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プロテインチップを用いた膵癌特異的血清蛋白の同定と膵癌早期診断・治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18591501
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関千葉大学

研究代表者

野澤 聡志  千葉大学, 医学部・附属病院, 助教 (30345582)

研究分担者 宮崎 勝  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70166156)
清水 宏明  千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (80272318)
吉富 秀幸 (吉冨 秀幸)  千葉大学, 医学部・附属病院, 助教 (60375631)
竹内 男  千葉大学, 医学部・附属病院, 助教 (20400822)
高野 重紹  千葉大学, 医学部・附属病院, 助教 (20436380)
川本 潤  千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (90400910)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,950千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 450千円)
2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードプロテオーム / 癌 / 蛋白質 / 発現抑制 / 膵臓癌 / 発現制御
研究概要

治癒切除術を施行された膵臓癌患者(20例)の術前術後の血清をSELDI-TOF MSおよびProtein Chip Systemを用い同一個体内での血清蛋白発現量の相違を比較検討した。その結果、術前と比べ術後で有意に発現量の低下した特異的蛋白候補を4種類見出し、その内の1つの蛋白を精製、同定し、Apolipoprotein C-1(ApoC-1)蛋白であることを見出した。免疫組織学的染色にてApoC-1蛋白が正常膵管にはほとんど発現せず、膵臓癌組織の癌細胞内に特異的に発現していることを確認した。さらに、Western blotにて4種類の膵癌細胞株(MIA PaCa II、PanC-1、CFPAC-1、AsPC-1)および、その培養上清中にApoC-1蛋白の発現を認めた。加えて、外科切除を受けた69例の膵臓癌患者の検討により、術前血清中ApoC-1発現量の多さが膵癌患者の予後不良と有意に相関していることを見出した(p=0.023)。receiver-operator-characteristics (ROC)解析においてCA19-9をしのぐ予後予測能を持つことが示された。これらの結果より膵臓癌細胞で過剰産生されたApoC-1蛋白が血清中に逸脱することで血清値の上昇につながると考えられ、膵臓癌の早期診断・予後腫瘍マーカーとして非常に有効な蛋白であることを強く示唆する結果が得られた。ApoC-1特異的siRNAを細胞内にtransfectionしApoC-1を抑制すると有意に細胞増殖能が低下し、アポトーシスが増加することをすることが明らかになり、ApoC-1蛋白が膵癌においてアポトーシスを減少させることにより腫瘍増殖能を高めている可能性が示唆された。ApoC-1蛋白は膵癌治療の新しい標的分子となる可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Combined vascular resection in operative resection for hilar cholangiocarcinoma: does it work or not?2007

    • 著者名/発表者名
      Masaru Miyazaki
    • 雑誌名

      Surgery 141

      ページ: 581-588

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combined vascular resection in operative resection for hilar cholangiocarcinoma: does it work or not2007

    • 著者名/発表者名
      Masaru Miyazaki
    • 雑誌名

      Surgery 141

      ページ: 581-588

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Combined vascular resection in operative resection for hilar cholangiocarcinoma:does it work or not2007

    • 著者名/発表者名
      Masaru Miyazaki
    • 雑誌名

      Surgery 141

      ページ: 581-588

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased plasma levels of IL-6 and IL-8 are associated with surgical site infection after pancreaticoduodenectomy.2006

    • 著者名/発表者名
      Fumio Kimura
    • 雑誌名

      Pancreas 32

      ページ: 178-185

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased plasma levels of IL-6 and IL-8 are associated with surgical site infection after pancreaticoduodenectomy2006

    • 著者名/発表者名
      Fumio Kimura
    • 雑誌名

      Pancreas 32

      ページ: 178-185

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Apolipoprotein C-1 maintains cell survival by preventing from apoptosis in pancreatic cancer cells.

    • 著者名/発表者名
      Shigetsugu Takano
    • 雑誌名

      Oncogene (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apolipoprotein C-1 maintains cell survival by preventing from apoptosis in pancreatic cancer cells

    • 著者名/発表者名
      Shigetsugu Takano
    • 雑誌名

      Oncogene (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Apolipoprotein C-1 maintains cell survival by preventing from apoptosis in pancreatic cancer cells

    • 著者名/発表者名
      Shigetsugu Takano
    • 雑誌名

      Oncogene

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Hepatic Resection is a Safe and Effective Management for Bilateral Hepatolithiasis2007

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Nozawa
    • 学会等名
      The 72nd American College of Gastroenterology (ACG) Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      Philadelphia, United States
    • 年月日
      2007-10-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Hepatic Resection is a Safe and Effective Management for Bilateral Hepatolithiasis2007

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Nozawa
    • 学会等名
      The 72nd American College of Gastroenterology Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      Philadelphia
    • 年月日
      2007-10-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Hepatic Resection is a Safe and Effective Management for Bilateral Hepatolithiasis2007

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Nozawa
    • 学会等名
      The 72nd American CoUege of Gastroenterology(ACG) Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      Philadelphia.UnitedStates
    • 年月日
      2007-10-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Identification of Apolipoprotein C-1 as a novel prognostic serum markerof pancreatic cancer and its expression in cancer cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Shigetsugu Takano
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR) Conference
    • 発表場所
      Chicago, United States
    • 年月日
      2006-09-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Identification of Apolipoprotein C-1 as a novel prognostic serum marker of pancreatic cancer and its expression in cancer cells2006

    • 著者名/発表者名
      Shigetsugu Takano
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research Conference
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      2006-09-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Longitudinal Pancreatojejunostomy with Distal Pancreatectomy for a Pancreatic Tail Cancer on Chronic Pancreatitis2006

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Nozawa
    • 学会等名
      The 7th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • 発表場所
      Ediburgh, Scotland
    • 年月日
      2006-09-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Longitudinal Pancreatojejunostomy with Distal Pancreatectomy for a Pancreatic Tail Cancer on Chronic Pancreatitis2006

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Nozawa
    • 学会等名
      The 7th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • 発表場所
      Ediburgh
    • 年月日
      2006-09-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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