| 研究課題/領域番号 |
18591030
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌学
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
難波 裕幸 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80237635)
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| 研究分担者 |
光武 範吏 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (50404215)
中島 正洋 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (50284683)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,890千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | 甲状腺がん / 放射線 / がん遺伝子 / 動物実験 / 動物モデル |
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| 研究概要 |
H18年度から引き続き、すでに細胞株を用いたin vitroの系で効果が良好であった新規NF-κB阻害薬DHMEQの効果を甲状腺がん発症モデルマウス、1)BRAF変異、2)RET/PTC(MoMuLV/RET-MEN2A)トランスジェニックマウスを用い加in vitroの系で検討した。
1)甲状腺低分化がんを発症するBRAFトランスジェニックニックマウスでDHMEQを腹腔内に注射して甲状腺の数、大きさなどを指標に効果の判定を行ったが有効な効果は認めなかった。
2)甲状腺髄様がんを発症するMoMuLV/RET-MEN2Aトランスジェニックマウスに対して同様にDHMEQを腹腔内に注射することで効果をみたが、発症する腫瘍の数、サイズとも変化を認めることができなかった。
3)甲状腺乳頭がんに対するDHMEQの投与のタイミングと効果を研究するために、BRAFの発現時期を調節できるCre-LoxPシステムを用いたマウスの作成を試みたが、適切なトランスジーンがマウス細胞内に組み込まれているにもかかわらず十分なBRAFの発現を誘発することができずこの系では甲状腺がん発症モデルマウスを作製することができなかった。
しかしながら、12mg/kgのDHMEQ量をマウスの腹腔内に注射したが、非投与グループと比較し、体重、生存期間ともの変化がみられず、DHMEQは生体に重篤な副作用を示さないことが示唆された。今回の実験において効果が認められなかった理由としては、トランスジェニックニックマウスではがん遺伝子の発現が胎生早期からみられること、また発現量が多く薬剤投与の時期にすでに大きな腫瘍が数形成されていることなどが推察された。
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