腫瘍マーカーSCCAを標的とした癌免疫療法の研究

• 研究課題/領域番号: 18591449
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 原田 守 島根大学, 医学部, 教授 (50260716)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,930千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 630千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: 癌 / 抗原 / 免疫学 / ペプチド

研究概要

上皮性癌の腫瘍マーカーとして知られている扁平上皮癌抗原(SCCA)を標的とした癌ペプチドワクチン療法を確立するために、日本人の6割が発現するHLA-A24分子と日本人の4割が発現するHLA-A2分子陽性癌患者に対する癌ワクチン療法に応用できるSCCA由来ペプチドの同定を試みた。その結果、HLA-A24分子陽性癌患者に利用できるSCCAペプチドを2個同定でき、上皮性癌患者に対するSCCAを標的とした癌ワクチン療法の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Allogeneic cell therapy from immunized donors with tumor antigen peptide enhances the anitumor effect after cyclophosphamide-using nonmyeloablative allogenenic hematopoietic cell transplantation in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi M, Harada M, et al..(10人中8番目)
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 138-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of proinflammatory cytokines and theFas/FasL interaction in pathogenesis ofInflammatory myopathies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Harada M. et al.(6人中6番目)
  • 雑誌名: Immunology in press ページ: 0-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogene ic cell therapy from immunized donors with tumor ant igen pept ide enhances the antitumor effect after cyclophosphamide-US ing nonmyeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi, M.
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 138-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of proinflammatory cytokines and the Fas/FasL interaction on the pathogenesis of inflammatorymyopathi es (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo, M.
  • 雑誌名: Immunology (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttransplant administration of cyclophosphamide and donor lymphocyte infusion induces potent antitumor immunity to solid tumor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Eto M, Harada M,et al.(12人中6番目)
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 14 ページ: 2833-2840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Eph6 variant-derived epitope peptides recognized by cytotoxic T-lymphocytes from HLA-A24+ malignant glioma patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin M, Harada M,et al.(9人中4番目)
  • 雑誌名: Oncology Reports 19 ページ: 1277-1283
  • 査読あり
• [雑誌論文] A correlation between symptom severity and unbalanced reactive IgA production in Japanese ceder pollinosis patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Komatsu N, Harada M,et al.(8人中2番目)
  • 雑誌名: Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology 26 ページ: 97-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttransplant admini strat ion of cyclophosphamide and donor lymphocyte infusion induces potent antitumor immunity to solid tumor (2008)
  • 著者名/発表者名: Eto, M.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 14 ページ: 2833-2840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Eph6 variant-derived epi tope peptides recognized by cytotoxic T-lymphocytes from HLA-A24+ malignant glioma patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin, M.
  • 雑誌名: Oncology Reports 19 ページ: 1277-1283
  • 査読あり
• [雑誌論文] A correlation between symptom severity and unbalanced reactive IgA. production in Japanese ceder polliosis patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, N.
  • 雑誌名: As ian pacific journal of Allergy and Immunology 26 ページ: 97-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinesin superfamily protein-derived peptides with the ability to induce glioma-reactive cytotoxic T lymphocytes in HLA-A24^+ glioma patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada M, et al.(4人中1番目)
  • 雑誌名: Oncology Reports 17 ページ: 629-636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclophosphamide-using nonmyeloablative allogeneic cell therapy against renal cancer with a reduced risk of graft-versus-host disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Eto M, Harada M, et al.(10人中4番目)
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 13 ページ: 1029-1035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of target antigens in specific immunotherapy for renal cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Harada M, et al.(8人中2番目)
  • 雑誌名: Journal of Urology 177 ページ: 1157-1162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of SART3-derived peptides having the potential to induce cancer-reactive cytotoxic T lymphocytes from prostate cancer patients with HLA-A3 supertype alleles (2007)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Harada M. et al.(8人中8番目)
  • 雑誌名: Cancer Immunology Immunotherapy 56 ページ: 689-698
  • 査読あり
• [雑誌論文] New peptide vaccine candidates for epithelial cancer patients with HLA-A3 supertype allelels. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsueda S, Harada M. et al.(8人中8番目)
  • 雑誌名: Journal of Immunotherapy 30 ページ: 274-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination therapy of personalized peptide vaccination and low-dose estramustine phosphate for metastatic hormone refractory prostate cancer patients: An analysis of prognostic factors in the treatment (2007)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Harada M,et al.(10人中7番目)
  • 雑誌名: Oncology Research 16 ページ: 341-349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological evaluation of neoadjuvant peptide vaccination before radical prostatectomy for patients with localized prostate cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Harada M, et al.(6人中3番目)
  • 雑誌名: Prostate 67 ページ: 933-942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological evaluation of personalized peptide vaccination in combination with a 5-fluorouracil derivative (TS-1) for advanced gastric or colorectal carcinoma patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Harada M, et al.(14人中13番目)
  • 雑誌名: Cancer Science 98 ページ: 1113-1119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential levels of human leukocyte antigen-class I, multidrug-resistance 1 and androgen receptor expressions in untreated prostate cancer cells: The robustness of prostate cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Homma S, Harada M,et al.(7人中3番目)
  • 雑誌名: Oncology Reports 18 ページ: 343-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] peptides of the polycomb group protein enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) with the potential to induce cancer-reactive cytotoxic T lymphocytes in HLA-A2^+ prostate cancer patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Harada M. et al.(8人中8番目)
