自閉性障害の遺伝的表現型に関する探索的脳形態学研究

• 研究課題/領域番号: 18591280
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 土屋 賢治 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任助教 (20362189)
• 研究分担者: 森 則夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00174376) ; 武井 教使 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任教授 (80206937) ; 中村 和彦 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80263911) ; 辻井 正次 中京大学, 現代社会学部, 教授 (20257546) ; 岩田 泰秀 浜松医科大学, 医学部, 助教 (10285025) ; 関根 吉統 浜松医科大学, 医学部, 助手 (70324358) ; 杉原 玄一 浜松医科大学, 医学部, 助手 (70402261) ; 阪原 晴海 浜松医科大学, 医学部, 教授 (10187031)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 4,010千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 自閉性障害 / MRI / ハイリスク児 / 疫学 / 神経心理学 / 自閉症障害

研究概要

背景と方法 自閉性障害(小児自閉症)の発症には遺伝要因が強く関与している。しかし、孤発例は全体の3分の2を占めるといわれ、少数の感受性遺伝子のみで発症が規定されるものではないことが確実視される。本研究においては遺伝負因の有無に注目し、これが診断、自閉性障害の危険因子として注目されている父親の年齢、および脳MRI所見とどのように関連するかについて検討した。14例の自閉症スペクトラム障害(自閉性障害、アスペルガー障害、特定不能の広汎性発達障害:以下ASDと略)および11例の定型発達の男性被検者について、一定の条件下でMRIを施行し、画像解析ソフトSPM2を用いて、全脳容積、灰白質容積、白質容積、左・右海馬容積、小脳容積を計測した。また、被験者の両親に簡易面接を行い、父親におけるlesser variant(ASDの診断基準を満たさないが、自閉症スペクトラムに合致するASDのtrait marker; Piven, et. al.1994)を評価した。診断には、自閉症診断面接改訂版(ADI-R)を用いた。自閉性障害群および定型発達群間での容積の比較においては、ANOVAを用いて年齢および全脳容積の補正を行い、各群における補正された平均値を比較した。
結果 14例のASD群のうち、5例の父親にlesser variantを認めた。定型発達群の被験者の父親には、lesser variantをもつ父親はみいだされなかった。lesser variantの有無と診断に、父親の年齢は関連していなかった。次いで、各部位の脳容積について、ASD群および定型発達群それぞれの補正された平均値を比較したところ、統計学的に有意な差は見いだされなかった。しかし、lesser variantの有無を考慮に入れたところ、左海馬の容積が定型発達群で2.57mlであったのに対し、lesser variantの父親を持たないASD群が2.36ml、lesser variantの父親を持つASD群が2.77mlであった。ASD群内におけるlesser variantの有無の影響はp=0.02で統計学的に有意であった。
結論 ASD群においては、遺伝負因の有無によって、脳MRIにて測定された左海馬容積に差が見られた。ASDを発症するpopulationの中に、遺伝負因の有無によって異なる中間表現型をもつサブグループの存在が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased expression of reelin receptor VLDLR in peripheral lymphocytes of thug-naive schizophrenic patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K., Nakamura, K., Iwata, Y., Sekine, Y., Kawai, M., Sugihara, G., Tsuchiya, KJ., Suda, S., Matsuzaki, H., Takei, N., Hashimoto, K., Mon, N
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 98 ページ: 148-156
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Decreased serum levels of PECAM-1 in subjects with high-functioning autism: anegative correlation with head circumference at birth. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya KJ, Hashimoto K, Iwata Y, Tsujii M, Sekine Y, ほか
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 62 ページ: 1056-1058
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of reeling signaling attenuates methamphetamine-induced hyperlocomotion (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki H, Minabe Y, Nakamura K, Suzuki K, Iwata Y, ほか
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 25 ページ: 3376-3384
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analyses of Roundabout(ROBO)axon guidance receptors in autism. (2007)
  • 著者名/発表者名: Anitha A, Nakamura K, Yamada K, Suda S, Thanseem I, ほか
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics B Neuropsychiatric Genetics 49 ページ: 515-522
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autistic-like phenotypes in Cadps2-knockout mice and aberrant CADPS2 splicing in autistic patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Sadakata T, Washida M, Iwayama Y, Shoji S, Sato Y, ほか
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 117 ページ: 931-943
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum levels of PECAM-1 in subjects with high-functioning autism : a negative correlation with head circumference at birth (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiva, KJ., Hashimoto, K., Iwata, Y., Tsujii, M., Sekine, Y., Sugihara, G., Matsuzaki, H., Suda, S., Kawai, M., Nakamura, K., Minabe, Y., Yagi, A., NoM, Takei, N., Mori, N
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 62 ページ: 1056-1058
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Autistic-like phenotypes in Cadps2-knockout mice and aberrant CADPS2 splicing in autistic patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Sadakata, T., Washida, M., Iwayama, Y., Shoji, S., Sato, Y., Ohkura, T., Katoh-Semba, R., Nakajima, M., Sekine, Y., Tanaka, M., Nakamura, K., Iwata, Y., Tsuchiva, KJ., Mon, N., Detera-Wadleigh, SD., Ichikawa, H., Itohara, S., Yoshikawa, T., Furuichi, T
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 117 ページ: 931-943
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Poor mental health associated with job dissatisfaction among school teachers in Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai, M., Tsuchiva, KJ., Toulopoulou, T., Takei, N
  • 雑誌名: Journal of Occupational Health 49 ページ: 515-522
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Decreased serum levels of PECAM-1 in subiects with high-functioning autism:a negative correlation with head circumference at birth (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya kJ, Hashimoto K, INata Y, Tsujii M, Sekine Y, ほか
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 62 ページ: 1056-1058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of reeling signaling atteunates metjamphetamine-indced hyperlocomtion (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki H, Minabe Y, Nakamura K, Suzuki K, Iwata Y, ほか
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 25 ページ: 3376-3384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poor mental health associated with job dissatisfaction among school teachers in Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai M, Tsuchiya KJ, Toulopoulou T, Takei N
