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Toll様受容体を分子標的としたSLEの新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18591135
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー・感染症内科学
研究機関独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター

研究代表者

右田 清志  独立行政法人国立病院機構, 長崎医療センター・臨床研究センター, 病因解析研究部長 (60264214)

研究分担者 石橋 大海  独立行政法人国立病院機構, 長崎医療センター・臨床研究センター, センター長 (80127969)
江口 勝美  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30128160)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,820千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 420千円)
2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード全身エリテマトーデス / Toll様受容体 / B細胞 / 全身性エリテマトーデス / 自然免疫 / インターフェロン
研究概要

全身性エリテマトーデスは、自己抗体である抗DNA抗体の産生を特徴とする全身性自己免疫疾患である。その病因として、自己反応性B細胞の活性化、自己抗体産生が考えられている。Toll様受容体は、さまざまな病原体の菌体成分を認識する受容体で一部の受容体は、核酸成分を認識する。SLEの病因を解明する目的で、SLE患者末梢血リンパ球のTLR発現を検討した。その結果、SLE患者末梢血の、形質細胞様樹状細胞(PDC)においては、TLR9の発現は、変化がみられなかったがB細胞においては、健常人に比べ有意なTLR9の発現亢進がみられた。TLR9は、SLE患者の、抗DNA抗体から成る免疫複合体を認識し、B細胞、樹状細胞に活性化シグナルを送ることが明らかにされている。SLE患者、B細胞のTLR9発現の亢進は、SLE患者、流血中に増加している免疫複合体などの核酸成分の認識、B細胞のさらなる活性化を引き起こし、SLEの自己免疫発現の永続化に関与することが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 3件)

  • [雑誌論文] Determination of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in the sera of patients with liver diseases.2008

    • 著者名/発表者名
      Koga T, Migita K, Miyashita T, Maeda Y, Nakamura M, Abiru S, Myoji M, Komori A, Yano K, Yatsuhashi H, Eguchi K, Ishibashi H
    • 雑誌名

      Clin Exp Rheumatol. 26

      ページ: 121-4

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum amyloid A-induced IL-6 production by rheumatoid synoviocytes.2008

    • 著者名/発表者名
      Koga T, Torigoshi T, Motokawa S, Miyashita T, Maeda Y, Nakamura M, Komori A, Aiba Y, Uemura T, Yatsuhashi H, Ishibashi H, Eguchi K, Migita K.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 582

      ページ: 579-85

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum amyloid A-induced IL-6 production by rheumatoid synoviocytes.2008

    • 著者名/発表者名
      Koga T, Torigoshi T, Motokawa S, Miyashita T, Maeda Y, Nakamura M, Komori A, Aiba Y, Uemura T, Yatsuhashi H, Ishibashi H, Eguchi K, Migita K
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 582

      ページ: 579-85

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Toll-like receptor expression in lupus peripheral blood mononuclear cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Migita K, Miyashita T, Maeda Y, Nakamura M, Yatsuhashi H, Kimura H, Ishibashi H, Eguchi K.
    • 雑誌名

      J Rheumatol. 34

      ページ: 493-500

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toll-like receptor expression in lupus peripheral blood mononuclear cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Migita K, Miyashita T, Maeda Y, Nakamura M, Yatsuhashi H, Kimura H, Ishibashi H, Eguchi K
    • 雑誌名

      J Rheumatol. 34

      ページ: 493-500

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] HLA-DRB1*04 alleles in Japanese rheumatoid arthritis patients with AA amyloidosis.2006

    • 著者名/発表者名
      Migita K, Nakamura T, Maeda Y, Miyashita T, Origuchi T, Yatsuhashi H, Nakamura M, Ishibashi H, Eguchi K.
    • 雑誌名

      J Rheumatol 33

      ページ: 2120-3

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The serum levels of resistin in rheumatoid arthritis patients.2006

    • 著者名/発表者名
      Migita K, Maeda Y, Miyashita T, Kimura H, Nakamura M, Ishibashi H, Eguchi K.
    • 雑誌名

      Clin Exp Rheumatol 24

      ページ: 698-701

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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