研究課題
基盤研究(C)
本研究では、従来の糖尿病の成因・新たな治療法の開発をめざし膵β細胞における再生(分化・増殖)機構やβ細胞死(apoptosis)に関する研究基礎的研究を継続しつつ、同機構に関与する可能性のある因子として、EGF familyに属する新たな増殖因子Neural-and thymus-derived activator for ErbB kinases(NTAK)や同familyシグナル伝達のmodulator CD-9等に着目して種々の検討を行った。その結果、NTAKは成人ヒト膵組織に発現しておりその発現は膵組織においては膵島B細胞特異的であり、同因子がヒト膵β細胞の分化・増殖・機能維持にオートクライン・パラクライン的な機序により重要な役割を演じていることが推測された(投稿準備中)。一方、マウス胎児膵におけるNTAK産生に関する検討において、NTAKは同family分子であるBTC(Betacellulin)、HB-EGF(Heparin-binding EGF-like growth factor)と同様に、膵上皮細胞ないし膵島前駆細胞で産生されることが判明し、胎生期における膵β細胞の分化・増殖機構にも関与しうることが明らかとなった。一方、NTAKの生理活性部位と考えられる配列を含むペプチドを合成、それらの生物活性を検討したところ、NTAK部分ペプチドの一部は膵β細胞株MIN6の増殖活性を増加させたが、別の部位の部分ペプチドは逆に増殖活性を抑制してアポトーシスを誘導している可能性を示し、その機能的多様性が推測され、引き続きそのシグナル伝達機構を同定中である。また、ErbB receptor family modulatorとしてのCD-9に関する検討も行い、一定の成果を収めた。
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