| 研究課題/領域番号 |
18591511
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
横山 幸浩 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (80378091)
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| 研究分担者 |
梛野 正人 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20237564)
安部 哲也 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (90378092)
西尾 秀樹 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30345897)
二村 雄次 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80126888)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,880千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 胆管結紮 / PPARγ / GW9662 / PPAR-γ / パイエル板 / bile duct ligation / 閉塞性黄疸 / 15d-PGJ_2 |
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| 研究概要 |
今回の研究では、「胆管閉塞時に誘発される腸管パイエル板の萎縮は、血中15d-PGJ2の上昇およびPAR-γの活性化による」という仮説をたて、これを検証することを目的としていたが、胆管結紮により、血中15d-PGJ2の上昇は確認されたが、これとパイエル板の萎縮との関係は確認できなかった。一方、肝臓においては、「エタノール、LPS、出血性ショックによる肝障害でPPARγが防御的に働いている」という論文が、これまでに報告されている。しかし、胆管結紮モデルに伴う肝障害においては、検討がなされていなかった。そこで、我々は、「胆管結紮モデルに伴う肝障害におけるPPARγの役割」について検討を行うことにした。まず胆管結紮を行うことによってPPARγが活性化されることを確認した。さらにPPARγアンタゴニストである、GW9662を使用することにより、胆管結紮後に炎症に関連するサイトカインや血管収縮因子の遺伝子発現、あるいは血中活性酸素種濃度がどのように変化するかの検討を行った。その結果、炎症に関連するサイトカインが、いずれも胆管結紮後に上昇し、GW9662を使用することにより、この変化がさらに増強することを確認した。さらに、血管収縮因子であるエンドセリンやトロンボキサン合成酵素の遺伝子発現においても同様の傾向がみられた。これらのことより、PPARγが胆管結紮後の肝障害に重要な役割を果たしていることが確認され、PPARγの活性化は胆管閉塞に伴う肝障害治療のターゲットとなりうる可能性が示唆された。本研究の成果は論文としてまとめ現在投稿中である。
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