研究課題/領域番号 |
18591104
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
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研究機関 | 東京大学 |
研究代表者 |
細野 治 東京大学, 医科学研究所, 助教 (50190210)
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研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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配分額 *注記 |
3,980千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2006年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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キーワード | CD26 / caveolin / 免疫応答 / 関節リウマチ / Caveolin |
研究概要 |
CD26分子はメモリーT細胞に選択的に発現し、抗原提示細胞上のcaveolin-1と結合する。CD26強陽性T細胞は炎症反応や生体防御反応において重要な役割を果たしており、疾患におけるCD26とcaveolin-lの相互作用を介した免疫応答を検討した。 関節リウマチ(RA)、全身性エリテマトーデス(SLE)、HIV感染症において、抗原刺激した単球に発現したcaveolin-1とCD26の相互作用により、caveolin-1はリン酸化され次いでNF-kappaBが活性化され、さらにCD86の発現が増強するが、免疫病態、活動性、治療などにより差がみられた。抗原刺激による抗原提示細胞上のcaveolin-1発現が減弱することにより、CD26-caveolin-1を介するCD86の発現増強、T細胞増殖反応の増強が抑制された。またcaveolin-1によりDimeric CD26はその細胞質ドメインを介してCARMA1と結合しT細胞活性化を導くが、monomeric CD26ではみられない。 血清中の可溶性CD26は活動性のRAやSLEで低下し、治療により上昇がみられており、抗原提示細胞上のcaveolin-1を介して取り込まれCD86の発現に影響を及ぼし病態への関与が示唆された。 RA患者の関節滑膜の免疫組織化学的検討では、CD26陽性T細胞は滑膜のsub-lining regionに浸潤し、増生した血管や滑膜細胞にはcaveolin-1が強く発現していた。RAの関節液には可溶性CD26が検出され、caveolin-1を発現している細胞の機能にも影響を及ぼしている可能性が示唆された。RA滑膜ではCD26とcaveolin-1の相互作用を介した抗原特異的なT細胞応答がその病態に密接に関与しており、今後CD26-caveolin-1を治療標的とした治療法の開発を計画している。
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