  • 雑誌名: Oncology Reports 18 ページ: 1231-1237
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-G as a target molecule in specific immunotherapy against renal cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Harada M,et al.(8人中2番目)
  • 雑誌名: Oncology Reports 18 ページ: 1463-1468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Lck-derived peptides applicable to anti-cancer vaccine for patients with human leukocyte antigen-A3 supertype alleles (2007)
  • 著者名/発表者名: Naito M, Harada M. et al.(9人中9番目)
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 97 ページ: 1648-1654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinesin superfamily protein-derived peptides with the ability to induce glioma-reactive cytotoxic T lymphocytes in HLA-A24+ glioma patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada, M.
  • 雑誌名: Oncology Reports 17 ページ: 629-636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclophosphamide-using nonmyeloablative allogenenic cell therapy against renal cancer with a reduced risk of graft-versus-host disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Eto, M.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 13 ページ: 1029-1035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of target antigens in specific immunotherapy for renal cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Komohaxa, Y.
  • 雑誌名: Journal of Urology 177 ページ: 1157-1162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of SART3-derived peptides having the potential to induce cancer-reactive cytotoxic T lymphocytes from prostate cancer patients with HLA-A3 supertype alleles (2007)
  • 著者名/発表者名: Minami, T.
  • 雑誌名: Cancer Immunology Immunotheragy 56 ページ: 689-698
  • 査読あり
• [雑誌論文] New peptide vaccine candidates for epithelial cancer patients with HLA-A3 supertype alleles (2007)
  • 著者名/発表者名: Mtsueda, S.
  • 雑誌名: Journal of Immunotherapy 30 ページ: 274-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination therapy of personalized peptide vaccination and low-dose estramustine phosphate for metastatic hormone refractory prostate, cancer patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, M.
  • 雑誌名: Oncology Research 16 ページ: 341-349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological evaluation of neoadjuvant peptide vaccination before radical prostatectomy for patients with localized prostate cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, M.
  • 雑誌名: Prostate 67 ページ: 933-942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological evaluation of personalized peptide vaccination in combination with a 5-fluorouracil derivative(TS-1)for advanced gastric or colorectal carcinoma patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 98 ページ: 1113-1119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential levels of human leukocyte-antigen-class I, multipledrug-resistance I and androgen receptor expression in untreated prostate cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Homma, S.
  • 雑誌名: Oncology Reports 18 ページ: 343-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] New peptides of the polycomb group protein enhancer of zeste homolog 2(EZH2)with the potential to induce cancer-reactive cytotoxic T lymphocytes in NLA-A2+ prostate cancer patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Itoh, Y.
  • 雑誌名: Oncology Reports 18 ページ: 1231-1237
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-G as a target molecule in specific immunotherapy against renal cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Komohara, Y.
  • 雑誌名: Oncology Reports 18 ページ: 1463-1468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Lck-derived peptides applicable to anti-cancer vaccine for patients with human leukocyte antigen-A3 supertype alleles (2007)
  • 著者名/発表者名: Naito, M.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 97 ページ: 1648-1654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostate-specific antigen-reactive cytotoxic T lymphocyte precursors in colon cancer patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Harada M,et al.(7人中2番目)
  • 雑誌名: Oncology Reports 15 ページ: 317-321
  • NAID: 120005587482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor effect of systemic and local immunization with a cytotoxic T lymphocyte-directed peptide in combination with a local injection of OK-432 (2006)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Harada M, et al.(10人中2番目)
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 12 ページ: 1325-1332
• [雑誌論文] In vivo growth of transitional and renal carcinoma cell lines can be suppressed by adenovirus-mediated expression of a solubleform of vascular endothelial growth factor receptor (2006)
  • 著者名/発表者名: Ichikura H, Harada M,et al.(8人中4番目)
  • 雑誌名: Oncology Reports 15 ページ: 1333-1337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of squamous cell carcinoma antigen-derived peptides having the capacity of inducing cancer-reactive CTLs in HLA-A24^+ cancer patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Homma, Harada M,et al.(2人中12番目)
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 29 ページ: 577-587
  • NAID: 120005587483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Hepatitis C virus (HCV) 2a-derived epitope peptides having the capacity to induce cytotoxic T lymphocytes in human leukocyte antigen-A24^+ and HCV2a-infected patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Harada M, et al.(3人中8番目)
  • 雑誌名: Cellular Immunology 241 ページ: 38-46
• [雑誌論文] Anti-cancer vaccine candidates in specific immunotherapy for bladder carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Harada M, et al.(2人中8番目)
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 29 ページ: 1555-60
  • NAID: 120005587481
  • 査読あり
• [雑誌論文] new epitope peptides derived from Hepatitis C virus (HCV) 2a which have the capacity to induce cytotoxic T lymphocytes in HLA- A2^+ HCV-infected patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Harada M, et al.(8人中3番目)
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 50 ページ: 857-865
  • NAID: 10018398215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostate-specific antigen-reactive cytotoxic T lymphocyte precursors in colon cancer patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Wang, Y.
