Leigh脳症をきたす新たなミトコンドリア機能異常症の解明とその治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 18591155
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 内藤 悦雄 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 非常勤講師 (30227706)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,930千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 630千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2007年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: 脳・神経 / Leigh脳症 / 高乳酸血症 / 高ピルビン酸血症 / ミトコンドリア機能 / ミトコンドリアDNA異常症 / ジクロロ酢酸ナトリウム / ビタミンB1 / 高乳酸血漿 / 蛋白質

研究概要

Leigh脳症は乳幼児期に発症し、特異な画像所見、高乳酸血症、精神運動発達遅延などの中枢神経症状を伴うミトコンドリア機能異常症である。本研究では日本人Leigh脳症74例中半数の37例の病因を明らかにした。この内訳はPDHC異常症5例、複合体I欠損症4例、複合体IV欠損症4例、ミトコンドリアDNA異常症24例であった。上記のミトコンドリア機能正常でピルビン酸脱炭酸能が著明に低下していた新たな機能障害に基づくLeigh脳症患児も見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Treatment for Leigh syndrome by monitoring dichloroacetate concentration (2009)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Morimoto, Akira Nishimura, Etsuo Naito, TohrunSugimoto
  • 雑誌名: Pediatrics International Vol51 ページ: 293-312
  • NAID: 10028180274
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高乳酸ピルビン酸血症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 肉藤悦雄
  • 雑誌名: 小児内科 41 ページ: 369-375
• [雑誌論文] Treatment for Leigh syndrome by monitoring dichloroacetate concentration (2009)
  • 著者名/発表者名: Naito E, et al.
  • 雑誌名: Pediatrics International 51 ページ: 293-295
  • NAID: 10028180274
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高乳酸・ピルビン酸血症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内藤悦雄
  • 雑誌名: 小児内科 41 ページ: 369-375
• [雑誌論文] Serial brain imaging analysis of stroke-like episodes in mus (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Ito, Kenji Mori, Masafumi Harada, Masako Minato, Etsuo Naito, Mayumi Takeuchi, Yasuhiro Kuroda, Shoji Kagami
  • 雑誌名: Vol30 ページ: 483-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developpment of a new enzymatic diagnosis method for very-long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency by detecting 2-hexadecenoyl-CoA production and its application in tandem mass spectrometry-based selective screening and newborn screening in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Go Tajima, Nobuo Sakura, Kenichiro Shirao, Satoshi Okada, Miyuki Tsumura, Yutaka Nishimura, Hiroaki Ono, Yuki Hasegawa, Ikue Hata, Etsuo Naito, Seiji Yamaguchi, Yosuke Shigematsu, Nasao Kobayashi
  • 雑誌名: Pediatric Research Vol64.No6 ページ: 667-672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiology of the transient temporal lobe lesion in a patient with Menkes disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Ito, Kenji Mori, Miho Sakata, Etsuo Naito, Masafumi Harada, Masako Minato, Hiroko Kodama, Yan-Hong Gu, Yasuhiro Kuroda, Shoji Kagami
  • 雑誌名: Vol30 ページ: 483-488
  • NAID: 10025345698
  • 査読あり
• [雑誌論文] タンデム質量計による新生児マス・スクリーニングが早期発見・治療に有用であったグルタル酸血症I型女児例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内藤悦雄
  • 雑誌名: 特殊ミルク情報 44 ページ: 9-12
• [雑誌論文] タンデム質量分析計による新生児マス・スクリーニングが早期発見・治療に有用であったグルタル酸血症I型女児例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内藤 悦雄
  • 雑誌名: 特殊ミルク情報 44 ページ: 9-12
• [雑誌論文] ミトコンドリア異常症 (2007)
  • 著者名/発表者名: 内藤悦雄
  • 雑誌名: 小児内科増刊号 39 ページ: 529-532
• [雑誌論文] ミトコンドリア異常症 (2007)
  • 著者名/発表者名: 内藤 悦雄
  • 雑誌名: 小児内科増刊号 39 ページ: 529-532
• [雑誌論文] 代謝性アシドーシスの治療 (2006)
  • 著者名/発表者名: 内藤悦雄
  • 雑誌名: 小児科診療 69 ページ: 684-1689
