コラーゲン合成制御によるスキルス胃癌間質の繊維化、硬化抑制に関する基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 18591482
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 菊池 史郎 北里大学, 医学部, 准教授 (30161417)
• 研究分担者: 安達 栄治郎 北里大学, 医療系・研究科, 教授 (30110430) ; 二渡 信江 北里大学, 医学部, 助教 (40306600) ; 永田 和宏 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (50127114) ; 黒山 信一 北里大学, 医学部, 助教 (10286297)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,820千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2007年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 胃癌 / スキルス / コラーゲン / HSP47 / 線維芽細胞 / 間質制御

研究概要

本研究では、スキルス胃癌組織の実験モデルを開発し、コラーゲン産生の抑制が新たな治療戦略となりうるかについて検討することを目的とした
標的分子トシテコラーゲン産生特異的分子シャペロン蛋白デアルheat shock protein 47(HSP47)ヲ選択シ、コノ標的蛋白質ニ対スル発現抑制ヲ行ウタメsmall interfering RNA (siRNA)導入癌細胞株ヲ作成シタ。スキルス胃癌モデルニオケル移植癌細胞ノ増殖状況ヲ、ウイルス導入前後デ比較シタ。結果、数例デウイルス導入株ニ癌細胞ノ増殖抑制ヲ認メタモノノ、大部分ノ移植片デハ増殖ニ明ラカナ違イハ認メラレズ、癌細胞自身カラ産生スルコラーゲン産生ノ関与ガアマリ大キクナイコトガ示サレタ

研究成果

• [雑誌論文] Localization of the membrane-anchored MMP-regulator RECK at the neuromuscular junctions (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawashima S, Imamura Y, Ediriweera P. S. C, Noda T, Takahashi R, Adachi E, Takahashi C and Noda M
  • 雑誌名: J Neurochem 104(2) ページ: 376-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Collagen-type specificity of glycoprotein VI as a determinant of platelet adhesion (2008)
  • 著者名/発表者名: Jung Stephanie M, Takemura, Y, Imamura Y, Hayashi T, Adachi E, Moroi M
  • 雑誌名: Platelets Feb 19(1) ページ: 32-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intercellular accumulation of type V collagen fibrils in accordance with cell aggregation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kihara T, Imamura Y, Takemura Y, Mizuno K, Adachi E, and Hayashi T
  • 雑誌名: J. Biochem 144(5) ページ: 625-633
  • NAID: 10024913455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratinocyte Differentiation and proliferation are regulated by adhesion to the three-dimensional meshwork structure of type IV collagen (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisaki H, Adachi E and Hattori Shunji
  • 雑誌名: Connective Tissue Research 49(6) ページ: 426-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Versatile roles of R-Ras GAP in neurite formation of PC12 cells and embryonic vascular development (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwashita, S., Kobayashi, M., Kubo, Y., Hinohara, Y., Sezaki, M., Nakamura, K., Suzuki-Migishima, R., Yokoyama, M., Sato, S., Fukuda, M., Ohba, M., Kato, C., Adachi, E. and Song, S.Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282(6) ページ: 3413-3417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratinocyte apoptosis on type I collagen fibrils is prevented by Erk1/2 activation under high calcium conditions Connect (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujisaki H, Ebihara T, Irie S, Kobayashi T, Adachi E, Mochitate K, and Hattori S
  • 雑誌名: Tissue Res. 48(3) ページ: 159-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of an acyl-CoA synthetase, lipidosin, in astrocytes of the murine brain and its up-regulation during remyelination following cuprizone-induced demyelination (2007)
  • 著者名/発表者名: Song Si-Young, Kato C, Adachi E, Moriya-Sato A, Inagawa-Ogashiwa M, Umeda R, Hashimoto N
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 85(16) ページ: 3586-3597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Distribution of Heat Shock Protein 47 (HSP47) in Scirrhous Carcinoma of the Stomach (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirai K, Kikuchi S, et. al.
  • 雑誌名: Anticancer Research 26 ページ: 71-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elimination of epiplakin by gene targeting resuts in acceleration of keratinocyte migration in mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Goto Mizuki, Sumiyoshi Hideaki, Sakai Takao, Fossler R, Ohashi S, Adachi E, Yoshioka H, Fujiwara S
  • 雑誌名: Molecular & Cellular Biology 26(2) ページ: 548-558
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Hjrai K, Kikuchi S, et. al.
  • 雑誌名: Anticancer Research 26 ページ: 71-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Distribution of Heat Shock Protein 47 (HSP47) in Scirrhous Carcinoma of the Stomach (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirai K, Kikuchi S, et al.
  • 雑誌名: Anticancer Research 26 ページ: 71-78
• [学会発表] Restoration to a contractile phenotype from dedifferentiated status of smooth muscle cells in layered vascular constructs (2007)
  • 著者名/発表者名: Eijiro Adachi, Takashi Aihara, Satoshi Hosoya and Hironobu Iwashiro
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: アメリカ
• [学会発表] スキルス胃癌微小環境の再生と線維化制御の意義について (2006)
  • 著者名/発表者名: 平井和弥、菊池史郎、栗田敦、安達栄治郎、渡邊昌彦
  • 学会等名: 第78回日本胃癌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 細胞外マトリックスの生物学とバイオマテリアル足場 (2006)
  • 著者名/発表者名: 安達栄治郎
  • 学会等名: 第9回日本組織工学会
  • 発表場所: 京都(抄録集 p.80)
• [図書] 細胞外マトリックスの生物学 (2006)
  • 著者名/発表者名: 安達栄治郎、相原孝至、大橋しほ花、浅野仁美、水野一乘
  • 出版者: ティッシュエンジニアリング, 日本医学館, 東京
• [産業財産権] コラーゲン特異的分子シャペロンHSP47の測定方法 (2008)
  • 発明者名: 渡邊昌彦, 菊池史郎他4名
  • 権利者名: 学校法人北里学園
  • 公開番号: 2008-122276
  • 取得年月日: 2008-05-29
• [産業財産権] 高密度培養組織の製造方法及び高密度培養組織 (2006)
  • 発明者名: 安達栄治郎、大橋しほ花、他1名
  • 権利者名: 学校法人北里学園
  • 取得年月日: 2006-08-24
• [産業財産権] コラーゲン特異的分子シャペロンHSP47の測定方法 (2006)
  • 発明者名: 渡邊 昌彦 他
  • 権利者名: 学校法人北里学園
  • 産業財産権番号: 2006-307831
  • 出願年月日: 2006-11-14