難治性小児白血病におけるアポトーシス抑制蛋白SURVIVINの発現機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18591201
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 黒澤 秀光 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (10205239)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,100千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 600千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: E2A-HLF / t(17;19)ALL / survivin / AIF / caspase independent apoptosis / アポトーシス / 急性白血病 / t(17;:19) / apoptosis inducing factor / SURVIVIN / t(17:19)^+ALL / Apoptosis Inducing Factor / 急性リンパ性白血病 / SURIVIN / t(17;19)

研究概要

難治性17;19転座白血病(t(17;19)^+ALL)でアポトーシス抑制因子survivinが高発現している。このt(17;19)^+ALL におけるsurvivin発現機構とアポトーシス抑制機構について解析を実施した。siRNA法を用いたsurvivinのノックダウンではt(17;19)^+ALL特異的にアポトーシスが誘導できた。survivinはcaspase依存性と非依存性の坑アポトーシス抑制機構が存在する。t(17;19)^+ALLでは主に後者が関与していることを証明した。また、その主な作用機序としてAIFの核内移行の抑制を確認しているが、AIFをノックダウンするとsurvivin機能を抑制してもアポトーシスが抑制することを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Hemostatic management of surgery for imperforate anus in a patient with 13q deletion syndrome with combined deficiency of factors VII and X (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa H, Suzumura H, Okuya M, Fukushima K, Sugita K, Toshio F, Morishita E, Yoshioka A, Takamiya O, Arisaka O
  • 雑誌名: Haemophilia 15 ページ: 398-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic active Epstein -Barr virus infection with mosquito allergy successfully treated with reducedintensity unrelated allogeneic bone marrow transplantation in a boy (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga T, Kurosawa H, Okuya M, Nakajima D, Hagisawa S, SatoY, Fukushima K, Sugita K, Arisaka O
  • 雑誌名: Pediatric Transplantion 13 ページ: 231-234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemostatic management of surgery for imperforate anus in a patient with 13q deletion syndrome with combined deficiency of factors VII and X. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hidemitsu Kurosawa, Hiroshi uzumura, et al.
  • 雑誌名: Haemophilia 15 ページ: 398-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic active Epstein-Barr virus infection with mosquito allergy successfully treated with reducedintensity unrelated allogeneic bone marrowtransplantation in a boy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Matsunaga, KurosawaHidemitsu., et al.
  • 雑誌名: Pediatric Transplantion 13 ページ: 231-234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic ras regulates survivin expression via mitogen-activated protein kinase and phosphatidylinositol-3 kinase in mouse interleukin-3 dependent hematopoietic Baf-3 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinjyo T, Kurosawa H, Miyagi J, Ohama K, Masuda M, Matsui H, Inaba T, Furukawa Y, and Takasu N
  • 雑誌名: Tohoku Journal of Experimental Medicine 216 ページ: 25-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] A conditioning regimen of busulfan, fludarabine, and melphalan for allogeneic stem cell transplantation in children with juvenile myelomonocytic leukemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Yabe M, Sako M, Yabe H, Osugi Y, Kurosawa H, Nara T, Tokuyama M, Adachi S, Kobayashi C, Yanagimachi M, Ohtsuka Y, Nakazawa Y, Ogawa C, Atsushi M, Kojima S and Nakahata T for a Japanese Childhood MDS Study Group
  • 雑誌名: Pediatric Transplantion 12 ページ: 862-867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic ras regulates survivin expression via mitogen-activated protein kinase and phosphatidylinositol-3 kinase in mouse interleukin-3 dependent hematopoietic Baf-3 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tetsuharu Shinjyo, Hidemitsu Kurosawa, et al.
  • 雑誌名: ohoku Journal of Experimental Medicine 216 ページ: 25-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sever hyperbirilubinemia in a 10-year-old girl with combined disorder of hereditary spherocytosis syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugita K, Maruo Y, Kurosawa H, Tsuchioka A, Fujiwara T, Mori A, Ideguchi H, Eguchi M
  • 雑誌名: Pediatr Int 49 ページ: 540-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypercalcemia in childhood acute lymphoblastic leukemia: frequent implication of parathyroid hormone-related peptide and E2A-HLF from translocation 17;19 (2007)
  • 著者名/発表者名: Inukai T, Hirose K, Inaba T, Kurosawa H, Hama A, Inada H, Chin M, Nagatoshi Y, Ohtsuka Y, Oda M, H Goto H, Endo M, Morimoto A, Imaizumi M, Kawamura N, Miyajima Y, Ohtake M, Miyaji R, Saito M, Tawa A, Yanai F, Goi K, Nakazawa S, Sugita K
  • 雑誌名: Leukemia 21 ページ: 288-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successfully treated acute lymphoblastic leukemia associated with craniopharyngioma (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa H, Matsunaga T, Shimura N, Nakajima D, Hagisawa S, Fukushima K, SugitaK, Kim P, Arisaka O
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology/Oncology 29 ページ: 416-419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fetal hemophagocytic lymphohistiocytosis in a premature infant (2007)
  • 著者名/発表者名: Nitta A, Suzumura H, Watabe Y, Okuya M, Nakajima D, Kurosawa H, Sugita K, Arisaka O
  • 雑誌名: J Pediatr 151 ページ: 98-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypercalcemia in childhood acute lymphoblastic leukemia:frequent implication of parathyroid hormone-related peptide and E2-HLF from translocation 17;19 (2007)
  • 著者名/発表者名: T lnukai, K Hirose, T lnaba, H Kurosawa, et. al.
