ウイルス関連癌の前駆状態における特異的蛋白抗原を用いた発癌阻止的免疫療法

• 研究課題/領域番号: 18591248
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 辻 和英 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (30304356)
• 研究分担者: 岩月 啓氏 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80126797) ; 中西 元 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (80314673)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,850千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2006年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: 種痘様水疱症 / EBウイルス / 癌ワクチン / CTL / NK / T細胞悪性リンパ腫 / ウイルス特異的蛋白抗原 / 制御性T細胞 / 免疫寛容

研究概要

本研究の目標は、種痘様水疱症や蚊刺過敏症などで将来EBウイルスNK/T細胞悪性リンパ腫を発症する可能性の高い症例に対して、CpGやコレステロール抱合疎水化プルラン(CHP)など外来蛋白をMHC class I経路に輸送するアジュバンドシステムを用いたウイルス特異的蛋白抗原の投与を行な免疫療法により癌の発症を阻止することである.コレステロール抱合疎水化プルラン(CHP)(Ikuta Y, Blood. 2002;99:3717-3724)などのアジュバンドとともに外来蛋白で免疫すると、樹状細胞(DC)を介してMHC class Iに抗原が提示されCTLも誘導されることがわかってきた.
以上の基礎的治験をふまえて、わたしたちは、岡山大学倫理委員会で承認を受け、すでに岡山大学免疫学教室との共同研究で、メラノーマの癌免疫療法(自主臨床治験)を行った。同意の得られた患者において、皮下注射で投与さたNY-ES0-1抗原に対する免疫応答が認められ、悪性黒色腫患者に水疱が生じる強い免疫応答が誘導できることも確認している。(Int J Cancer. 2007 Feb 2に掲載)また、本症例を検討することにより、制御性T細胞やM2マクロファージによって、腫瘍が免疫機構から回避することがあるわかった。(Cancer Immunol Immunother, in press)
また、私たちは、EBウイルス感染によって生じる種痘様水疱症や蚊刺過敏症で、病変部痂皮を用いてEBV-encoded small RNA (EBER)を検出する方法を確立し報告した。(J Microbiol Methods. 68(2):403-7 2007に掲載)
この手法を用いると、非侵襲的にEBウイルス関連皮膚疾患の診断が可能であることがわかった.

研究成果

• [雑誌論文] Induction of immune response against NY-ESO-1 by CHP-NY-ESO-1 vaccination and immune regulation in a melanoma patient. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji K, Hamada T, Nakayama E, Iwatsuki K, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of immune response against NY-ESO-1 by CI1P-NYES0-1 vaccination and immune regulation in a melanoma patient (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazubide, Thuji, Toshitada, Hamada, Akiko, Uenaka, Hisashi, Wada, Eiichi, Sato, Midori, Isobe, Kenji, Asagoe, Osamu, Yamasaki, Hiroshi, Shiku, Gerd, Ritter, Roger, Murphy, Eric W., HoVman, Lloyd, J., Old, Eiichi, Nakayama, Keiji, Iwatsuki
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of immune response against NY-ESO-1 by CHP-NY-ESO-1 vaccination and immune regulation in a melanoma patient. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji K, Hamada T, Nakayama E, Iwatsuki K, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recovery from Sezary syndrome following Mycobacterium avium spondylitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Yamasaki O, Tsuji K, Hamada T, Iwatsuki K, et. al.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 157 ページ: 1270-1271
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bovine apolipoprotein B-100 is a dominant immunogen in therapeutic cell populations cultured in fetal calf serum in mice and humans. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Tsuji K, Rosenberg AS., et. al.
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 501-508
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bovine apolipoprotein B-100 is a dominant immunogen in therapeutic cell populations cultured in fetal calf serum in mice and humans (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto, N., Tsuji, K., Muul, LM., Lawler, AM., Petricoin, EF., Candotti, F., Metcalf, JA., Tavel, JA., Lane, HC., Urba, WJ., Fox, BA., Varki. A., Lunney, JK., Rosenberg, AS
  • 雑誌名: Blood 110(2) ページ: 501-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Recovery from Sezary syndrome following Mycobacterium avium spondylitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamada, A., Yamasaki, O., Asagoe, K., Tsuji, K., Hamada, T., Ota, Y., Iwatsuki, K
  • 雑誌名: Br J Dermatol 157(6) ページ: 1270-1
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Antibody response against NY-ESO-1 in CHP-Ny-ESO-1 vaccinated patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawabata R, Wada H, Isobe M, Saika T, Sato S, Uenaka A, Miyata H, Yasuda T, Doki Y, Noguchi Y, Kumon H, Tsuji K, Iwatsuki K, Shiku H, Ritter G, Murphy R, Hoffman E, Old LJ, Monden M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Int J Cancer 2 Feb(印刷中)
• [雑誌論文] A novel, noninvasive diagnostic probe for hydroa vacciniforme and related disorders : detection of latency-associated Epstein-barr virus transcripts in the crusts. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Tsuji K, Suzuki D, Morizane S, Iwatsuki K.
  • 雑誌名: J Microbiol Methods 68(2) ページ: 403-7
• [雑誌論文] EBウィルス感染症と皮膚疾患 (2006)
  • 著者名/発表者名: 辻 和英, 山本剛伸, 岩月啓氏
  • 雑誌名: 日本醫事新報 4296 ページ: 66-69
• [学会発表] NY-ESO-1 Protein-Based Immunotherapy for Malignant Melanoma: Tumor Antigen-Specific T cell Responses and Suppressive Phenomenon. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsuji K, Hamada T, Nakayama E and Iwatsuki K, et. al.
  • 学会等名: 36thAnnual European Society for Dermatological Research (ESDR) Meeting
  • 発表場所: Paris, France
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] NY-ESO-1 Protein-Based Immunotherapy for Malignant Melanoma : Tumor Antigen-Specific T cell Responses and Suppressive Phenomenon (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, K., Hamada, T., Asagoe, K., Wada, H., Kawabata, R., Aji, T., Uenaka, A., Shiku, H., Nakayama, E., Iwatsuki, K
  • 学会等名: 36thAnnual European Society for Dermatological Research (ESDR) Meeting
  • 発表場所: Paris, France
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 皮膚科診療プラクティス 20 Environmental Dermatology (2007)
  • 著者名/発表者名: 辻 和英、岩月啓氏
  • 総ページ数: 347
  • 出版者: 文光堂
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 皮膚科診療プラクティス 20 Environmental Dermatology (2007)
  • 著者名/発表者名: 辻 和英、岩月啓氏
  • 総ページ数: 347
  • 出版者: 文光堂,東京