研究課題
基盤研究(C)
放射線治療の治療効果には、放射線の癌患部への線量集中の技術に加え、腫瘍細胞の放射線感受性が大きく関与している。腫瘍細胞は一般的にアポトーシス抑制に関わる遺伝子の発現の増強、アポトーシスの誘導に関わる遺伝子の不活化などの変異が知られている。そのため多くの癌細胞は相対的に放射線抵抗性である。そのため、放射線感受性を増強する薬剤の開発は重要である。今回、我々はアブラナ科植物由来のイソチオシアネートの一種であるsulforaphanenについて、その癌細胞に対する細胞毒性および放射線感受性に対する増感効果について検討した。本研究ではin vitroのヒト膵臓癌細胞であるPANC-1とMIAPaCa-2細胞を用い、sulforaphaneと放射線との併用効果について細胞レベル、分子レベルの検討を進めた。細胞生存率はコロニー形成法、アポトーシスはTUIQEL法、蛋白発現はWestern blotting法で検討した。Sulforaphaneはヒト膵臓がん細胞に対して、放射線感受性を大きく高めることが示された。そしてその放射線増感効果に関わるメカニズムとして、アポトーシス抑制にかかわらXIAPの発現低下、アポトーシス促進に関わるApaf-1の発現増加が関与していることを見いだした。
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