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新規脳保護薬による脳虚血後の神経再生の増強効果のメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18590958
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関日本医科大学

研究代表者

片山 泰朗  日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70152692)

研究分担者 神谷 達司  岡山大学, 大学院歯薬学総合研究科, 助教授 (70233955)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,660千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 360千円)
2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード脳虚血 / 脳保護 / 神経再生 / 骨髄細胞 / 脳保護薬 / 神経成長因子 / 遺伝子導入
研究概要

目的と方法:実験的脳梗塞モデルにわける骨髄細胞移槙による機能改善機序として神経再生および神経栄養因子放出が考えられているが、虚血再潅流直後の骨髄細胞移植による脳保護効果を検討したものは少ない。今回の研究ではラット一過性中大脳動脈閉塞モデル(90分)を用いて、培養を必要としない骨髄単核球細胞(BMMCs)を再潅流直後に総頸動脈または大腿静脈内に投与し、投与ルートの違いによる脳保護効果を検討し、次いで培養を必要とする骨髄間葉系幹細胞(BMSCs)を再潅流30分後に経静脈的に投与して脳保護効果を検討するとともに、神経保護効果を有する免疫抑制薬FK506との併用にて脳保護効果を増強できるかを検討した。さらにBMSCs単独投与1ヵ月後の移植細胞の分布・分化、MRIによる移植細胞の経時的動態を検討した。結果:BMMS経動脈投与群で梗塞体積縮小および神経徴候改善効果を認めたが、経静脈投与群では効果を認めなかった。経動脈投与群は経静脈投与群と比べて虚血側により多くのBMMScの集積を認めた。再潅流30分後のBMSCs単独投与群では明らかな脳保護効果を認めなかったが、BMSCs移植にFK506を併用する事で梗塞体積縮小および神経徴候改善を認めた。なお移植1ヵ月後においては、わずかに生着したBMSCsが神経細胞やアストロサイトへ分化していた。超磁性体鉄でラベルした移植細胞はMRI T2強調画像で観察できたが、経時的にその数を減少することが確認できた。結論:BMSC移植は培養期間を必要とするため急性期投与への臨床応用は現時点では難しいが、培養を必要としないBMMC移植は投与ルートの選択によっては有効性が期待できること、およびBMSC移槙にFK506を併用することで脳保護効果を増強させ得ることが示唆された。脳梗塞モデルに対する骨髄細鞄移植による脳保護効果を高めるためには、虚血脳内により多くの移植細胞を集積させることおよび移植細胞周囲の環境を整える事が重要であると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2008 2007

すべて 学会発表 (14件)

  • [学会発表] ラット局所脳虚血モデルにおけるMRIを用いた自己骨髄単核球細胞移植のモニタリング2008

    • 著者名/発表者名
      神谷 信雄、上田 雅之、五十嵐 博中、西山 康裕、須田 智、片山 泰朗
    • 学会等名
      第33回日本脳卒中学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-03-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] MRI monitoring of transplanted autologous bone marrow mononuclear cells in rat brain ischemia model2008

    • 著者名/発表者名
      Kamiya, N., Ueda, M., Igarashi, H., Suda, S., Nishiyama, Y., Katayama, Y
    • 学会等名
      The 33rd Annual Meeting of Japanese Society for Stroke
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2008-03-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ラット局所脳虚血モデルにおける骨髄間葉系幹細胞による治療:神経再生と神経保護効果2007

    • 著者名/発表者名
      須田 智、島崎 久仁子、上田 雅之、加藤 健吾、稲葉 俊東、神谷 信雄、西山 康裕、大久保 誠二、横田 英典、小黒 恵司、渡辺 英寿、片山 泰朗
    • 学会等名
      第3回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Treatment using bone marrow stromal cells in rat brain ischemia model : neuroregeneration and neuroprotective effect2007

