抗体産生機構の解明-抗体産生不全症、特にIgA欠損症をモデルにして-

• 研究課題/領域番号: 18591188
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 金子 英雄 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80293554)
• 研究分担者: 深尾 敏幸 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70260578)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,920千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: CVI / IgA欠損症 / TNFファミリー / TNFRファミリー / IgAサブクラス / APRIL / BAFF / lgA損症 / lgAサブクラス

研究概要

IgA欠損症は最も頻度の高い免疫不全症である。日本人において約18,000人に1人と報告されている。IgA欠損症はIgAのみの低下を示し,他の免疫グロブリンやT細胞機能には異常が認められないことが多い。その病態にはIgAへのクラススイッチの障害等が想定されているが,不明な点も多い。一部の症例にα遺伝子の欠損やtransmembrane activator and calciummodulator and cyclophilin ligand interactor(TACI)の遺伝子変異等の報告がされている。IgA欠損症の病態を詳細に明らかにするためにIgAサブクラスの発現比を検討することは有用と考えられる。そこで,IgA欠損症患者についてIgAサブクラスの発現比をPCRとELISAを用いて解析した。
IgA欠損症患者の病態解明を行うため,PCRとELISAを用いてIgA欠損症患者におけるIgAサブクラスの発現について検討を行った。末梢血単核球細胞のα1,α2遺伝子の発現比は,血漿中のサブクラスのタンパク発現と強い相関を示した。TGF-β1およびphorbol myristate acetateの存在下で,α1,α2遺伝子の発現比が高値を示す群と低値を示す群が存在し、IgA欠損症の病態の多様性が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Age-related changes in BAFF and APRIL profiles and up-regulated BAFF and APRIL expression in patients with primary antibody deficiency. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin R, Kaneko H, Suzuki H, Arai T, Teramoto T, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: Int J Mol Med 21 ページ: 233-238
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of α1 and α2 gene expression in selective IgA deficiency. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kaneko H, Rong J, Kawamoto N, Asano T, Matsui E, Kasahara K, Kondo N,
  • 雑誌名: Molecular Medicine Report 1 ページ: 395-399
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related changes in BAFF and APRIL profiles and up-regulated BAFF and APRIL expression in patients with primary antibody deficiency (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin, R., Kaneko, H., Suzuki, H., Arai, T., Teramoto, T., Fukao, T., Kondo, N
  • 雑誌名: Int J Mol Med 21 ページ: 233-238
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of α1 and α2 gene expression in selective IgA deficiency (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H., Kaneko, H., Rong, J., Kawamoto, N., Asano, T., Matsui, E., Kasahara, K., Kondo, N
  • 雑誌名: Molecular Medicine Report 1 ページ: 395-399
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Refractory osteomyelitis caused by bacille Calmette-Guerin vaccination: a case report. (2007)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Matsui E, Teramoto T, Kato Z, Fukao T, Okusu K, Kondo N
  • 雑誌名: Diagn Microbiol Infect Dis. 59 ページ: 89-91
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] A positive Donath-Landsteiner test in paroxysmal cold haemoglobinuria. (2007)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Ozeki M, Suzuki H, Orii K, Teramoto T, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 76 ページ: 462-462
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical improvement of diffuse Iymphangiomatosis with pegylated interferon alfa-2b therapy: case report and review of the literature. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Funato M, Kanda K, Ito M, Teramoto T, Kaneko H, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: Pediatr Hematol Oncol. 24 ページ: 513-24
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphcyte Responses to Chymotrypsin-or Trypsin V-Digested β-Lactoglobulin in Patients with Cow's Milk Allergy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Fukao T, Shinoda S, Kawamoto N, Kaneko H, Kato Z, Matsui E, Teramoto T, Nakano T, Kondo N.
  • 雑誌名: Allergy, Asthma, and Clinical Immunology 3 ページ: 1-9
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor signaling is impaired in dendritic cell from patients with X-linked agammaglobulinemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taneichi H, Kanegane H, Sira MM, Futatani T, Agematsu K, Sako M, Kaneko H, Kondo N, Kaisho T, Miyawaki T.
