研究課題
基盤研究(C)
人工透析の原因疾患の第一位である糖尿病性腎症の発症・進展には、インスリン抵抗性が深く関連していると考えられる。インスリン抵抗性に深く関与しているアディポカインが、糖尿病性腎症の発症・進展に関しても重要な役割を果たしていると考えられる。本研究は、アディポネクチンが糖尿病性腎症の発症・進展抑制に果たす役割を解明することを目的として、培養メサンギウム細胞とSTZ糖尿病モデルラットを用いて検討した。まず、ラット腎メサンギウム細胞を培養し、レジスチンとアディポネクチンによる細胞増殖作用を[^3H]取り込み実験にて検討した。レジスチンは、濃度依存的にラット培養メサンギウム細胞における[^3H]取り込みが増加し、アディポネクチンは、レジスチンによるラット培養メサンギウム細胞DNA合成促進作用を抑制することを確認した。この結果は、レジスチンは糖尿病性腎症の増悪因子である可能性を示唆し、さらにアディポネクチンは、糖尿病性腎症の抑制作用を有する可能性を示唆した。さらに、STZ糖尿病モデルラットにアデノウイルスを用いてアディポネクチンを過剰発現させたラットにおいて、1)蛋白尿の減少、2)その腎皮質におけるTGFβ酬Aの発現の減少及びnephrinmRNAの発現の増加、3)その腎皮質におけるeNOSmRNAの発現の増加及びiNOSmRNAの減少、を新たに確認し、adiponectinの糖尿病腎症進展抑制機序の解明を行った。
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Therapeutic Research 28
ページ: 1896-1896
Therapeutic Research 28巻10号
