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中枢神経系におけるアンギオテンシIIの制御機構とその影響の検討

研究課題

研究課題/領域番号 18590945
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関香川大学

研究代表者

細見 直永  香川大学, 医学部, 助教 (70363190)

研究分担者 納谷 貴之  香川大学, 医学部, 助教 (80398031)
河野 雅和  香川大学, 医学部, 教授 (20153489)
西山 成  香川大学, 医学部, 教授 (10325334)
木村 正司  香川大学, 医学部, 教授 (30253264)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,070千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 570千円)
2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード脳・神経 / 血液脳関門 / アンジオテンシンII / 細胞間基質 / インテグリン / 脳 / アンジオテンシン受容体拮抗薬 / アンギオテンシンII
研究概要

ARBあるいはAT2受容体拮抗薬の全身投与が脳組織アンジオテンシンII濃度を低下させ、血中アンジオテンシンIIの脳組織への移行はかなり限定されていることが示唆された。またARBの全身投与による脳組織アンジオテンシンII濃度の低下に脳組織AGT、ACE mRNAの抑制が関与している可能性が示唆された。また、AT2受容体拮抗薬(PD123319)投与によっても脳組織アンジオテンシンII濃度の低下を軽度認めたが、これは、脳組織AGT mRNAの抑制が関与していることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (63件)

すべて 2009 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (39件) (うち査読あり 26件) 学会発表 (23件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The expression of matrix metalloproteinase-13 (MMP3) is ineased in vessels with blood-brain barrier impairment in a stroke-prone hypertensive model2009

    • 著者名/発表者名
      Ueno M, Wu B, Nishiyama A, Huang C, Hosomi N, Kusaka T, Nakagawa T, Onodera M, Kido M, Sakamoto H
    • 雑誌名

      Hypertens Res

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tissue Doppler echocardiography for predicting arterial stiffnes aessed by cardio-anke vascular ndex2009

    • 著者名/発表者名
      Masugata H, Senda S, Goda F, YamA, Okuyama H, Kohno T, Hosomi N, Yukiiri K, Noma T, Kiyomoto H, Murao K, Nishiyama A, Kohno M
    • 雑誌名

      Tohoku J Exp Med 217

      ページ: 139-146

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neurovascular UniのアンチエージングとRAS2009

    • 著者名/発表者名
      細見直永、河野雅和
    • 雑誌名

      Angiotensin Research 6

      ページ: 104-110

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The expression of matrix metalloproteinase-13 (MMP-13) is increased in vessels with blood-brain barrier impairment in a stroke-prone hypertensive model.2009

    • 著者名/発表者名
      Ueno M
    • 雑誌名

      Hypertens Res. (未定)(印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tissue Doppler echocardiography for predicting arterial stiffness assessed by cardio-ankle vascular index.2009

    • 著者名/発表者名
      Masugata H
    • 雑誌名

      Tohoku J Exp Med. 217

      ページ: 139-146

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neurovascular UnitのアンチェージングとRAS.2009

    • 著者名/発表者名
      細見 直永
    • 雑誌名

      Angiotensin Research 6

      ページ: 104-110

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Differences in left ventricular hypertrophy and dysfunction betwee patients ith cerebral hemorrhage and those with cerebral infarction2008

    • 著者名/発表者名
      Masugata H, Senda S, Goda F, YamagaA, Okuyama H, Kohno T, Hosomi N, Imai M, Yukiiri K, Kohno M
    • 雑誌名

      Tohoku J Exp Med 215

      ページ: 159-165

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of Rho-kinase in aldosterone-iducevascular smth muscle cell remodeling2008

    • 著者名/発表者名
      Miyata K, Hitomi H, Guo P, Zhang GX, Kimura S, Kiyomoto H, Hosomi N, Kagami S, Kohno M, Nishiyama A
    • 雑誌名

      Hypertens Res 31

      ページ: 1407-1413

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Strict angiotensin blockade prevents the augmentation of intrarenal angioensin II and podocyte abnormalitiesn ty 2 diatic rats with microalbuminuria2008

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama A, Nakagawa T, Koori Nagai Y, Okada N, Konishi Y, Morikawa T, Okumura M, Meda I, Kiyomoto H, Hosomi N, Mori T, Ito S, Imanishi M
    • 雑誌名

      J Hypertens 26

      ページ: 1849-1859

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differences in left ventricular hypertrophy and dysfunction between patients with cerebral hemorrhage and those with cerebral infarction.2008