  • 雑誌名: Journal of Occupational Health 49 ページ: 515-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autistic-like phenotypes in Cadps2-knockout mice and aberrant CADPS2 splicing in autistic patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Sadakata T, Washida M, Iwayama Y, Shoji S, Sato Y ほか
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 117 ページ: 931-943
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum levels of hepatocyte growth factor in male adults with high-functioning autism. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugihara G, Hashimoto K, Iwata Y, Nakamura K, Tsujii M ほか
  • 雑誌名: Progress in Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry 31(2) ページ: 412-415
• [雑誌論文] Linkage disequilibrium analysis of the CHRNA7 gene and its Partially duplicated region in schizophrenia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Nakajima M, Yamada K, Nakamura K, Sekine Y ほか
  • 雑誌名: Neuroscience Research 57(2) ページ: 194-202
  • NAID: 10021188681
• [雑誌論文] Increased levels of serum soluble L-selectin in unmedicated patients with schizophrenia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Suzuki K, Nakamura K, Matsuzaki H, Sekine Y ほか
  • 雑誌名: Schizophrenia Ressearch 89(1-3) ページ: 154-160
• [雑誌論文] Increased serum levels of glutamate in adult patients with autism. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shinohe A, Hashimoto K, Nakamura K, Tsujii M, Iwata Y ほか
  • 雑誌名: Progress in Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry 30(8) ページ: 1472-1477
• [雑誌論文] Paternal age at birth and high-functioning autism spectrum disorder in the offspring
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Miyachi T, Tsujii M, Nakamura K, ほか
  • 雑誌名: British Journal of Psychiatry (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poor mental health associated with job dissatisfaction among school teachers in Japan
  • 著者名/発表者名: Nagai M, Tsuchiya KJ, Toulopoulou T, Takei N
  • 雑誌名: Journal of Occupational Health (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paternal age at birth and high-functioning autism spectrum disorder in the offspring
  • 著者名/発表者名: Tsuchiva, KJ., Matsumoto, K., Miyachi, T., Tsujii, M., Nakamura, K., Takagai, S., Kawai, M., Yagi, A., Iwaki, K., Suda, S., Sugihara, G., Iwata, Y., Matsuzaki, H., Sekine, Y., Suzuki, K., Sugiyama, T., Mori, N., Takei, N
  • 雑誌名: British Journal of Psychiary (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genetic analyses of Roundabout (HOBO) axon guidance receptors in autism. American Journal of Medical Genetics B Neuropsychiatric Genetics, in press
  • 著者名/発表者名: Anitha, A., Nakamura, K., Yamada, IC., Suda, S., Thanseem, I., Tsujii, M., Iwayama, Y., Hattori, E., Toyota, T., Miyachi, T., Iwata, Y., Suzuki, K., Matsuzaki, H., Kawai, M., Sekine, Y., Tsuchiva, K., Sugihara, GI., Ouchi, Y., Sugiyama, T., Koizumi, K., Higashida, H., Takei, N., Yoshikawa, T., Mori, N
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Paternal age at birth and high-functioning autism snectrum disorder in the offspring
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya KJ, Matsumoto k, Miyachi T, Tsujii M, Nakamura K, ほか
  • 雑誌名: British Journal of Psychiatry (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analyses of Roundabout(ROBO)axon guidance recePtors in autism
  • 著者名/発表者名: Anitha A, Nakamura k, Yamada K, Suda S, Thanseem I, ほか
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics B Neuropsvchiatric Genetics (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum levels of PECAM-1 in subjects with high-functioning autism : a negative correlation with head circumference at birth.
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya KJ, Hashimoto K, Iwata Y, Tsujii M, Sekine Yほか
  • 雑誌名: Biological Psychiatry (印刷中)
• [雑誌論文] Decreased serum levels of Epidermal Growth Factor in adult subjects with high-functioning autism.
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Hashimoto K, Iwata Y, Nakamura K, Tsujii M ほか
  • 雑誌名: Biological Psychiatry (印刷中)
• [学会発表] Paternal age at birth and high-functioning autism spectrum disorder in the offspring (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiva KJ, Matsumoto K, Mivachi T, Tsuiii M, Nakamura K, ほか
  • 学会等名: The 13th Congress for European Society for Child and Adolescent Psychiatry
  • 発表場所: Florence,Italy
  • 年月日: 2008-08-27
• [学会発表] Paternal age at birth and high-functioning autism spcctrum disorder in the offspring (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Miyachi T, Tsujii M, Nakamura K, ほか
  • 学会等名: The 13th Congress for European Society for Child and Adolescent Psychiatry
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2007-08-27
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Advanced paternal age at birth associated with high-functioning autism spectrum disorder in the offspring (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiva, KJ., Matsumoto, K., Miyachi, T., Tsujii, M., Nakamura, K., Takagai, S., Kawai, M., Yagi, A., Iwaki, K., Suda, S., Sugihara, G., Iwata, Y., Matsuzaki, H., Sekine, Y., Suzuki, K., Sugiyama, T., Mori, N., Takei, N
  • 学会等名: The 13th Congress for European Society for Child and Adolescent Psychiatry
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2007-08-27
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より