  • 雑誌名: Leukemia 21 ページ: 288-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successfully treated acute lymphoblastic leukemia associated with craniopharyngioma (2007)
  • 著者名/発表者名: H Kurosawa, T Matsunaga, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology/Oncology 29 ページ: 416-419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sever hyperbirilubinemia in a 10-year-old girl with combined disorder of hereditary spherocytosis syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: K Sugita, Maruo Y, Kurosawa H, et. al.
  • 雑誌名: Pediatric International 49 ページ: 540-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fetal hemophagocytic lymphohistiocytosis in a premabue infant (2007)
  • 著者名/発表者名: A Nitta, H Kurosawa, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Pediatrics 151 ページ: 98-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児白血病化学療法時の深在性真菌症に対するvoliconazoelによる治療-投与量と血中濃度の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 福島 啓太郎, 黒澤 秀光, 他
  • 雑誌名: 日本臨床血液学会雑誌 48 ページ: 402-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypercalcemia in childhood acute lymphoblastic leukemia : frequent implication of parathyroid hormone-related peptide and E2A-HLF from translocation 17;19. (2007)
  • 著者名/発表者名: T Inukai, K Hirose, T Inaba, H Kurosawa, et al.
  • 雑誌名: Leukemia 7 ページ: 288-296
• [雑誌論文] 緑膿菌敗血症で発症した好中球減少を伴うX連鎖性無γグロブリン血症の1例 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松永貴之, 山本詩子, 宮本健志, 黒沢秀光, 他。
  • 雑誌名: 日本小児血液学会誌 20 ページ: 101-104
• [雑誌論文] Kidd式(JKa)不適合妊娠による新生児溶血性疾患の1例 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松永貴之, 渡部功之, 山本詩子, 黒沢秀光, 他。
  • 雑誌名: 小児科臨床 59 ページ: 1782-1794
• [雑誌論文] Chronic active Epstein-Barr virus infection with dilatation of the Valsalva sinus (2006)
  • 著者名/発表者名: Y Sato, T Tsuboi, T Mikami, H Kurosawa, et al.
  • 雑誌名: Pediatric Internatiomal 48 ページ: 643-645
  • NAID: 10019261272
• [雑誌論文] Peripheral Blood CD25+CD4+T cell in Childhood Patients Treated with Allogeneic Stem Cell Transplantation (2006)
  • 著者名/発表者名: K Sugita, T Tsuboi, Y Sato, H Kurosawa
  • 雑誌名: Recent Advances Research Update 7 ページ: 249-257
• [学会発表] 17:19転座型ALLにおけるcaspase非依存性細胞死の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒澤秀光, 他
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 高カルシウム血症を合併した急性リンパ性白血病における17:19転座のスクリーニング (2008)
  • 著者名/発表者名: 犬飼岳史、滝智彦、小野厚、西村慎一郎、渡辺輝浩、小川淳、塩崎順子、康勝好、黒澤秀光、稲葉俊哉、広瀬衣子、黒田格、合井久美子、加賀美恵子、杉田莞爾
  • 学会等名: 第50回日本小児血液学会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] 17;19転座型ALLにおけるcaspase非依存性細胞死抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒澤秀光、奥谷真由子、菊地次郎、古川雄祐、犬飼岳史、安芸大輔、松井啓隆、稲葉俊哉、松下卓、佐藤雄也、萩澤進、福島啓太郎、杉田憲一、有阪治
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Induction of Death Receptors for TRAIL, a Cytotoxic Factor for GVL Effect, by Oncogenic Fusion E2A-HLF Derived from t(17;19)-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Inukai T, Akahane K, Hirose K, Kuroda I, Honna H, Goi K, Kagami K, Inaba T, Kurosawa H, Goto H, Endo M, Yagita H, A. T Look, Sugita K
  • 学会等名: ASH meeting
  • 発表場所: Atlanta
• [学会発表] 17;19転座ALLの高カルシウム血症はE2A-HLFのよるPTHrPの発現誘導による (2007)
  • 著者名/発表者名: 黒澤秀光、松永貴之、奥谷真由子、福島啓太郎、杉田憲一、犬飼岳史、稲葉俊哉、遠藤幹也、後藤裕明、有阪治
  • 学会等名: 第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会合同総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 17;19転座型球性リンパ性白血病の臨床像 (2007)
  • 著者名/発表者名: 犬飼岳史、永利義久、大塚欣敏、稲田浩子、後藤裕明、遠藤幹也、中村こずえ、黒澤秀光、稲葉俊哉、廣瀬衣子、合井久美子、杉田完爾
  • 学会等名: 第49回日本小児血液学会・第23回日本小児がん学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Induction of death receptors for TRAIL,a cytotoxic factor for GVL effect,by oncogenic fusion E2A-HLF derived from t(17;19)-positive acute lymphoblastic leukemia (2007)
  • 著者名/発表者名: X Zhang, T Inukai, H Kurosawa, et. al.
  • 学会等名: The American Sociaty of Hematology.49thAnnual meeting
  • 発表場所: Atlanta,USA
• [学会発表] 17;19転座型ALLにおけるLMO2の過剰発現と細胞死の抑制作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬 衣子, 犬飼 岳史, 黒澤 秀光, 他
  • 学会等名: 第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会合同総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] IX因子複合製剤輸注下に鎖肛の手術を施行した13q-症候群 (2007)
  • 著者名/発表者名: 黒澤 秀光, 鈴村 宏, 他
  • 学会等名: 第49回日本小児血液学会・第23回日本小児がん学会学術集会
  • 発表場所: 仙台