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高密度SNPチップによる統合失調症疾患感受性遺伝子の検索

研究課題

研究課題/領域番号 18591321
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

山田 和男  独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, 副チームリーダー (10322695)

研究分担者 大西 哲生  独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, 研究員 (80373281)
吉川 武男  独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, チームリーダー (30249958)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,890千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード統合失調症 / SNPチップ / 連鎖不平衡 / ゲノム / 遺伝子 / SNPChip
研究概要

統合失調症は罹患率が高く治療も困難であることから、その病因解明・治療法の確立が強く求められている。しかし、統合失調症の発症には複数の疾患感受性遺伝子と環境因子とが複雑に関与しており、従来の連鎖研究や候補遺伝子研究での遺伝子同定は困難である。そこで、全ゲノム領域に均等に配置された10万個以上の高密度SNPsマーカーを用いた連鎖不平衡マッピング(GWA ; genome-wide association study)に期待が集まっている。
本研究では、GeneChipを用いたGWAとその結果に基づいた疾患感受性座位の詳細な検討を行った。まず、1st Screeningとして日本人統合失調症罹患者およびその両親からなる120家系(360サンプル)を対象に、Affymetrix社GeneChip 100K Arrayを用いたGWA解析を行い、次に2nd Screeningとして1st Screeningで統合失調症と有意な関連(P<0.01)が認められたSNPsに既報において疾患との連鎖が報告されている領域から選択したSNPs(P<0.05)を合わせた1,536SNPsに対して、llumina社のBeadChip technologyを用いた追試を506人の日本人統合失調症孤発例及び506人の健常対照者を対象として行った。さらには、これらの領域が人種・民族を超えた発症危険因子であるのかを確認すべく、米国国立衛生研究所(NIH)から供与された中国人統合失調症293家系(1,163サンプル)を用いた詳細な関連研究を行い、最終的に複数の共通する有力な疾患感受性候補遺伝子を同定した。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (53件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (48件) (うち査読あり 29件) 学会発表 (3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Gene and expression analyses reveal enhanced expression of pericentrin 2(PCNT2) in bipolar disorder.2008

    • 著者名/発表者名
      Anitha A, et. al.
    • 雑誌名

      Biol Psychiatry 63(7)

      ページ: 678-685

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic analyses of Roundabout(ROBO) axon guidance receptors in autism.2008

    • 著者名/発表者名
      Anitha A, et. al.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association study between the Down syndrome cell adhesion molecule(DSCAM) gene and bipolar disorder.2008

    • 著者名/発表者名
      Amano K, et. al.
    • 雑誌名

      Psychiatr Genet. 18(1)

      ページ: 1-10

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic examination of the PLXNA2 gene in Japanese and Chinese people with schizophrenia.2008

    • 著者名/発表者名
      Takeshita M, et. al.
    • 雑誌名

      Schizophr Res 99(1-3)

      ページ: 359-364

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene and expression analyses reveal enhanced expression fo pericentrin 2(PCNT2) in bipolar disorder.2008

    • 著者名/発表者名
      Anitha A, et. al.
    • 雑誌名

      Biol Psychiatry 63(7)

      ページ: 678-685

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic analyses of Roundabout(ROBO) axon guidance receptors in autism.2008

    • 著者名/発表者名
      Anitha A, et. al.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic examination of the PLXNA2 gene in Japanese and Cheinese people with schizophrenia.2008

    • 著者名/発表者名
      Takeshita M, et. al.
    • 雑誌名

      Schizophr Res. 99(1-3)

      ページ: 359-364

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic examination of the PLXNA2 gene in Japanese and Chinese schizophrenics.2008

    • 著者名/発表者名
      Takeshita M, et. al.
    • 雑誌名

      Schizophr Res. (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene and Expression Analyses Reveal Enhanced Expression of Pericentrin 2(PCNT2)in Bipolar Disorder.2008

    • 著者名/発表者名
      Anitha A, et. al.
    • 雑誌名

      Biol Psychiatry. (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association study between the Down syndrome cell adhesion molecule(DSCAM)gene and bipolar disorder.2008

    • 著者名/発表者名
      Amano K, et. al.
    • 雑誌名

      Psychiatr Genet. 18(1)

      ページ: 1-10

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lack of association between polymorphisms in the 5' upstream region of the DISC1 gene and mood disorders.2007

