siRNAを用いたサイトカイン制御による円形脱毛症治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 18591233
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 京都大学 (2007); 群馬大学 (2006)
• 研究代表者: 中村 元信 京都大学, 医学研究科, 助教 (30303837)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 4,010千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 円形脱毛症 / T-box21 / Th1 / C3H / HeJマウス / siRNA / siRNA3 / T-bet / アンチセンスオリゴヌクレオチド / FITC

研究概要

円形脱毛症の新規の治療法を模索するために、円形脱毛症の活動期の毛包周囲に浸潤している細胞の種類を免疫組織化学法によって検討したところ、CD4陽性CCR5陽性細胞がCD4陽性CCR4陽性細胞より有意に多く、Th1型の反応がTh2型の反応より優位であると考えられた。続いて円形脱毛症モデルマウスC3H/HeJマウスを用いた実験を行った。このマウスは加齢とともに脱毛斑を自然発症し、毛包周囲にCD4陽性リンパ球、CD8陽性リンパ球が浸潤し、局所免疫療法が奏効し、ヒトの円形脱毛症に似た症状を呈す。このマウスの脱毛斑にインターロイキン4を毎日3週間局所注射すると、コントロールと比較し、脱毛の改善率は高かった。さらに抗インターフェロンガンマ中和抗体をC3H/HeJマウスの脱毛部に1週間毎日局所注射すると、ラットIgGを注射したコントロール群と比較し、脱毛斑の改善率が高かった。次にT-box21という遺伝子に着目した。T-box21蛋白はTh1リンパ球への分化に非常に重要な役割を果たす転写因子である。このT-box21遺伝子を欠損したマウスではTh1リンパ球への分化にが抑制され、Th1型の免疫反応が減弱している。さらに、T-box21蛋白はTh1リンパ球への分化に重要なインターフェロンガンマのプロモーターに結合し、インターフェロンガンマ遺伝子の発現を増強していることが報告されている。2日に一度C3H/HeJマウスにこのT-bet蛋白の発現を抑制するT-box21アンチセンスオリゴヌクレオチドを7回注射したところ、コントロール群と比較し、脱毛斑の改善率が高かった。さらにT-box21遺伝子siRNAをゼラチンを用いて徐放化させると、マウスの脱毛斑が改善した。これらの結果はヒトの円形脱毛症の新規の治療法につながる可能性があると考えた。

