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PTSDモデルラットを用いた本障害の発生脆弱性や新規治療法開発の研究

研究課題

研究課題/領域番号 18591290
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関広島大学

研究代表者

小鶴 俊郎  広島大学, 病院, 助教 (70346493)

研究分担者 森信 繁  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (30191042)
研究協力者 山本 茂人  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科精神神経医科学, 研究員
武井 史朗  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科精神神経医科学, 大学院生
岩本 泰行  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科精神神経医科学, 大学院生
今中 章弘  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科精神神経医科学, 大学院生
松木 文  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科精神神経医科学, 研究補助員
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,930千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 630千円)
2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2007年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードストレス / PTSD / 母子分離 / extinction / BDNF / ヒストン / 恐怖条件付け試験 / NMDA受容体 / 恐怖記憶の消去 / d-cycloserine / 高架式十時迷路 / open filed locomotor / paroxetine
研究概要

本研究は、PTSDモデルラットであるSPS負荷ラットを用い、母子分離がPTSD症状に与える影響や病態形成に関する恐怖記憶の固定化及び消去の分子メカニズムを検討した。その結果、幼少期の不遇な養育環境が成熟後のPTSD症状を悪化させる可能性や、治療を阻害する可能性が明らかとなった。恐怖記憶の消去障害には、海馬NMDA受容体の関与やD-cycloserineの新規治療薬としての可能性が示唆された。また、恐怖記憶の固定化には、海馬BDNFのエピジェネティックな変化の関与も示唆された。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2009 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Effects of Single Prolonged Stress and D-Cycloserine on Contextual Fear Extinction and Hippocampal NMDA Receptor Expression in a Rat Model of PTSD2008

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S, Morinobu S, Fuchikami M, Kurata A, Kozuru T, Yamawaki S
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology 33

      ページ: 2108-2116

    • NAID

      120001092440

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neonatal tactile stimulation reverses the effect of neonatal isolation on open-field and anxiety-like behavior, and pain sensitivity in male and female adult Sprague-Dawley rats2008

    • 著者名/発表者名
      Imanaka A, Morinobu S, Toki S, Yamamoto S, Matsuki A, Kozuru T, Yamawaki S
    • 雑誌名

      Behav Brain Res 186

      ページ: 91-97

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of single prolonged stress and D-cycloserine on contextual fear extinction and hippocampal NMDA receptor expression in a rat model of PTSD.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S
    • 雑誌名

      Neuropsychopharamcol 33

      ページ: 2108-2116

    • NAID

      120001092440

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neonatal tactile stimulation reverses the effect of neonatal isolation on open-field and anxiety-like behavior, and pain sensitivity in male and female adult Sprague-Dawley rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Imanaka Akihiro
    • 雑誌名

      Behav Brain Res 186

      ページ: 91-97

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of single prolonged stress and D-cycloserine on contextual fear extinction and hippocampal NMDA receptor expression in a rat model of PTSD2008

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Shigeto
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology (In press)

    • NAID

      120001092440

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 外傷後ストレス障害(PTSD)の分子病態メカニズム-病態モデル動物を用いた解析から-2007

    • 著者名/発表者名
      森信繁, 岩本泰行, 高橋輝道, 小鶴俊郎, 山脇成人
    • 雑誌名

      実験医学 25

      ページ: 2067-2072

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Single prolonged stress increases contextual freezing and the expression of glycine transporter 1 and vesicle-associated membrane protein 2 mRNA in the hippocampus of rats2007

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto Y, Morinobu S, Takahashi T, Yamawaki S
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31

      ページ: 642-651

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 外傷後ストレス障害(PTSD)の分子病態メカニズム2007

    • 著者名/発表者名
      森信 繁
    • 雑誌名

      実験医学 25

      ページ: 173-178

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of paroxetine on enhanced contextual fear induced by single prolonged stress in rats2006

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T, Morinobu S, Iwamoto Y, Yamamwaki S
    • 雑誌名

      Psychopharmacology 189

      ページ: 165-173

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Importance of early environment in the development of post-traumatic stress disorder-like behaviors.2006

    • 著者名/発表者名
      Imanaka A, Morinobu S, Toki S, Yamawaki S
    • 雑誌名

      Behav Brain Res 173

      ページ: 129-137

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 外傷後ストレス障害(PTSD)の分子病態メカニズム-病態モデル動物を用いた解析から-

    • 著者名/発表者名
      森信 繁
    • 雑誌名

      実験医学 (印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] PTSD動物モデルからみた恐怖記憶の障害の脳内メカニズム2009

    • 著者名/発表者名
      森信繁
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of Single Prolonged Stress and D-Cycloserine on Contextual Fear Extinction and Hippocampal NMDA Receptor Expression in a Rat Model of PTSD2008

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S
    • 学会等名
      Neuroscience 2008
    • 発表場所
      Washington DC,USA
    • 年月日
      2008-11-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of single prolonged stress and D-cycloserine on contextual fear extinction and hippocampal NMDA receptor expression in a rat model of PTSD.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S
    • 学会等名
      Neuroscience 2008
    • 発表場所
      Washington D. C., USA
    • 年月日
      2008-11-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Single prolonged stress(SPS)ラットを用いたPTSDの分子生物学的研究2007

    • 著者名/発表者名
      岩本泰行
    • 学会等名
      第29回日本生物学的精神医学会・第37回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-07-13
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] PTSDにみられる恐怖記憶の消去障害に関する分子生物学的検討2006

    • 著者名/発表者名
      山本茂人
    • 学会等名
      第29回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2006-09-15
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 外傷後ストレス障害動物モデルと記憶の消去機能の障害2006

    • 著者名/発表者名
      森信繁
    • 学会等名
      第29回日本神経科学大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2006-07-19
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Impaired extinction and its molecular mechanism in an animal model of PTSD2006

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S
    • 学会等名
      XXV CIN Congress
    • 発表場所
      Chicago,USA
    • 年月日
      2006-07-09
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Importance of early environment in the development of PTSD-like behaviors2006

    • 著者名/発表者名
      Imanaka A
    • 学会等名
      XXV CIN Congress
    • 発表場所
      Chicago,USA
    • 年月日
      2006-07-09
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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