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新規LC-MS/MSイソプロスタン測定法の開発と陰性荷電変性LDL産生機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18591009
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関福岡大学

研究代表者

瀬川 波子  福岡大学, 医学部, 助教 (80352251)

研究分担者 朔 啓二郎  福岡大学, 医学部, 教授 (40183371)
吉永 一彦  福岡大学, 医学部, 講師 (80122761)
松本 直通  福岡大学, 医学部, 助教 (20412603)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,880千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 480千円)
2008年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード動脈硬化学 / 血漿リポ蛋白 / 陰性荷電変性LDL / キャピラリー等速電気泳動法 / 小型化LDL分画 / 超遠心によるリポ蛋白分画 / 中性脂肪リッチリポ蛋白 / very-fast-migrating LDL (vfLDL) / 脂質異常症 / 尿中F_2イソプロスタン / プロスタグランジン / 固相抽出(SPE) / 液クロマトグラフィー(LC) / タンデム質量分析(MS / MS) / 8-iso-prostaglandin F_?2α? / 立体異性体 / 位置異性体 / 尿中F_2-イソプロスタン / 8-iso-prostaglandin F_<2α>
研究概要

酸化ストレスのマーカーとして確立されている尿中F2-イソプロスタンはプロスタグランジンの立体異性体であり、多数の立体異性体と位置異性体が存在する。F2-イソプロスタンを高感度・高特異的に測定するために、新規多次元同相抽出法と新規バッファーフリーLC-MS/MS法を開発した。酸化LDLに代表される陰性荷電変性LDLは、マクロファージが好んで合食することが知られている。高コレステロール血症患者において、キャピラリー等速電気泳動(cITP)法により分析した陰性荷電LDL亜分画は、炎症マーカー、動脈硬化性リポ蛋白と関係することを示した。高コレステロール血症患者の血漿中に、中性脂肪リッチリポ蛋白(TRL)と同じ電気泳動泳動度(pre-beta)を有する新たな陰性荷電変性LDL亜分画(very-fast migrating LDL, vfLDL)の存在を発見した。また、vfLDL亜分画は、fast-migrating LDL(fLDL)亜分画と強く相関したが、正常荷電LDL亜分画と相関しなかった。vfLDL亜分画は、fLDLと同様にスタチン薬Rosuvastatinによって低下した。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2009 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (5件) 産業財産権 (2件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Effects of ROSuvastatin on electronegative LDL as characterized by CapillARY isotachophoresis: The ROSARY study2009

    • 著者名/発表者名
      Zhang B., Matsunaga A., Rainwater D.L., Y., Shirai K., Saku K.
    • 雑誌名

      Journal of Lipid Research (in press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of ROSuvastatin on electronegative LDL as characterized by CapillARY isotachophoresis : The ROSARY study.2009

    • 著者名/発表者名
      Zhang B., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Lipid Research (In press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of charge-modified LDL by statin therapy in patients with CHD or CHD risk factors and elevated LDL-C levels: The SPECIAL Study2008

    • 著者名/発表者名
      Zhang B. Miura S., Yanagi D, Noda K., Nishikawa H., Matsunaga A., Shirai K., IwataA., Yoshinaどa K. Adachi H.. Imaizumi T., Saku K.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 201

      ページ: 353-9

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Control of matrix effects in the analysis of urinary F2-isoprostanes using novel multidimensional solid-phase extraction and LC-MS/MS2008

    • 著者名/発表者名
      Zhang B. and Saku K.
    • 雑誌名

      Journal of Lipid Research 48

      ページ: 733-44

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of charge-modified LDL by statin therapy in patients with CHD or CHD risk factors and elevated LDL-C levels : The SPECIAL study2008

    • 著者名/発表者名
      Zhang B., et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 201

      ページ: 353-9

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of charge-modified LDL by statin therapy in patients with CHD or CHD risk factors and elevated LDL-C levels: The SPECIAL Study2008

    • 著者名/発表者名
      Zhang B, et. al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of apoA-I/phosphatidylcholine discs on charge-based LDL subfractions as characterized by capillary isotachophoresis2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang B, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Lipid Research 48