研究成果

• [雑誌論文] Controlled delivery of T-box21 small interfering RNA ameliorates autoimmune alopecia(alopecia areata)in a CeH/HeJ mouse model. (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Nakamura, J. Jo, Y. Tabata, O. Ishikawa
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 172 ページ: 650-658
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] The localization of label-retaining cells in mouse nails. (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Nakamura, O. Ishikawa
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 128 ページ: 728-730
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlled delivery of T-box21 small interfering RNA ameliorates autoimmune alopecia (alopecia areata) in C3H/HeJ mouse model (2008)
  • 著者名/発表者名: M., Nakamura, J., Jo., Y., Tabata, O., Ishikawa
  • 雑誌名: Am J Pathol 172 ページ: 650-658
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The localization of label-retaining cells in mouse nails (2008)
  • 著者名/発表者名: M., Nakamura, O., Ishikawa
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 128 ページ: 728-730
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Controlled delivery of T-box21 small interfering RNA ameliorates autoimmune alopecia (alopecia areata) in a CeH/HeJ mouse model. (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Nakamura, J. Jo. Y. Tabata. O. Ishikawa
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 172 ページ: 650-658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythrokeratoderma variabilis without GJB3 or GJB4 mutation: a review of Japanese patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Nakamura, O. Ishikawa
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 157 ページ: 410-411
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] A patient with alopecia, nail dystrophy, paslmoplantar hyperkeratosis, hearing difficulty and micrognathia without GJB2 or GJB6 mutations: a new ectodermal dysplasia〓 (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Nakamura, O. Ishikawa
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 156 ページ: 777-779
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythrokeratoderma variabilis without GJB3 or GJB4 mutation : a review of Japanese patients (2007)
  • 著者名/発表者名: M., Nakamura, O., Ishikawa
  • 雑誌名: Br J Dermatol 157 ページ: 410-411
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A patient with alopecia, nail dystrophy, paimoplantar hyperkeratosis, keratitis, hearing difficulty, micrognathia without GJB2, GJB6 mutation : a new type of hydrotic ectodermal dysplasia? (2007)
  • 著者名/発表者名: M., Nakamura, O., Ishikawa
  • 雑誌名: Br J Dermatol 156 ページ: 777-779
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Alopecia(in Japanese) (2007)
  • 著者名/発表者名: M., Nakamura
  • 雑誌名: Allergic skin diseases (book) ページ: 295-298
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A patient with alopecia, nail dystrophy, paslmoplantar hyperkeratosis, hearing difficulty and micrognathia without CJB2 or GJB6 mutations: a new ectodermal dysplasia? (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Nakamura, O. Ishikawa
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 156 ページ: 777-7791
  • 査読あり
• [雑誌論文] p75 neurotrophin receptor-mediated signaling promotes human hair follicle regression(catagen). (2006)
  • 著者名/発表者名: EMJ. Peters, MG. Stieglitz, C. Liezman, RW. Overall, M. Nakamura, E. Hagen, BF. Klapp, P. Arck, R. Paus.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 168 ページ: 221-234
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human scalp hair follicles are both a target and a source of prolactin, which serves as an autocrine and/or paracrine promoter of apoptosis-driven hair follicle regression. (2006)
  • 著者名/発表者名: K. Foitzik, K. Krause, F. Conrad, M. Nakamura, W. Funk, R. Paus
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 168 ページ: 748-756
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] p75 neurotrophin receptor-mediated signaling promotes human hair follicle regression (catagen) (2006)
  • 著者名/発表者名: EMJ., Peters, MG., Stieglitz, C., Liezman, RW., Overall, M., Nakamura, E., Hagen, BF., Klapp, P., Arck, R., Paus
  • 雑誌名: Am J Pathol 168 ページ: 221-234
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Human scalp hair follicles are both a target and a source of prolactin, which serves as an autocrine and/or paracrine promoter of apoptosis-driven hair follicle regression (2006)
  • 著者名/発表者名: K., Foitzik, K., Krause, F., Conrad, M., Nakamura, W., Funk, R., Paus
  • 雑誌名: Am J Pathol 168 ページ: 748-756
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] p75 neurotrophin receptor-mediated signaling promotes human hair follicle regression (catagen) (2006)
  • 著者名/発表者名: EMJ.Peters, M.Nakamura et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 168・3 ページ: 221-234
• [雑誌論文] Human scalp hair follicles are both a target and a source of prolactin, which serves as an autocrine and/or paracrine promoter of apoptosis-driven hair follicle regression (2006)
  • 著者名/発表者名: K.Foitzek, M.Nakamura et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 168・1 ページ: 748-756
• [雑誌論文] Identification of cartilage progenitor cells in the adult ear perichondrium : utilization for cartilage reconstruction (2006)
  • 著者名/発表者名: T.Togo, M.Nakamura et al.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 86・5 ページ: 445-457
• [雑誌論文] Japanese version of the Dermatology Life Quality Index : validity and reliability in patients with acne (2006)
  • 著者名/発表者名: N.Takahashi, M.Nakamura et al.
  • 雑誌名: Health and Quality of Life Outcomes 4 ページ: 46-46
  • NAID: 120004754385
• [雑誌論文] A case with alopecia. nail dystrophy, palmoplantar hyperkeratosis, keratitis, hearing difficulty, micrognathia without GJB2, GJB6 mutation : a new type of hydrotic ectodermal dysplasia?
  • 著者名/発表者名: M.Nakamura, O.Ishikawa
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology (印刷中)
• [雑誌論文] Familial amyloid polyneuropathy (Finnish type) in a Japanese family : Clinical features and immunocytochemical studies
  • 著者名/発表者名: M.Ikeda, M.Nakamura et al.
  • 雑誌名: Journal of Neurological Science (印刷中)
• [学会発表] A case of Waardenburg syndrome type I with a newly found missense mutation in the PAX3 gene (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Nakamura, O. Ishikawa, Y. Miyachi
  • 学会等名: BADV2007
  • 発表場所: リガ(ラトビア)
  • 年月日: 2007-09-09
• [学会発表] New therapeutic approach targeting T-bet for alopecia areata mouse model C3H/HeJ mice (2006)
  • 著者名/発表者名: M Nakamura, J Jo, Y Tabata, O Ishikawa
  • 学会等名: 37th Annual ESDR Meeting
  • 発表場所: パリ(フランス)
  • 年月日: 2006-09-07
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] New therapeutic approach targeting T-bet for alopecia areata mouse model C3H/HeJ mice (2006)
  • 著者名/発表者名: M., Nakamura, J., Jo, Y., Tabata, O., Ishikawa
  • 学会等名: 37th Annual ESDR Meeting
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2006-09-07
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] カチオン化ゼラチンを用いたT-bet siRNA徐放化技術による円形脱毛症モデルマウス治療 (2006)
  • 著者名/発表者名: 中村元信、城潤一郎、田畑泰彦、石川治
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第31回年次学術大会、総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-06-01
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Controlled delivery of T-box21 small interfering RNA ameliorates autoimmune alopecia (alopecia areata) in C3H/HeJ mouse model (2006)
  • 著者名/発表者名: M., Nakamura, J., Jo, Y., Tabata, O., Ishikawa
  • 学会等名: 31st annual meeting of the Japanese Society of Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2006-06-01
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 目で見るアレルギー性皮膚疾患 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中村 元信
  • 総ページ数: 453
  • 出版者: 南山堂
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 皮膚科カラーアトラス臨床像と組織像 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中村 元信
  • 総ページ数: 283
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 毛の悩みに応える皮膚科診療 毛髪最前線 (2006)
  • 著者名/発表者名: 板見 智, 中村 元信 他
  • 総ページ数: 210
  • 出版者: 南山堂