  • 雑誌名: Clinical Immunoligy 126 ページ: 148-154
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Ali-mediated, large deletion-spanning introns 19-26 in PHKA2 in a patient with X-linked liver glycogenosis(hepatic phosphorylase kinase deficiency). (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukao T, Zhang G, Aoki Y, Arai T, Teramoto T, Kaneko H, Sugie H, Kondo N
  • 雑誌名: Molecular Genetics and Metabolism 92 ページ: 179-182
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refractory osteomyelitis caused by bacille Calmette-Gudrin vaccination : a case report (2007)
  • 著者名/発表者名: Funato, M., Kaneko, H., Matsui, E., Teramoto, T., Kato, Z., Fukao, T., Okusu, K., Kondo, N
  • 雑誌名: Diagn Microbiol Infect Dis 59 ページ: 89-91
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A positive Donath-Landsteiner test in paroxysmal cold haemoglobinuria (2007)
  • 著者名/発表者名: Funato, M., Kaneko, H., Ozeki, M., Suzuki, H., Orii, K., Teramoto, T., Fukao, T., Kondo, N
  • 雑誌名: Eur J Haematol 76 ページ: 462-462
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Clinical improvement of diffuse lymphangiomatosis with pegylated interferon alfa-2b therapy : case report and review of the literature (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozeki, M., Funato, M., Kanda, K., Ito, M., Teramoto, T., Kaneko, H., Fukao, T., Kondo N
  • 雑誌名: Pediatr Hematol Oncol 24 ページ: 513-24
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Lymphcyte Responses to Chymotrypsin-or Trypsin V-Digested β-Lactoglobulin in Patients with Cow's Milk Allergy (2007)
  • 著者名/発表者名: Kondo, M., Fukao, T., Shinoda, 5., Kawamoto, N., Kaneko, H., Kato, Z., Matsui, E., Teramoto, T., Nakano, T., Kondo, N
  • 雑誌名: Allergy, Asthma, and Clinical Immunology 3 ページ: 1-9
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Toll-like receptor signaling is impaired in dendritic cell from patients with X-linked agammaglobulinemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Taneichi, H., Kanegane, H., Sira, MM., Futatani, T., Agematsu K., Sako, M., Kaneko, H., Kondo, N., Kaisho, T., Miyawaki, T
  • 雑誌名: Clinical Immunology 126 ページ: 148-54
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of Ali-mediated, large deletion-spanning introns 19-26 in PHKA2 in a patient with X-linked liver glycogenosis (hepatic phosphorylase kinase deficiency) (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukao, T., Zhang, G., Aoki, Y., Arai, T., Teramoto, T., Kaneko, H., Sugie, H., Kondo, N
  • 雑誌名: Molecular Genetics and Metabolism 92 ページ: 179-182
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Refractory osteomyelitis caused by bacille Calmette-Guerin vaccination: a case report. (2007)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H. Matsui E. Teramoto T, Kato Z, Fukao T, Okusu K, Kondo N
  • 雑誌名: Diagn Microbiol Infect Dis. 59 ページ: 89-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical improvement of diffuse lymphangiomatosis with pegylated interferon alfa-2b therapy: case report and review of the literature. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Funato M, Kanda K, Ito M, Teramoto T, Kaneko H, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: Pediatr Hematol Oncol. 24 ページ: 513-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphcyte Responses to Chymotrypsin-or Trypsin V-Digested β-Lactoglobulin in Patients with Cow's Milk Allergy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Fukao T. Shinoda S, Kawamo to N, Kaneko H. Kato Z, Matsui E, Teramoto T, Nakano T, Kondo N.