    • 著者名/発表者名
      Suda, S., Shimazaki, K., Ueda, M., Kato, K., Inaba, T., Kamiya, N., Nishiyama, Y., Okubo, S., Yokota, H., Oguro, K., Watanabe, H., Katayama, Y
    • 学会等名
      The 30th Annual Meeting of Japanese Society for Molecular Biology
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 年月日
      2007-12-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ラット局所脳虚血モデルにおける骨髄間葉系幹細胞による治療:神経再生と神経保護効果2007

    • 著者名/発表者名
      須田智、島崎久仁子、上田雅之、加藤健吾、稲葉俊東、神谷信雄、西山康裕、大久保誠二、横田英典、小黒恵司、渡辺英寿、片山泰朗
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ラット脳虚血モデルにおける急性期自己骨髄単核球細胞投与経路による脳保護効果の差異についての検討2007

    • 著者名/発表者名
      神谷 信雄、上田 雅之、五十嵐 博中、須田 智、西山 康裕、片山 泰朗
    • 学会等名
      第19回日本脳循環代謝総会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2007-10-25
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Different effects of brain protection between administration routes of bone marrow mononuclear cells in rat brain ischemia model2007

    • 著者名/発表者名
      Kamiya, N., Ueda, M., Igarashi, H., Suda, S., Nishiyama, Y., Katayama, Y
    • 学会等名
      The 19th Annual Meeting of Japanese Society for Cerebral Blood Flow and Metabolism
    • 発表場所
      Morioka, Japan
    • 年月日
      2007-10-25
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Intra-arterial transplantation of bone marrow mononuclear cells immediately after reperfusion ameliorates brain injury following transient focal ischemia in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Kamiya N, Igarashi H, Nishiyama Y, Ueda M, Suda S, Katayama Y
    • 学会等名
      The 23rd International Symposium on Cerebral Blood Fiow, Metabolism and Function
    • 発表場所
      Osaka,Japan
    • 年月日
      2007-05-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Intra-arterial transplantation of bone marrow mononuclear cells immediately after reperfusion ameliorates brain injury following transient focal ischemia in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Kamiya, N., Igarashi, H., Nishiyama, Y., Ueda, M., Suda, S., Katayama, Y
    • 学会等名
      The 23rd International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function
    • 発表場所
      Osaka, Japan
    • 年月日
      2007-05-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Intra-arterial transplantationof bone marrow mononuclear cells immediately after reperfusion ameliorates brain injury following transient focal ischemia in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Kamiya N, Igarashi H, Nishiyama Y Ueda M, Suda S, Katayama Y
    • 学会等名
      The 23rd International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function
    • 発表場所
      Osaka, Japan
    • 年月日
      2007-05-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 自己骨髄単核球細胞急性期投与のラット脳虚血モデルにおける脳保護効果の検討2007

    • 著者名/発表者名
      神谷 信雄、五十嵐 博中、西山 康裕、上田 雅之、須田 智、片山 泰朗
    • 学会等名
      第48回日本神経学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-05-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effect of early administration of autologous bone marrow mononuclear cells on brain protection in rat brain ischemia model2007

    • 著者名/発表者名
      Kamiya, N., Igarashi, H., Nishiyama, Y., Ueda, M., Suda, S., Katayama, Y
    • 学会等名
      The 48th Annual Meeting of Japanese Society for Neurology
    • 発表場所
      Nagoya, Japan
    • 年月日
      2007-05-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ラット局所脳虚血モデルにおける急性期自己骨髄単核球細胞投与の脳保護効果の検討2007

    • 著者名/発表者名
      神谷 信雄、五十嵐 博中、西山 康裕、上田 雅之、須田 智、片山 泰朗
    • 学会等名
      第32回日本脳卒中学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2007-03-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effect of immediate transplantation of autologous bone marrow mononuclear cells on brain protection in rat focal brain ischemia model2007

    • 著者名/発表者名
      Kamiya, N., Igarashi, H., Nishiyama, Y., Ueda, M., Suda, S., Katayama, Y
    • 学会等名
      The 32nd Annual Meeting of Japanese Society for Stroke
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 年月日
      2007-03-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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