    • 著者名/発表者名
      Masugata H
    • 雑誌名

      Tohoku J Exp Med. 215

      ページ: 159-165

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of Rho-kinase in aldosterone-induced vascular smooth muscle cell remodel ing.2008

    • 著者名/発表者名
      Miyata K
    • 雑誌名

      Hypertens Res. 31

      ページ: 1407-1413

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Strict angiotensin blockade prevents the augmentation of intrarenal angiotens in II and podocyte abnormalities in type 2 diabetic rats with microalbuminuria.2008

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama A
    • 雑誌名

      J Hypertens. 26

      ページ: 1849-1859

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Left ventricular diastolic dysfunction in normotensive diabetic patients in variousage strata2008

    • 著者名/発表者名
      Masugata H, et. al.
    • 雑誌名

      Diabetes Res Clin Pract. 79

      ページ: 91-96

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RASと虚血障害2007

    • 著者名/発表者名
      細見直永、河野雅和
    • 雑誌名

      Angiotensin Research 4

      ページ: 241-248

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Smoking,fasting serum insulin,and obesity are the predictor of carotid atherosclerosis in relatively young subjects2007

    • 著者名/発表者名
      Naya T, et. al.
    • 雑誌名

      Angiology. 58

      ページ: 677-684

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relation of Postischemic Delayed Hypoperfusion and Cerebral Edema after Transient Forebrain Ischemia2007

    • 著者名/発表者名
      Hosomi N, et. al.
    • 雑誌名

      J Stroke Cerebrovasc Dis. 16

      ページ: 103-108

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Japan Standard Stroke Registry Study Group: Efficacy of anti-coagulant treatment with argatroban on cardioembolic stroke2007

    • 著者名/発表者名
      Hosomi N, et. al.
    • 雑誌名

      J Neurol. 254

      ページ: 605-612

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Latent cardiac dysfunction as assessed by echocardiography in bed-bound patients following cerebrovascular accidents: comparison with nutritional status2007

    • 著者名/発表者名
      Masugata H, et. al.
    • 雑誌名

      Int Heart 48

      ページ: 505-512

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardiac function as assessed by echocardiography in the oldest old>or=90years of age2007

    • 著者名/発表者名
      Masugata H, et. al.
    • 雑誌名

      Int Heart 48

      ページ: 497-504

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Granulocyte colony-stimulating factor facilitates the angiogenesis induced by ultrasonic microbubble destruction2007

    • 著者名/発表者名
      Miyake Y, et. al.
    • 雑誌名

      Ultrasound Med Biol. 33

      ページ: 1796-1804

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldosterone suppresses insulin signaling via the downregulation of insulin receptor substrate-1 in vascular smooth muscle cells2007

    • 著者名/発表者名
      Hitomi H, et. al.
    • 雑誌名

      Hypertension 50

      ページ: 750-755

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of mitochondria in angiotensin II-induced reactive oxygen species and mitogen-activated protein kinase activation2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang GX, et. al.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res. 76

      ページ: 204-212

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of endogenous nitric oxide in angiotensin II-induced activation of vascular mitogen-activated protein kinases2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang GX, et. al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol. 50

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin II and oxidative stress2007

    • 著者名/発表者名
      Hitomi H, et. al.
    • 雑誌名

      Curr Opin Cardiol. 22

      ページ: 311-315

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of AT1 receptor in isoproterenol-induced cardiac hypertrophy and oxidative stress in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang GX, et. al.
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol. 42

      ページ: 804-811

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of adrenomedullin 2 on regional hemodynamics in conscious rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa Y, et. al.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol. 558

      ページ: 128-132

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential impact of atorvastatin vs pravastatin on progressive insulin resistance and left ventricular diastolic dysfunction in a rat model of type II diabetes.2007

    • 著者名/発表者名
      Chen Y
    • 雑誌名

      Circ J. 71・1

      ページ: 144-152

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of adrenomedullin on cardiac oxidative stress and collagen accumulatio in aldoseroneependent malignant hypertensive rats2006

    • 著者名/発表者名
      Rahman M, Nishiyama A, Guo P, Nagai Y, Zhang GX, Fujisawa Y, Fan YY, Kimura S, Hosomi N, Omori K, Abe Y, Kohno M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 318

      ページ: 1323-1329

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Augmentationof intrareal angiotensin els in uninephrectomd osterone/slt -treated hypertensive rats ; renoprotece effects of an ahigh dose of olmesartan2006

