新たに同定したメタボリックシンドローム関連遺伝子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 18591012
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 堀田 紀久子 独立行政法人理化学研究所, 肥満関連遺伝子研究チーム, チームリーダー (30360639)
• 研究分担者: 柳谷 隆宏 独立行政法人理化学研究所, 肥満関連遺伝子研究チーム, 研究員 (40322698) ; 田辺 篤 独立行政法人理化学研究所, 肥満関連遺伝子研究チーム, 研究員 (30373327)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 4,010千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: MTMR9 / 視床下部 / 肥満 / メタボリックシンドローム / レプチン

研究概要

肥満関連遺伝子3すなわちmyotubularin-related protein 9(MTMR9)のSNPは肥満及び高血圧に関連していた。MTMR9の3'非翻訳領域に存在するSNPのリスクアレルをもつMTMR9のmRMAの安定性は持たないものより悪く、肥満においてはMTMR9の発現量が減少している可能性が示唆された。MTMR9の視床下部における発現をin situ hybridization法と免疫組織染色にて検討した。MTMR9は視床下部の室傍核、弓状核、外側視床下部に発現を認めた。弓状核では食欲亢進ペプチドのNPYを発現しているニューロンに、外側視床下部ではオレキシンやMCHニューロンに発現を認めた。MTMR9はリン脂質フォスファターゼに属するが、フォスファターゼ活性を持たない。MTMR9は同じMTMRファミリーでありフォスファターゼ活性を持つMTMR7とMTMR6に結合し、その活性を調節する。MTMR9がMTMR7とMTMR6に結合することを免疫沈降法にて確認した。MTMR9はMTMR7やMTMR6と同じニューロンに発現していることを免疫組織染色にて確認した。次に食餌によるMTMR9の発現調節を正常マウスにて検討した。視床下部におけるMTMR9のmRNAは絶食で増加した。一方、高脂肪食投与では減少した。食欲調節因子のNPYやAGRPの発現の変化と一致しており、MTMR9はNPYやAGRP発現調節に関与している可能性が示唆された。一方レプチン欠損マウスのob/obマウスやレプチン受容体欠損マウスのdb/dbマウスでは、絶食によるMTMR9の発現量の変化を認めなかった。これはMTMR9がレプチンシグナルの下流に存在している可能性を示唆する。以上より、MTMR9は視床下部において食欲調節に関連していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Association of single-nucleotide polymorphisms in MTMR9 gene with obesity (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanagiya, T., Tanabe, A., Iida, A., Saito, S., Sekine, A., Takahashi, A., Tsunoda, T., Kamohara, S., Nakata, Y., Kotani, K., Komatsu, R., Itoh, N., Mineo, I., Wada, J., Masuzaki, H., Yoneda, M., Nakajima, A., Miyazaki, S., Tokunaga, K., Kawamoto, M., Funahashi, T.,Hamaguchi, K.,Tanaka, K.,Yamada, K., Hanafusa, T., Oikawa, S., Yoshimatsu, H., Nakao, K., Sakata, T., Matsuzawa, Y., Kamatani, N., Nakamuara, Y., Hotta, K
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 16 ページ: 3017-3026
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of single-nucleotide polymorphims in MTMR9 genewith obesity (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanasiya, T., Tanabe, A., Iida, A., Saito, S., Sekine, A., Takahashi, A., Tsunoda, T., Kamohara, S., Nakata, Y., Kotani, K., Komatsu, R., Itoh, N., Mineo, I., Wada, J., Masuzaki, H., Yoneda, M., Nakajima, A., Miyazaki, S., Tokunaga, K., Kawamoto, M., Funahashi, T., Hamaguchi, K., Tanaka, K., Yamada, K., Hanafusa, T., Oikawa, S., Yoshimatsu, H., Nakao, K., Sakata, T., Matsuzawa, Y., Kamatani, N., Nakamura, Y.
  • 雑誌名: Hum. Mol.Genet. 16(24) ページ: 3017-3026
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Association of single-nucleotide polymorphisms in MTMR9 gene with obesity (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanagiya, T., Tanabe, A., Iida, A., Saito, S., Sekine, A., Takahashi, A., Tsunoda, T., Kamohara, S., Nakata, Y., Kotani, K., Komatsu, R., Itoh, N., Mineo, I., Wada, J., Masuzaki, H., Yoneda, M., Nakajima, A., Miyazaki, S., Tokunaga, K., Kawamoto, M., Funahashi, T., Hamaguchi, K., Tanaka, K., Yamada, K., Hanafusa, T., Oikawa, S., Yoshimatsu, H., Nakao, K., Sakata, T., Matsuzawa, Y., Kamatani, N., Nakamura, Y., Hotta, K
  • 雑誌名: Hum.Mol.Genet. 16 ページ: 3017-3026
  • 査読あり
• [学会発表] 大規模SNP解析により同定した新たな肥満関連遺伝子 (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、柳谷隆宏、浜口和之、飯田有俊、斎藤督、関根章博、高橋篤、角田達彦、鎌谷直之、中村祐輔
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第52回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2007-09-14
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • 著者名/発表者名: Kikuko Hotta, Takahiro Yanagiya, Kazuyuki Hamaguchi, Aritoshi Iida, Susumu Saito, Akihiro Sekine, Atsushi Takahashi, Tatsuhiko Tsunoda, Naoyuki Kamatani, Yusuke Nakamura
  • 学会等名: The 52nd Annual Meeting of the Japan Society of Human Genetics
• [産業財産権] 肥満の検査方法及び肥満の予防又は治療薬のスクリーニング方法 (2007)
  • 発明者名: 堀田紀久子, 柳谷隆宏
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 2007-163399
  • 出願年月日: 2007-06-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より