      ページ: 1175-1189

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Control of matrix effects in the analysis of rnary F2-isoprostanes using novel multidilnensional solid-phase extraction and LC-MS/MS2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang B, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Lipid Research 48

      ページ: 733-744

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of apoA-I/phosphatidylcholine discs on charge-based LDL subfractions as characterized by capillary isotachophoresis2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang B.et al.
    • 雑誌名

      Journal of Lipid Research (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Control of matrix effects in the analysis of urinary F2-isoprostanes using novel multidimensional solid-phase extraction and LC-MS/MS2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang B, Saku K
    • 雑誌名

      Journal of Lipid Research 48

      ページ: 733-44

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Modulating effects of cholesterol feeding and simvastatin treatment on platelet-activating factor acetylhydrolase activity and lysophosphatidylcholine concentration2006

    • 著者名/発表者名
      Zhang B.et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 186

      ページ: 291-301

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Relation between charge-based apolipoprotein B-containing lipoprotein subfractions and remnant-like particle cholesterol levels2006

    • 著者名/発表者名
      Zhang B.et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 191

      ページ: 153-31

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] ApoA-I/phosphatidylcholine discs remodels fast-migrating HDL into slow-migrating HDL as characterized by copillary isotachophoresis2006

    • 著者名/発表者名
      Zhang B.et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 199

      ページ: 95-101

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Association between fast-migrating low-density lipoprotein subfraction as characterized by capillary isotachophoresis and intima-media thickness of carotid artery2006

    • 著者名/発表者名
      Zhang B.et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 187

      ページ: 205-12

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] HDL-Raising Efficacy and the Effects of ROSuvastatin on Small, Dense Electronegative LDL as Characterized by CapillARY Isotachophoresis: The ROSARY Study2009

    • 著者名/発表者名
      Zhang B., Matsunaga A., Miura S, Noda K., Nishikawa H., Uehara, Y., Shirai K., Saku K.
    • 学会等名
      第73回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-03-22
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] HDL-Raising Efficacy and the Effects of ROSuvastatin on Small, Dense Electronegative LDL as Characterized by CapillARY Isotachophoresis : The ROSARY study2009

    • 著者名/発表者名
      Zhang B., et al.
    • 学会等名
      第73回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-03-22
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Fast-migrating low-density lipoprotein as analyzed by capillary isotachophoresis is related to inflammatory markers and reduced by pravastatin and simvastatin: the SPECIAL study2008

    • 著者名/発表者名
      Zhang B. Miura S., Noda K., Nishikawa H., Matsunaga A., Shirai K., IwataA., Yoshinaga K. Saku K.
    • 学会等名
      57th Annual Scientific Meeting of American College of Cardiology (ACC2008)
    • 発表場所
      シカゴ、米国
    • 年月日
      2008-03-31
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Fast-migrating low-density lipoprotein as analyzed by capillary isotachophoresis is related to inflammatory markers and reduced by pravastatin and simvastatin:the SPECIAL study2008

    • 著者名/発表者名
      Zhang B, et. al.
    • 学会等名
      57th Annual Scientific Meeting of American College of Cardiology(ACC 2008)
    • 発表場所
      シカゴ、米国
    • 年月日
      2008-03-31
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Novel Technology for Comprehensive Analyses of Oxidative Stress Biomarkers2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang B. and Saku K.
    • 学会等名
      The 5th Annual Congress of International Drug Discovery Science and Technology (IDDST)
    • 発表場所
      Shanghai, P.R. China
    • 年月日
      2007-05-16
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [産業財産権] F2-イソプロスタン異性体測定方法2007

    • 発明者名
      張波(瀬川波子)、朔啓二郎
    • 権利者名
      張波(瀬川波子)、朔啓二郎
    • 出願年月日
      2007-08-11
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 外国
  • [産業財産権] F2-イソプロスタン異性体測定方法2007

    • 発明者名
      張 波(瀬川 波子)、朔 啓二郎
    • 権利者名
      張 波(瀬川 波子)、朔 啓二郎
    • 出願年月日
      2007-08-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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