多発性硬化症における自己抗体の抗原認識部位の解明

• 研究課題/領域番号: 18590949
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 黒田 康夫 佐賀大学, 医学部, 教授 (30117105)
• 研究分担者: 末岡 栄三朗 佐賀大学, 医学部, 准教授 (00270603) ; 荒金 尚子 (末岡 尚子) 佐賀大学, 医学部, 講師 (20321846) ; 雪竹 基弘 佐賀大学, 医学部, 講師 (10304891)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,800千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2006年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
• キーワード: 多発性硬化症 / hnRNP A2 / B1 / 脳脊髄液 / HAM / エピトープ / 自己抗体 / 脱髄性脳炎 / 疾患マーカー / hnRNP B1 / 抗hnRNP-B1抗体 / 自己免疫疾患 / 脱髄疾患 / hnRNP A1 / 診断

研究概要

我々は、多発性硬化症(multiple sclerosis,MS)患者の脳脊髄液中にhnRNP A2/B1に対する抗体が検出されることを見出し、これがMSの疾患マーカーになりえることを提唱した。本研究では、このことを結論づけることを目的として、鹿児島大学神経内科の症例で疾患名、患者背景を隠して当科に送られてきた105髄液サンプルについて抗hnRNP-A1およびA2/B1抗体を測定した。測定結果を鹿児島大学に通知後に疾患名が開示される盲検法で行った。抗hnRNP-A1抗体および抗hnRNPA2/B1抗体はMS患者髄液で有意に検出された。抗多発性硬化症すべての症例がなんらかの神経症状を有し、さらに抗hnRNP A1抗体はhuman T-lymphotropic virus type-I(HTLV-I)-associated myelopathy(HAM)患者で有意に検出されるとの報告があるが、抗hnRNP A1抗体の頻度においてHAMと他疾患間に有意差はなかった。今回の研究において、MS患者の約90%に髄液で抗hnRNP A2/B1抗体が検出され、MSのマーカーになりえることを確認した。しかし、他疾患でも低頻度であるが検出されることも判明した。この研究成果は、神経治療学会の学会誌{神経治療学}および国際神経ウイルス学会の機関誌であるJ Neurovirologyに掲載された。
さらに、抗hnRNP A2/B1抗体はMS患者の90%以上で髄液中に検出されるが、HAMなどの他神経疾患でも検出される。MSでは疾患に関連して抗hnRNP A2/B1抗体が生成され、他疾患では非特異的に生成されるとの仮説を想定すると、MSと他疾患では抗hnRNP A2/B1抗体の認識部位が異なる可能性が推測される。そこで、hnRNP B1の一部を欠く9種のGST-hnRNP B1を生成し、MSで検出される抗hnRNP A2/B1抗体がどの部位を認識しているのかを検討した。その結果、MSで検出される抗hnRNP A2/B1抗体が認識しているのはアミノ酸配列で234-305の箇所に存在するEpitopeであることが明らかになった。現在、このEpitopeがMS特異的であるかを解析中であり、論文を準備中である。

研究成果

• [雑誌論文] 髄液内抗hnRNP B1抗体と多発性硬化症 (2006)
  • 著者名/発表者名: 雪竹 基弘
  • 雑誌名: 神経治療学 23 ページ: 99-105
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Significantly increased antibody response ton heterogeneous nuclear ribo nucleoproteins in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients but not in patients with human T-lymphotropic virus type-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (2006)
  • 著者名/発表者名: Yukitake M, Sueoka E, Sueoka N, Sato A, Ohashi H, Yakushiji Y, Saito M, Osame M, Izumo S, Kuroda Y
  • 雑誌名: Journal of Neurovirology 14 ページ: 130-135
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid anti-hnRNP B1 antibody and multiple Sclerosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Yukitake, M.
  • 雑誌名: Shinkeichiryougaku 23 ページ: 99-105
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Significantly increased antibody Response to heterogeneous nuclear ribonucleoproteins in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients but not in patients with human T-lmyphotropic virus type-I-associated myelopathy/tropica ; spastic Paraparesis (2006)
  • 著者名/発表者名: Yukitake, M., Sueoka, E., Sueoka, N., Sato, A., Ohashi, H., Yakushiji, Y., Saito, M., Osame, M., Izumo, S., Kuroda, Y
  • 雑誌名: Journal of Neurovirology 14 ページ: 130-135
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Autoantibodies against heterogeneous nuclear ribonucleoproteins:analysis of 168 CSF samples from neurological disorders
  • 著者名/発表者名: Yukitake M, Sueoka M, Sueoka N, Kuroda Y
  • 雑誌名: Journal of Neurovirology (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Daignostic value of CSF autoantibodies against heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 and A2B1 in multiple sclerosis patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Yukitake M, Sueoka E, Sueoka N, Kuroda Y
  • 学会等名: 8th International Congress of Neuroimmunolgy
  • 発表場所: Nagoya,Japan
  • 年月日: 2006-10-16
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Diagnostic value of CSF autoantibodies against heterogeneous nuclear ribonucleoprotein Al and in multiple sclerosis patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Yukitake M., Sueoka E., Sueoka, N., Kuroda, Y
  • 学会等名: 8th International Congress of Neuroimmunology
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2006-10-06
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より