  • 雑誌名: Allergy, Asthma, and Clinical Immunology 3 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Ali-mediated, large deletion-spanning introns 19-26 in PHKA2 in a patient with X-linked liver glycogenosis (hepatic phosp horylase kinase deficiency). (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukao T, Zhang G, Aoki Y, Arai T, Teramoto T, Kaneko H, Sugie H, Kondo N
  • 雑誌名: Molecular Genetics and Metabolism 92 ページ: 179-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Tyk2 deficiency reveals requisite roles of Tyk2 in multiple cytokine signals involved in innate and acquired immunity. (2006)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y, Kaneko H, et. al.,
  • 雑誌名: Immunity 25 ページ: 745-755
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous peripheral blood stem cell transplantation in a patient with relapsed pleuropulmonary blastoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, et. al.,
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology and Oncology 28 ページ: 383-385
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of IFN-gamma production in atopic group at the acutephase of RSV infection (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, et. al.,
  • 雑誌名: Pediatric Allergy and Immunology 17 ページ: 370-375
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Tyk2 deficiency reveals requisite roles of Tyk2 in multiple cytokine signals involved in innate and acquired immunity (2006)
  • 著者名/発表者名: Minegishi, Y., Kaneko, H., et. al.
  • 雑誌名: Immunity 25 ページ: 745-755
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Suppression of IFN-gamma production in atopic group at the acute phase of RSV infection (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, H., et. al.
  • 雑誌名: Pediatric Allergy and Immunology 17 ページ: 370-375
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Age-related changes in intracellular cytokine profiles and Th2 dominance in allergic children. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto N, Kaneko H, ett al.
  • 雑誌名: Pediatric Allergy and Immunology 17 ページ: 125-133
• [雑誌論文] Effect of dioxins on the quantitative levels of immune components ininfants. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, et al.
  • 雑誌名: Toxicology and Industrial Health 22 ページ: 131-136
• [雑誌論文] Suppression of IFN-gamma production in atopic group at the acute phase of RSV infection (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H et al.
  • 雑誌名: Pediatric Allergy and Immunology 17 ページ: 370-375
• [雑誌論文] Autologous peripheral blood stem cell transplantation in a patient with relapsed pleuropulmonary blastoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H at al.
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology and Oncology 28 ページ: 383-385
• [雑誌論文] Human Tyk2 deficiency reveals requisite roles of Tyk2 in multiple cytokine signals involved in innate and acquired immunity. (2006)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y, Kaneko H, et al.
  • 雑誌名: Immunity 25 ページ: 745-755
• [雑誌論文] The response of bovine beta-lactoglobulin-specific T-cell clones to single amino acid substitutions of T-cell core epitope
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Kaneko H, Fukao T, Suzuki K, Sakaguchi H, Shinoda S, Kato Z, Matsui E, Teramoto T, Nakano T, Kondo N.
  • 雑誌名: Pediatric Allergy and Immunology (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous peripheral blood stem cell transplantation in a patient with relapsed pleuropulmonary blastoma
  • 著者名/発表者名: Kaneko, H., at al
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology and Oncology
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The response of bovine beta-lactoglobulin-specific T-cell clones to single amino acid substitutions of T-cell core epitope
  • 著者名/発表者名: Kondo, M., Kaneko, H., Fukao, T., Suzuki, K., Sakaguchi, H., Shinoda, S., Kato, Z., Matsui, E., Teramoto, T., Nakano, T., Kondo, N
  • 雑誌名: Pediatric Allergy and Immunology (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The response of bovine beta-lactoglobulin-specific T-cell clones to single amino acid substitutions of T-cell core epitope
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Kaneko H, Fukao T, Suzuki K, Sakaguchi H, Shinoda S, Kato Z, Matsui E, Teramoto T, Nakano T, Kondo N.
  • 雑誌名: Pediatric Allergy and Immunology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of α1 and α2 gene expression in selective IgA deficiency.
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kaneko H, Rong J, Kawamoto N, Asano T, Matsui E, Kasahara K, Kondo N,
  • 雑誌名: Molecular Medicine Report (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] IgA欠損症の病態と病因遺伝子の解析. (2007)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄, 鈴木啓子, 金 栄, 川本典生, 深尾敏幸, 松井永子, 青木美奈子, 新井隆広, 名田匡利, 近藤直実
  • 学会等名: 日本小児科学会学術集会(第110回)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-04-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Analysis of the causative genes for IgA deficiency (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, H., Suzuki, H., Hong, J., Kawamoto, N., Fukao, T., Matsui, E., Aoki, M., Arai, T., Nada, M., Kondo, N
  • 学会等名: The 110th annual meeting of the Japan Pediatric Society
  • 発表場所: Kyoto
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より