  • 雑誌名: Oncol.Reports 15 ページ: 317-321
• [雑誌論文] Anti-tumor effect of systemic and local immunization with a cytotoxic T lymphocyte-directed peptide in combination with a local injection of OK-432 (2006)
  • 著者名/発表者名: Ono, T
  • 雑誌名: Clinical Cancer Res. 12 ページ: 1325-1332
• [雑誌論文] In vivo growth of transitional and renal carcinoma cell lines can be suppressed by adenovirus-mediated expression of a soluble from of vascular endothelial growth factor receptor (2006)
  • 著者名/発表者名: Ichikura, H.
  • 雑誌名: Oncol,Reports 15 ページ: 1333-1337
• [雑誌論文] Identification of squamous cell carcinoma antigen-derived peptides having the capacity of inducing cancer-reactive CTLs in HLA-A24+ cancer patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Honma, S.
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 29 ページ: 577-587
• [雑誌論文] Identification of hepatitis C virus(HCV)2a-derived epitope peptides having the capacity to induce cytotoxic T lymphocytes in human leukocyte antigen-A24+ and HCV2a-infected patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Wang, Y.
  • 雑誌名: Cell.Immunol. 241 ページ: 38-46
• [雑誌論文] Anti-cancer vaccine candidates in specific immunotherapy for bladder carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Komohara, Y.
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 29 ページ: 1555-1560
• [学会発表] Roles of proinflammatory cytokines and Fas in the pathogenes is of inflammatory myopathies (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo, M.
  • 学会等名: 第3 8回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Cyclophosphamideとadriamycinによる抗がん免疫応答の増強 (2008)
  • 著者名/発表者名: 頓宮 美樹
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植後の腎細胞癌患者由来T細胞が認識する新規腫瘍抗原の同定とその発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第12回基盤的癌免疫研究会総会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] Cyclophosphamideとadriacycinによる抗がん免疫応答の増強 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Roles of pro- inflammatory cytokines and Fas in the pathogenesis of inflammatory myopathies (2008)
  • 著者名/発表者名: HARADA Mamoru
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Evidence of the extrathymic development of tyrosinase-related protein(TRP)2-recognizing CD8+T cells with Iow avidity (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada, M.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Vaccination of donors with tumor antigen peptides enhances antitumor effects in nonmyeloablative allogenenic cell therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Eto, M.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Vaccination of donors with tumor antigen peptides enhances antitumor effects in nonmyeloablative allogenenic cell therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: HARADA Mamoru
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] TRP2 を認識するlow avidity CD8+ T細胞の胸腺外分化/Evidence of the extrathymic development of tyrosinae-related protein (TRP)2-recognizing CD8+ T cells with low avidity (2007)
  • 著者名/発表者名: HARADA Mamoru
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 未治療前立腺癌組織でのHLAクラスI,MRP1とアンドロゲンレセプター発現の検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術集総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 腎癌・膀胱癌に対するワクチン療法に有用な抗原ペプチドの検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術集総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 前立腺癌患者再燃早期におけるテーラーメイドペプチドワクチン療法の可能性 (2006)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術集総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Kinesin superfamily protein-derived peptides with the ability to induce glioma-reactive CTLs in HLA-A24+ glioma patients (2006)
  • 著者名/発表者名: HARADA mamoru
  • 学会等名: 第36回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Identification of SART3- derived peptides having the potential to induce cancer-reactive CTLs from prostate cancer patients with HLA-A3 supertype alleles (2006)
  • 著者名/発表者名: HARADA Mamoru
  • 学会等名: 第36回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