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骨髄移植を利用した膵β細胞再生治療の新展開

研究課題

研究課題/領域番号 18590972
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関東北大学

研究代表者

荻原 健英  東北大, 医学(系)研究科(研究院), 助教授 (40361068)

研究分担者 石垣 泰  東北大学, 病院・助手 (50375002)
山田 哲也  東北大学, 病院・助手 (90400374)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,890千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード内科 / 再生医学 / 糖尿病 / 骨髄移植
研究概要

まず、ストレプトソトシン(STZ)投与により作製したインスリン欠乏性糖尿病モデルマウスに骨髄移植を行うことで、膵β細胞の再生による高血糖の改善が認められた。この再生膵島は、recipient由来であり、その周囲にdonor骨髄由来の血球系(CD45陽性)細胞の集積が認められた。これらの細胞は、各lineageのマーカー蛋白は陰性で、また、PECAM1発現もきわめて限定的であった。また、BrdU染色を経時的に行ったところ、骨髄移植後比較的早期から、膵導管細胞や膵島内の細胞の増殖が認められた。さらに、骨髄からの細胞動員が傷害されていることが報告されているNOS3欠損マウスを用いて同様の実験を行っても、高血糖の改善や膵β細胞の再生は生じなかった。以上から、骨髄移植を行うことで、骨髄由来の未分化細胞が膵に集積し、膵導管に存在すると報告されている組織progenitor細胞の増殖・分化を惹起し、膵β細胞を再生させる機序が考えられた。つまり、通常では、末梢血中にほとんど見出すことのできない未分化骨髄細胞が、放射線照射による骨髄抑制と骨髄細胞の移植を行うことにより、末梢血中に出現し、これがSTZにより傷害を受けた膵島周囲に集積し、膵島細胞の増殖を惹起するものと考えられた(Endocrinology in press)。そこで、骨髄移植と同様に、骨髄抑制後の回復を誘導するため、STZ処置により作製したインスリン欠乏モデルマウスに5・FUなどの化学療法剤投与を行った。骨髄移植に比べ不完全ではあったが、膵島の再生による高血糖の是正が観察され、膵β細胞再生を惹起する治療法開発につながる結果と考えられる。

報告書

(1件)
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (5件)

  • [雑誌論文] Bone Marrow (BM) Tracite oansplantation Promotes {beta} Cell Regeneration after Acute Injury through BM Cell Mobilization.2007

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Y
    • 雑誌名

      Endocrinology (印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel method for evaluating human carotid artery elasticity : possible detection of carly stage atherosclerosis in subjects with type 2 diabetes.2007

    • 著者名/発表者名
      Okimoto H
    • 雑誌名

      Atherosclerosis (印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of apolipoprotein E in excess fat accumulation and insulin resistance.2007

    • 著者名/発表者名
      Gao J
    • 雑誌名

      Diabetes 56

      ページ: 24-33

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Neuronal pathway from the liver modulates enerygh expenditure and systemic insulin sensitivity.2006

    • 著者名/発表者名
      Uno K
    • 雑誌名

      Seience 312

      ページ: 1656-9

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cold exposure suppresses serum adiponectin levels via sympathetic nerve activation2006

    • 著者名/発表者名
      Imai J
    • 雑誌名

      Obesity 14

      ページ: 1132-41

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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