephrol Hypertens 15 ページ: 442-449
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Kidney NGAL is a novel early marker of acute injury following transplantation (2006)
  • 著者名/発表者名: J., Mishra, et. al.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 21 ページ: 856-863
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Altered gene expression related to glomerulogenesis and podocyte structure in early diabetic nephropathy of db/db mice and its restoration by pioglitazone (2006)
  • 著者名/発表者名: H., Makino, et. al.
  • 雑誌名: Diabetes 55 ページ: 2747-2756
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Tranagenic overexpression of brain natriuretic Peptide prevents the progression of diabetic nephropathy in mice (2006)
  • 著者名/発表者名: H., Makino, et. al.
  • 雑誌名: Diabetologia 49 ページ: 2514-2524
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Redistribution of connexin43 expression in glomerular podocytes predicts poor renal prognosis in patients with type 2 diabetes and overt nephropathy (2006)
  • 著者名/発表者名: K., Sawai, et. al.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 21 ページ: 2472-2477
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Association between increases in urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and acute renal (2006)
  • 著者名/発表者名: Wagener G, Mori K et al.
  • 雑誌名: Anesthesiology 105・3 ページ: 485-491
• [雑誌論文] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin-mediated iron traffic in kidney epithelia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Schmidt-Ott KM, Mori K et al.
  • 雑誌名: Curr Opin Nephrol Hypertens 15・4 ページ: 442-449
• [雑誌論文] Kidney NGAL is a novel early marker of acute injury following transplantation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mishra J, Mori K et al.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 21・6 ページ: 856-863
• [学会発表] Urinary Ngal as an early biomarker for diabetic nephropathy in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Mori, et. al.
  • 学会等名: The Shiga International Symposium on Diabetic Nephropathy
  • 発表場所: Otsu, Japan
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Lipocalin, mammalian siderophoreと鉄代謝 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森 潔, ほか
  • 学会等名: BioIron2007 Kyoto フォローアップシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Urinary Ngal as an early biomarker for diabetic nephropathy in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: K., Mori, et. al.
  • 学会等名: The Shiga International Symposium on Diabetic Nephropathy
  • 発表場所: Otsu, Japan
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin(NGAL)as a novelmarker for acute progression of renal diseases. (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Mori, et. al.
  • 学会等名: International Symposium of Nephrology at Montecatini
  • 発表場所: Montecatini Terme, Italy
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Characterization of mammalian and bacterial siderophores. (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Mori, et. al.
  • 学会等名: BioIron
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Forest fire theory for renal failure and clinical impact of neutrophil gelatinase-associated lipocalin. (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Mori, et. al.
  • 学会等名: World Congress of Nephrology(ISN)
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Blood and urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin(Ngal)levels in the treatment courses of proteinuric glomerular diseases. (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Mori, et. al.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 急性腎不全におけるNga1及び鉄の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森 潔, ほか
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 腎不全の「山火事」理論とNeutrophil gelatinase-associated lipocalin (2007)
  • 著者名/発表者名: 森 潔, ほか
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 腎不全におけるNgal: siderophore: Fe複合体の意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森 潔, ほか
  • 学会等名: 日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Neutrophil gelatinase-associated lipocalinの臨床的意義及び腎不全の「山火事」理論 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森 潔, ほか
  • 学会等名: 日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 糖尿病性腎症モデルマウスにおける低・中分子量蛋白の尿中排泄の多様性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森 潔, ほか
  • 学会等名: 日本心血管内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Characterization of mammalian and bacterial siderophores (2007)
  • 著者名/発表者名: K., Mori, et. al.
  • 学会等名: BioIron
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Forest fire theory for renal failure and clinical impact of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (2007)
  • 著者名/発表者名: K., Mori, et. al.
  • 学会等名: World Congress of Nepbrology (ISN)
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Blood and urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal) levels in the treatment courses of proteinuric glomerular diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: K., Mori, et. al.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Forest Fire Theory for Renal Failure and Clinical Impact of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Mukoyama M, et. al.
  • 学会等名: World Congress of Nephrology
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
• [学会発表] 新規腎不全診断薬、治療薬としてのNeutrophil gelatinase-associated lipocalinの意義 (2006)
  • 著者名/発表者名: 森 潔, ほか
  • 学会等名: 日本内科学会総会講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] mammalian siderophoreの測定法の開発及びsiderophore-binding proteinの病態生理的意義の解明 (2006)
  • 著者名/発表者名: 森 潔, ほか
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 哺乳類における鉄結合性小化合物mammalian siderophoreの分析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 森 潔, ほか
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 急性腎不全における尿中neutrophil gelatinase-associated lipocalin(Nga1)測定の意義 (2006)
  • 著者名/発表者名: 森 潔, ほか
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Mammalian及びBacterial Siderophoreの性状 (2006)
  • 著者名/発表者名: 森 潔, ほか
  • 学会等名: 日本鉄バイオサイエンス学会
  • 発表場所: 東京
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Ngalについて (2006)
  • 著者名/発表者名: 森 潔, ほか
  • 学会等名: 日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 熊本
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より