アンジオテンシンII受容体拮抗薬のインバースアゴニズムの分子機構と臓器保護効果

• 研究課題/領域番号: 18590916
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 三浦 伸一郎 福岡大学, 医学部, 准教授 (20343709)
• 研究分担者: 朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 600千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: アンジオテンシンII1型受容体括抗薬 / インバースアゴニスト / 腎保護作用 / AT1受容体 / 分子メカニズム / AT1受容体ブロッカー / ARB / インバースアゴニズム / Dah1食塩感受性ラット / 腎障害 / カルボキシル基 / ヒドロキシル基 / イノシトールリン酸産生

研究概要

アンジオテンシンII(Ang II)1型(AT1)受容体括抗薬(ARB)のインバースアゴニスト作用には、ARBの化学構造の僅かな違いによるAT1受容体への結合部位の差異が重要であることがわかった。しかし、ARBの中でもインバースアゴニスト作用の強いものと弱いものがあり、さらに、強いものでもAT1受容体への結合部位が異なっていた。さらに、このインバースアゴニト作用は、腎保護作用に重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and pharmacotherapeutic relevance of the double-chain domain of the angiotensin II type 1 receptor blocker olmesartan (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiya Y, Miura S, Fujino M, Imaizumi S, Karnik SS, Saku K.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and pharmacotherapeutic relevance of the double-chain domain of the angiotensin II type 1 receptor blocker olmesartan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiya Y, Miura S, Fujino M, Imaizumi S, Karnik SS, Saku K.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational switch of angiotensin II type 1 receptor underlying mechanical stress-induced activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda N, Miura S, Akazawa H, Tanaka T, Qin Y, Kiya Y, Imaizumi S, Fujino M, Ito K, Zou Y, Ge J, Fukuhara S, Kunimoto S, Mochizuki N, Fukuzaki K, Sato T, Nakaya H, Saku K, Komuro I.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 9 ページ: 179-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential bonding interactions of inverse agonists of angiotensin II type 1 receptor in stabilizing the inactive-state (2008)
  • 著者名/発表者名: Mmra S, Kiya Y, Kanazawa T, Imaizumi S, Fujino M, Matsuo Y, Karnik SS, Saku K.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol. 22 ページ: 139-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential bonding interactions of inverse agonists of angiotensin II type 1 receptor in stabilizing the inactive-state. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Kiya Y, Kanazawa T, Imaizumi S, Fujino M, Matsuo Y, Karnik SS, Saku K.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol. 22 ページ: 139-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational switch of angiotensin II type 1 receptor underlying mechanical stress-induced activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda N, Miura S, Akazawa H, Tanaka T, Qin Y, Kiya Y, Imaizumi S, Fujino M, Ito K, Zou Y, Ge J, Fukuhara S, Kunimoto S, Mochizuki N, Fukuzaki K, Sato T, Nakaya H, Saku K, Komuro I.
  • 雑誌名: EMBO Rep 9 ページ: 179-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential bonding interactions of inverse agonists of angiotensin II type l receptor in stabilizing the inactive-state (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Kiya Y, Kanazawa T, Imaizumi S, Fujino M, Matsuo Y, Karnik SS, Saku K.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 22 ページ: 139-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臨床上重要なARBに対する疑問を解決!インバースアゴニスト活性について教えてください (2007)
  • 著者名/発表者名: 三浦 伸一郎
  • 雑誌名: 薬局 58 ページ: 2583-2586
• [雑誌論文] 代謝とRAS-脂質代謝 (2007)
  • 著者名/発表者名: 三浦 伸一郎、朔啓 二郎
  • 雑誌名: Angiotensin Research 4 ページ: 207-212
• [雑誌論文] Molecular mechanism underlying inverse agonist of angiotensin II type 1 receptor (2006)
  • 著者名/発表者名: Mmra S, Fujino M, Hanzawa H, Kiya Y, Imaizumi S, Matsuo Y, Tomita S, Uehara Y, Karnik SS, Yanagisawa H, Koike H, Komuro I, Saku K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 281 ページ: 19228-19295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism underlying inverse agonist of angiotension II type 1 receptor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Fujino M, Hanzawa H, Kiya Y, Imaizumi S, Matsuo Y, Tomita S, Uehara Y, Kamik SS, Yanagisawa H, Koike H, Komuro K
  • 雑誌名: J Biol Chem 281 ページ: 19228-19295
• [雑誌論文] ARBを降圧薬の第一選択にしてもよいか? (2006)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎, 朔啓二郎
  • 雑誌名: 治療 88 ページ: 941-945
• [雑誌論文] 薬物療法 : ARB (2006)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎
  • 雑誌名: 日本臨床 64(Sup6) ページ: 322-327
• [雑誌論文] アンジオテンシンII1型受容体拮抗薬の効果はすべて同じであるか (2006)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎
  • 雑誌名: J Jpn Coll Angiol 46 ページ: 655-659
• [雑誌論文] 大規模臨床試験に基く降圧薬の位置づけ。アンジオテンシン受容体拮抗薬 (2006)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎
  • 雑誌名: 循環器科 60 ページ: 544-549
• [雑誌論文] インバースアゴニスト (2006)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎
  • 雑誌名: Ptog Med 26 ページ: 61-64
• [学会発表] イルベサルタンの薬理学的特徴と受容体認識メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤野正礼、三浦伸一郎、松尾佳野、木谷嘉博、朔啓二郎
