| 研究概要 |
我々はメラノサイト発生由来とされるマウス神経冠細胞(neural crest cells,NCC)を培養系として使用してきた。このNCCからNCCmelb4(NCC由来メラノサイト前駆細胞株)、NCCmelan5(NCC由来成熟メラノサイト細胞株)、NCCmelb4M5(NCC由来未熟メラノサイト細胞株)を確立し、メラノサイトの分化や増殖、メラニン色素生成、発癌メカニズムに関わる様々な因子を検討し、報告してきた。
NCCmelb4M5株は最も幼弱なメラノサイトであり、移動することのない神経上皮細胞から活発に移動するNCC細胞(後のメラノサイト)への最初の段階に相当すると推測される。NCCmelb4はKIT発現があることから、NCCmelb4M5がより分化した次の段階にあたる。NCCmelan5は成熟したマウスメラノサイト細胞株といえる。
BMP(Bone Morphogenetic Protein)は、生体の発生や形態形成、アポトーシスに重要な役割をする。初期発生に始まり、その後のほとんど全ての器官形成に関与する。BMPのシグナル伝達は様々なアンタゴニストにより制御され、特に細胞外ではNoggin,Chordin,Follistatinにより受容体への結合が阻害される。一方、細胞内においては転写因子Smad群、特にSmad1,Smad5,Smad8がリン酸化され、そのシグナルが伝わっていく。
以上のことを踏まえ、今回の研究で、NCCmelb4M5細胞はBMP4添加により細胞増殖能は抑制を受け、KITは蛋白レベル、mRNAレベルとも誘導された。BMP4によるこれらの作用は、nogginの大量投与で相殺された。より生体に近いin vitro primary cultureで、BMP4添加はKIT陽性細胞を増加させた。まとめると、BMP4はそのシグナル伝達系を介して、最も幼若な分化段階のメラノサイトで、KIT発現に関与していることが示唆された。すなわち、BMP4は、KIT依存直前のメラノサイトに重要な因子の可能性がある。
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