    • 著者名/発表者名
      Fan YY, Baba R, Nagai Y, Miyatake Hosomi N, Kimura S, Sun GP, Kohno M, Fujita M, Abe Y, Nishiyama A.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 29

      ページ: 169-178

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relation of Postischemic Delayed Hypoperfusion and Cerebral Edema following Transient Forebrain Ischemia.2006

    • 著者名/発表者名
      Hosomi N
    • 雑誌名

      J Stroke Cerebrovasc Dis. (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Efficacy of anti-coagulant treatment with argatroban on cardioembolic stroke.2006

    • 著者名/発表者名
      Hosomi N
    • 雑誌名

      J Neurol. (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Smoking, fasting serum insulin, and obesity are the predictor of carotid atherosclerosis in relatively young subjects.2006

    • 著者名/発表者名
      Naya T
    • 雑誌名

      Angiology (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Interferon-gamma enhances superoxide production in human mesangial cells via the JAK-STAT pathway.2006

    • 著者名/発表者名
      Moriwaki K
    • 雑誌名

      Kidney Int. 70・4

      ページ: 788-793

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvements of Rho-kinase and TGF-beta pathways in aldosterone-induced renal injury.2006

    • 著者名/発表者名
      Sun GP
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol. 17・8

      ページ: 2193-2201

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of adrenomedullin on cardiac oxidative stress and collagen accumulation in aldosterone-dependent malignant hypertensive rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Rahman M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther. 318・3

      ページ: 1323-1329

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Augmentation of intrarenal angiotensin II levels in uninephrectomized aldosterone/salt-treated hypertensive rats : renoprotective effects of an ultrahigh dose of olmesartan.2006

    • 著者名/発表者名
      Fan YY
    • 雑誌名

      Hypertens Res. 29・3

      ページ: 169-178

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Contribution of reactive oxygen species to the pathogenesis of left ventricular failure in Dahl salt-sensitive hypertensive rats : effects of angiotensin II blockade.2006

    • 著者名/発表者名
      Guo P
    • 雑誌名

      J Hypertens. 24・6

      ページ: 1097-1104

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Synergistic effect of mechanical stretch and angiotensin II on superoxide production via NADPH oxidase in vascular smooth muscle cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Hitomi H
    • 雑誌名

      J Hypertens. 24・6

      ページ: 1089-1095

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of adrenomedullin 2 on regional hemodynamics in conscious rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa Y
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol. (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Role of ARB on blood-brain barrier permeability and cognitive disorders in Dahl salt sensitive rats2009

    • 著者名/発表者名
      Pelisch N, 細見直永, 上野正樹, 西山成, 河野雅和
    • 学会等名
      第34回日本脳卒中学会
    • 発表場所
      松江
    • 年月日
      2009-03-22
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] The regulation of brain renin-angiotensin system with systemic ARB treatment2009

    • 著者名/発表者名
      Pelisch N, 細見直永山成, 河野雅和
    • 学会等名
      第34回日本脳卒中学会
    • 発表場所
      松江
    • 年月日
      2009-03-22
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] The regulation of brain renin-angiotensin system with systemic ARB treatment.2009

    • 著者名/発表者名
      Pelisch N
    • 学会等名
      第34回日本脳卒中学会
    • 発表場所
      松江
    • 年月日
      2009-03-22
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Role of ARB on blood-brain barrier permeability and cognitive di sorders in Dahl salt sensitive rats.2009

    • 著者名/発表者名
      Pelisch N
    • 学会等名
      第34回日本脳卒中学会
    • 発表場所
      松江
    • 年月日
      2009-03-22
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Role of candesartan in the regulatio of brain renin-angiotensin system2008

    • 著者名/発表者名
      Pelisch N, 細見直永, 劉鋼, 大北弘幸, 納谷貴之, 向井麻央, 西山成, 河野雅和
    • 学会等名
      第20回日本脳循環代謝学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-06
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of candesartan in the regulation of brain renin-angiotensin system.2008

    • 著者名/発表者名
      Pelisch N
    • 学会等名
      第20回日本脳循環代謝学会総会.
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Brain angiotensin II increasd following focal cerebral ischemia2008

    • 著者名/発表者名
      Fu H, Hosomi N, Pelisch N, Liu G, Naya T, Ohkita H, Kobayashi H, Nishiyama A, Kohno M
    • 学会等名
      International symposium for the establishment of sustainable and recycling-based society
    • 発表場所
      高松
    • 年月日
      2008-10-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Brain angiotensin II regulaton with sysemic angiotenin type 1 receptor blocker.2008