    • 著者名/発表者名
      Arai M, et. al.
    • 雑誌名

      Psychiatr Genet. 17(6)

      ページ: 357-357

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fabp7 maps to a quantitative trait locus for a schizophrenia endophenotype.2007

    • 著者名/発表者名
      Watanabe A, et. al.
    • 雑誌名

      PLoS Biol. 5(11)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SNP analyses of growth factor genes EGF, TGFbeta-1, and HGF reveal haplotypic association of EGF with autism.2007

    • 著者名/発表者名
      Toyoda T, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 360(4)

      ページ: 715-720

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A promoter haplotype of the inositol monophosphatase 2 gene(IMPA2) at 18p11. 2 confers a possible risk for bipolar disorder by enhancing transcription.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi T, et. al.
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology. 32(8)

      ページ: 1727-1737

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association analysis of ATF4 and ATF5, genes for interacting-proteins of DISC1, in bipolar disorder.2007

    • 著者名/発表者名
      Kakiuchi C, et. al.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett. 417(3)

      ページ: 316-321

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic analyses of the brain-derived neurotrophic factor(BDNF) gene in autism.2007

    • 著者名/発表者名
      Nishimura K, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 356(1)

      ページ: 200-206

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic analysis of the calcineurin pathway identifies members of the EGR gene family, specifically EGR3, as potential susceptibility candidates in schizophrenia.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada K, et. al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A. 104(8)

      ページ: 2815-2820

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Linkage disequilibrium analysis of the CHRNA7 gene and its partially duplicated region in schizophrenia.2007

    • 著者名/発表者名
      Iwata Y, et. al.
    • 雑誌名

      Neurosci Res. 57(2)

      ページ: 194-202

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association analysis of HSP90B1 with bipolar disorder.2007

    • 著者名/発表者名
      Kakiuchi C, et. al.
    • 雑誌名

      J Hum Genet. 52(10)

      ページ: 794-803

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association and synergistic interaction between promoter variants of the DRD4 gene in Japanese schizophrenics.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakajima M, et. al.
    • 雑誌名

      J Hum Genet. 52(1)

      ページ: 86-91

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fabp7 maps to a quantitative trait locus for a shizophrenia endophenotype.2007

    • 著者名/発表者名
      Watanabe A, et. al.
    • 雑誌名

      PLoS Biol 5(11)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A promoter haplotype of the inositol monophosphatase 2 gene(IMPA2) at 18p11.2 confers a possible risk for bipolar disorder by enhancing transcription.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi T, et. al.
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology. 32(8)

      ページ: 1727-1737

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic analyses of the brain-derived neurotrophic factor(BDNF) gene in autism.2007

    • 著者名/発表者名
      Nishimura K, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys RES Commun. 356(1)

      ページ: 200-206

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lack of association between polymorphisms in the 5'upstream region of the DISC1 gene and mood disorders.2007

    • 著者名/発表者名
      Arai M, et. al.
    • 雑誌名

      Psychiatr Genet. 17(6)

      ページ: 357-357

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fabp7 maps to a quantitative trait locus for a schizophrenia endophenotype.2007

    • 著者名/発表者名
      Watanabe A,
    • 雑誌名

      PLoS Biol.

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SNP analyses of growth factor genes EGF,TGFbeta-1,and HGF reveal haplotypic association of EGF with autism.2007

    • 著者名/発表者名
      Toyoda T, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 360(4)

      ページ: 715-720

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A promoter haplotype of the inositol monophosphatase 2 gene(IMPA2)at 18p11.2 confers a possible risk for bipolar disorder by enhancing transcnption.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi T, et. al.
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology. 32(8)

      ページ: 1727-1737

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association analysis of ATF4 and ATF5,genes for interacting-proteins of DISC1,in bipolar disorder.2007

    • 著者名/発表者名
      Kakiuchi C, et. al.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett. 417(3)

      ページ: 316-321

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic analyses of the brain-derived neurotrophic factor(BDNF)gene in autism.2007

    • 著者名/発表者名
      Nishimura K, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 356(1)

      ページ: 200-206

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel scale including strabismus and `cuspidal ear´ for distinguishing schizophrenia patients from controls using minor physical anomalies.2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshitsugu K, et. al.
    • 雑誌名

      Psychiatry Res. 145(2-3)

      ページ: 249-258

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Failure to support a genetic contribution of AKT1 polymorphisms and altered AKT signaling in schizophrenia.2006