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] A small difference in a chemical structure of ARB induces the differential pharmacological effects (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujino M, Miura S, Kiya Y, Imaizumi S, Karnik SS, Saku K.
  • 学会等名: 22nd Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Molecular mechanisms of the antagonistic action between the AT, and AT2 receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Matsuo Y, Fujino M, Uehara Y, Saku K.
  • 学会等名: 22nd Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Clinical and pharmacotherapeutic relevance underlying the inverse agonism of angiotensin II type 1 receptor blocker (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Fujino M, Kiya Y, Matsuo Y, Imaizumi S, Karnik SS, Saku K.
  • 学会等名: 22nd Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Molecular Basis of the Stabilization of Angiotensin II Type 1 Receptor by Valsartan (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Kiya Y, Imaizumi S, Matsuo Y, Fujino M, Saku K.
  • 学会等名: The 57th Annual Scientific Session on American College of Cardiology
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Molecular and Structural Basis for Mechanical Stress-induced Activation of AT1 Receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Akazawa H, Miura S, Yasuda N, Qin Y, Tanaka T, Itoh K, Liao CH, Kudo Y, Saku K, Komuro I.
  • 学会等名: The 72th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] Clinical and pharmacotherapeutic relevance underlying the inverse agonism of angiotensin II type 1 receptor blocker. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Fujino M, Kiya Y, Matsuo Y, Imaizumi S, Karnik SS, Saku K.
  • 学会等名: 22^<nd> Scientific Meeting of the International Society of Hypertension.
  • 発表場所: Berlin, Germany.
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Inverse Agonist for Angiotensin II Type 1 Receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Saku K.
  • 学会等名: SYMPOSIUM 7, THE RENIN ANGIOTENSIN ALDOSTERONE SYSTEM AND HYPERTENSION, 6th Congress of the Asian-Pacific Society of Hypertension
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] Molecular Mechanism Of Inverse Agonism In Mechanical Stress-induced Activation Of Angiotensin II Type 1 Receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuda N, Akazawa H, Miura S, Qin Y, Ito K, Kudo Y, Liao CH, Saku K, Komuro I.
  • 学会等名: 78th Scientific Sessions of the American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Structural and Molecular Basis for Mechanosensation by Angiotensin II Type 1 Receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuda N, Akazawa H, Miura S, Qin Y, Ito K, Kudo Y, Liao C, Zou Y, Saku K, Komuro I.
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] アンジオテンシンレセプターの構造よりみた機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎、朔啓二郎
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会、シンポジウム「レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の新しい展開」
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] ARBの新しい展開 : インバースアゴニスト vs. アンタゴニスト (2007)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎、朔啓二郎
  • 学会等名: 第50回日本腎臓学会学術総会、ワークショップ1 「慢性腎障害とレニン・アンジオテンシン系」
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Molecular basis of the stabilization of angiotensin II type 1 receptor by valsartan (2007)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Kiya Y, Imaizumi S, Tomita S, Matsuo Y, Uehara Y, Saku K.
  • 学会等名: The 71 Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] レニン-アンジオテンシン系に新たな展開。 AT2受容体のATl受容体シグナルに対するアンタゴニステックな役割 (2006)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎、朔啓二郎
  • 学会等名: 第43回日本臨床生理学会、シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] New aspect of angiotensin receptor: Molecular mechanism and pharmacotherapeutic relevance of inverse agonist for angiotensin II type 1 receptor (2006)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎、朔啓二郎
  • 学会等名: 第10回日本心不全学会、パネルディスカッション
  • 発表場所: 東京
• [図書] Angiotensin Progress. Differential pharmacotherapeutic effects of angiotensin II type 1 receptor blockers (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Fujino M, Karnik SS, Saku K.
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] Differential pharmacotherapeutic effects of angiotensin II type 1 receptor blockers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Fujino M, Karnik SS, Saku K.
  • 出版者: Nova Science Publishers.
• [図書] 第7章 治療10. ARB(オルメサルタン)、高血圧ナビゲーター第2版(分担) (2007)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎
  • 出版者: メディカルレビュー
• [図書] AT1受容体活性:選択的遮断作用と逆活性作用、Annual Review「腎臓2007」(分担) (2007)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] The ARB(分担)アンジオテンシン受容体の構造と結合 (2006)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎
  • 総ページ数: 487
  • 出版者: メディカルレヴュー社