• [雑誌論文] ブドウ糖負荷試験 (2006)
  • 著者名/発表者名: 内藤悦雄
  • 雑誌名: 小児内科 38 ページ: 1475-1177
• [学会発表] 徳島県におけるタンデムマスによる新生児マススクリーニングの10年間の経過 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内藤悦雄, 大山江里子, 小谷裕美子, 香美祥二, 重松陽介
  • 学会等名: 第133回目本小児科学会徳島地方会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] Defects of pyruvate metabolism in cultured lymphoblastoid cells from 70 Japanese patients with Leigh syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Etsuo Naito, T. liashimoto, Y. Kotani, S. Kagami
  • 学会等名: 59th American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Defects of pyruvate metabolism in cultured lymphoblastoid cells from 70 Japanese patients with Leigh syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Etsuo Naito
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: ハワイ コンベンションセンター(ホノルル)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 日本人105例のピルビン酸脱水素酵素複合体異常症の酵素診断遺伝子診断とその臨床像 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内藤悦雄, 西村美緒, 島川清司, 橋本俊顕, 小谷裕美子, 香美祥二
  • 学会等名: 日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] 最近4年間で遺伝子診断した先天代謝異常症30例の臨床像 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内藤悦雄, 小谷裕美子, 香美祥二, 重松陽介
  • 学会等名: 第131回日本小児科学会徳島地方会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] 培養細胞のピルビン酸脱水素酵素複合体活性が正常でE1αサブユニット遺伝子変異を有していた15女児例の臨床像 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内薩悦雄, 西村美緒, 島川清司, 小谷裕美子, 香美祥二
  • 学会等名: 日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] 死亡6年後に確定診断ができたピルビン酸脱水素酵素欠損症の1男児例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 内藤悦雄, 奥村恵子, 小谷裕美子, 品原久美, 香美祥二
  • 学会等名: 第131回日本小児科学会徳島地方会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2007-12-09
• [学会発表] Mutation analysis of the pyruvate dehydrogenase E1 alpha gene in 70 Japanese patients with a pyruvate dehydrogenase complex deficiency. (2007)
  • 著者名/発表者名: Etsuo Naito, T. Hashimoto, Y. Kotani, S. Kagami
  • 学会等名: 57th American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego CA.
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] ジクロロ酢酸ナトリウム療法を13年間続けたG291R変異を有したピルビン酸脱水素酵素欠損症の1女児例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 内藤悦雄, 西村美緒, 島川清司
  • 学会等名: 日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] ジクロロ酢酸ナトリウム療法を14年間継続し得たピルビン酸脱水素酵素欠損症の1女児例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 内藤悦雄, 西村美緒, 島川清司, 中川竜二
  • 学会等名: 第129回日本小児科学会徳島地方会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2007-06-09
• [学会発表] Defects of pyruvate metabolism in cultured lymphoblastoid cells from 64 Japanese patients with Leigh syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Etsuo Naito, T. Hashimoto, Y. Kotani, S. Kagami
  • 学会等名: 9th Asian Oceanian Congress of Child Neurology
  • 発表場所: Cebu City, Philippines
  • 年月日: 2007-01-26
• [学会発表] チロシン血症III型と思われる1女児例 (2006)
  • 著者名/発表者名: 内藤悦雄, 小谷裕美子, 品原久美, 香美祥二
  • 学会等名: 第127回日本小児科学会徳島地方会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2006-12-06
• [学会発表] Biochemical and molecular analysis of 14 patients with thiamin-responsive pyruvate dehydrogenase deficiency. (2006)
  • 著者名/発表者名: Etsuo Naito, T. Hashimoto, Y. Kotani, S. Kagami
  • 学会等名: 56th American Society of Human Genetics
  • 発表場所: New Orleans, LA
  • 年月日: 2006-10-10
• [学会発表] タンデムマス質量分析計による新生児マススクリーニングで発見されたメチルマロン酸血症の1女児例 (2006)
  • 著者名/発表者名: 内藤悦雄, 小谷裕美子, 品原久美, 香美祥二, 重松陽介, 但馬剛
  • 学会等名: 第126回日本小児科学会徳島地方会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2006-06-17