    • 著者名/発表者名
      Ide M, et. al.
    • 雑誌名

      J Neurochem. 99(1)

      ページ: 277-287

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association analysis of SOD2 variants with methamphetamine psychosis in Japanese and Taiwanese populations.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, et. al.
    • 雑誌名

      Hum Genet. 120(2)

      ページ: 243-252

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distinguishable haplotype blocks in the HTR3A and HTR3B region in the Japanese reveal evidence of association of HTR3B with female major depression.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamada K, et. al.
    • 雑誌名

      Biol Psychiatry. 60(2)

      ページ: 192-201

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A family-based and case-control association study of SOX10 in schizophrenia.2006

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto K, et. al.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 141B(5)

      ページ: 477-481

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic and expression analyses of the STOP(MAP6) gene in schizophrenia.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H, et. al.
    • 雑誌名

      Schizophr Res. 84(2-3)

      ページ: 244-252

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel scale including strabismus and cuspidal ear' for disting uishing schizophrenia patients from controls using minor physical anomalies.2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshitsugu K, et. al.
    • 雑誌名

      Psychiatry Res. 145(2-3)

      ページ: 249-258

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Failure to support a genetic contrbution of AKT1 polymorphisms and altered AKT Signaling in schizophrenia.2006

    • 著者名/発表者名
      Ide M, et. al.
    • 雑誌名

      J Neurochem. 99(1)

      ページ: 277-287

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Association anallysis of SOD2 variants with methamphetamine psychosis in Japanese and Taiwanese populations.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, et. al.
    • 雑誌名

      Hum. Genet. 120(2)

      ページ: 243-252

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel scale including strabismus and 'cuspidal ear' for distinguishing schizophrenia patients from controls using minor physical anomalies.2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshitsugu K, et al.
    • 雑誌名

      Psychiatry Res 145(2-3)

      ページ: 249-258

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Failure to support a genetic contribution of AKT1 polymorphisms and altered AKT signaling in schizophrenia.2006

    • 著者名/発表者名
      Ide M, et al.
    • 雑誌名

      J Neurochem 99(1)

      ページ: 277-287

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Association analysis of SOD2 variants with methamphetamine psychosis in Japanese and Taiwanese populations.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, et al.
    • 雑誌名

      Hum Genet 120(2)

      ページ: 243-252

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Distinguishable haplotype blocks in the HTR3A and HTR3B region in the Japanese reveal evidence of association of HTR3B with female major depression.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamada K, et al.
    • 雑誌名

      Biol Psychiatry 60(2)

      ページ: 192-201

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A family-based and case-control association study of SOX10 in schizophrenia.2006

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto K, et al.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 141(5)

      ページ: 477-481

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Genetic and expression analyses of the STOP (MAP6) gene in schizophrenia.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H, et al.
    • 雑誌名

      Schizophr Res 84(2-3)

      ページ: 244-252

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Genome-wide profiling of promoter methylation in human.2006

    • 著者名/発表者名
      Hatada I, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 25(21)

      ページ: 3059-3064

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Evidence that variation in the peripheral benzodiazepine receptor (PBR) gene influences susceptibility to panic disorder.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamra K, et al.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 141(3)

      ページ: 222-226

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Association between polymorphisms in the promoter region of the sialyltransferase 8B (SIAT8B) gene and schizophrenia.2006

    • 著者名/発表者名
      Arai M, et al.
    • 雑誌名

      Biol Psychiatry 59(7)

      ページ: 652-659

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of correlation between serum D-serine levels and functional promoter polymorphisms of GRIN2A and GRIN2B genes.2006

    • 著者名/発表者名
      Iwayama Y, et al.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett 294(2)

      ページ: 101-104

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Molecular pathogenesis of schizophrenia : genes, or pathways?2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada K
    • 学会等名
      Neuro 2007
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 年月日
      2007-09-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Molecular pathogenesis of schizophrenia : genes, or pathways ?2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada K.
    • 学会等名
      Neuro 2007
    • 発表場所
      Yokohama(Japan)
    • 年月日
      2007-09-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Molecular pathogenesis of schizophrenia:genes,or pathways?2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada K
    • 学会等名
      Neuro 2007
    • 発表場所
      Yokohama,Japan
    • 年月日
      2007-09-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より

    • URL

      http://molpsych.brain.riken.jp/

    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [備考]

    • URL

      http://molpsych.brain.riken.jp/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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