    • 著者名/発表者名
      Pelisch N, Hosomi N, Liu G, Fu H, Naya T, Ohkita H, Mukai M, Nishiyama A, Kohno M.
    • 学会等名
      Internonasymposiumfor the establishment of sustainable and recycling-based society
    • 発表場所
      高松
    • 年月日
      2008-10-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Brain angiotensin II regulation with systemic angiotens intype 1 receptor blocker.2008

    • 著者名/発表者名
      Pelisch N
    • 学会等名
      International symposium for theestablishment of sustainable andrecycling-based society
    • 発表場所
      高松
    • 年月日
      2008-10-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Brain angiotensin II increased following focal cerebral ischemia.2008

    • 著者名/発表者名
      Fu H
    • 学会等名
      International symposium for theestablishment of sustainable and recycling-based society
    • 発表場所
      高松
    • 年月日
      2008-10-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 局所脳虚血後における脳組織アンギオンテンシIIの変化2008

    • 著者名/発表者名
      付華, 細見直永, Pelisch Nicolas, 劉鋼, 納谷貴之, 大北弘幸, 向井麻央, 西山成, 河野雅和
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of candesartan in the regulationof bain renin-angotensin system2008

    • 著者名/発表者名
      Pelisch N, Hosomi N, kobayashi S, Fu H Liu G, Ohkita H, Naya T, Mukai M, Ueno M, Miyatake A, Nishiyama A, Kohno M
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of candesartan in the regulation of brain renin-angiotensinsystem.2008

    • 著者名/発表者名
      Pelisch N
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 局所脳虚血後における脳組織アンギオンテンシンIIの変化.2008

    • 著者名/発表者名
      付華
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Brain angiotensin II expresson increase following foal cerebral ischemia2008

    • 著者名/発表者名
      Hosomi N, Fu H, Pelisch N, Liu G, Naya T, Ohkita H, Kobayashi S, Nishiyama A, Kohno M
    • 学会等名
      6th World Stroke Congress
    • 発表場所
      ウィ-ン(オーストリア)
    • 年月日
      2008-09-25
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of candesartan in the regulation of brain renin-angiotensin system2008

    • 著者名/発表者名
      Pelisch N, Hosomi N, Kobayashi S, Fu H, Liu G, Ohkita H, Naya T, Miyake A, Ueno M, Nishiyama A, Kohno M
    • 学会等名
      6th World Stroke Congress
    • 発表場所
      ウィ-ン(オーストリア)
    • 年月日
      2008-09-25
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of angiotensin II stimulation of astrocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Hosomi N, Kobayashi S, Pelisch N, FuH, Liu G, Ohkita H, Naya T, Nishiyama A, Kohno M
    • 学会等名
      6th World Stroke Congress
    • 発表場所
      ウィ-ン(オーストリア)
    • 年月日
      2008-09-25
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of angiotensin II stimulation of astrocytes.2008

    • 著者名/発表者名
      Hosomi N
    • 学会等名
      6th World stroke Congress.
    • 発表場所
      ウィーン(オーストリア)
    • 年月日
      2008-09-25
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Role of candesartan in the regulation of brain renin-angiotensin system.2008

    • 著者名/発表者名
      Pelisch N
    • 学会等名
      6th World Stroke Congress
    • 発表場所
      ウィーン(オーストリア)
    • 年月日
      2008-09-25
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Brain angiotensin II expression increased following focal cerebral ischemia.2008

    • 著者名/発表者名
      Hosomi N
    • 学会等名
      6th World Stroke Congress
    • 発表場所
      ウィーン(オーストリア)
    • 年月日
      2008-09-25
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 虚血性脳血管障害患者における早朝高血圧治療のための降圧剤の至適内服時期2008

    • 著者名/発表者名
      細見 直永, 等
    • 学会等名
      第33回日本脳卒中学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-03-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Efficacy of Anti-Coagulant Treatment with Argatroban on Cardioembolic Stroke-JSSRS2007

    • 著者名/発表者名
      Hosomi N, et. al.
    • 学会等名
      2nd Asian Stroke Forum
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2007-09-08
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 脳梗塞急性期血圧コントロール・脳内レニン・アンギオテンシン系阻害の有用性2007

    • 著者名/発表者名
      細見 直永, 等
    • 学会等名
      第25回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-06-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kms.ac.jp/~ninai/stroke/index.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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