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星細胞中間系フィラメント制御による肝繊維化抑制、肝癌治療の研究

研究課題

研究課題/領域番号 18591513
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

宇山 直樹  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (70402873)

研究分担者 藤元 治朗  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373)
飯室 勇二  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (30252018)
河田 則文  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30271191)
池田 一雄  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (80275247)
波多野 悦朗  京都大学, 医学研究科, 助教 (80359801)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,880千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード肝星細胞 / 肝繊維化 / 中間系フィラメント / synemin / vimentin / 肝線維化
研究概要

A)ラット肝星細泡に発現する中間系フィラメントの同定
はじめにラット肝星細胞における中間系フィラメント蛋白の発現を正常肝及び繊維化肝にて検討した。GFAP Desmin Vimentin Syneminの発現を正常肝組織の星細胞に認めた。Desmin Vimentinは繊維化肝組織にてimmunoreactivityの増強を認めたが、GFAP Syneminに関してはimmunoreactivityの減少を認めた。次に、ラット肝臓より星細胞を分離培養し、活性化とともに上記中間系フィラメントの発現変化を調べた。活性化とともに、Desmin Vimentinの発現は増加し、GFAP Syneminの発現は減少を認めた。
B)ヒト肝星細胞に発現する中間系フィラメントの同定
ラット同様、ヒト正常肝及び繊維化肝にて上記中間系フィラメント蛋白の発現を調べた。Vimentin Syneminの発現を正常肝の星細胞に認めた。ラット同様、ヒト障害繊維化肝こおいてVimentinの発現は増強したが、Syneminに関しては減少した。しかし、GFAP Desminの発現は両組織で認めなかった。ヒト星細胞株(活性化)では、Vimentinの発現は認めたが、Syneminの発現は、認められなかった。A)B)の結果より、Vimentinがラット及びヒト星細胞の活性かに深く関わっている可能性が考えられた。
C)星細胞の機能における中間系フィラメントVimentinの役割
ヒトvimentinの発現を抑制するsiRNAを作成し、ヒト星細胞株のvimentinの発現を抑制すること(85%)に成功した。Vimentinの遺伝子発現を抑えた星細胞の1)コラーゲン産生能2)増殖能3)収縮能について調べたが、これらの機能抑制には働いていないことがわかった。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] 切除不能肝細胞癌に対する微粉末シスプラチンを用いた肝動脈塞栓化学療法の効果及び有害事象の検討2008

    • 著者名/発表者名
      宇山 直樹, 波多野 悦朗, など
    • 雑誌名

      癌と化学療法 35

      ページ: 775-780

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy and toxicity of transcatheter arterial chemoembolization with Cisplatin suspended in lipiodol for unresectable hepatocellular carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Uyama N, Hatano E, Maetani Y, Isoda H, Shibata T, Taura K, Oe S, Naito M, Yasuchika K, Fujii H, Ikai I, Uemoto S.
    • 雑誌名

      Gan To Kagaku Ryoho 35(5)

      ページ: 775-80

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 切除不能肝細胞癌に対する微粉末シスプラチンを用いた肝動脈塞栓化学療法の効果及び有害事象の検討2008

    • 著者名/発表者名
      宇山 直樹、波多野 悦朗, など
    • 雑誌名

      癌と化学療法 (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of somatostatin receptors in splanchnic blood vessels of normal and cirrhotic rats2007

    • 著者名/発表者名
      Reynaert H, van Rosse E, Uyama N, et. al.
    • 雑誌名

      Liver International 27(6)

      ページ: 825-831

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adenovirus-mediated expression of BMP-7 suppresses the development of liver fibrosis in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita K, Iimuro Y, Otogawa K, Saika S, Inagaki Y, Nakajima Y, Kawada N, Fujimoto J, Friedman SL, Ikeda K.
    • 雑誌名

      Gut 56(5)

      ページ: 706-14

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Targeted and regulable expression of transgenes in hepatic stellate cells and myofibroblasts in culture and in vivo using an adenoviral Cre/loxP system to antagonise hepatic fibrosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita K, Iimuro Y, Fujimoto J, Inagaki Y, Namikawa K, Kiyama H, Nakajima Y, Otogawa K, Kawada N, Friedman SL, Ikeda K.
    • 雑誌名

      Gut 56(3)

      ページ: 396-404

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of somatostatin receptors in splanchnic blood vessels of norural and cirrhotic rats2007

    • 著者名/発表者名
      Reynaert H, van Rosse E, Uyama N, et. al.
    • 雑誌名

      Liver International 27(6)

      ページ: 825-831

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Implication of frequent local ablation therapy for intrahepatic recurrence in prolonged survival of patients with hepatocellular carcinoma undergoing hepatic resection:an analysis of 610 patients over 16 years old2006

    • 著者名/発表者名
      Taura K, Hatano E, Uyama N, et. al.
    • 雑誌名

      Annals of surgery 244(2)

      ページ: 265-273

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic index for patients with hepatocellular carcinoma combined with tumor thrombosis in the major portal vein2006

    • 著者名/発表者名
      Ikai I, Hatano E, Uyama N, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of the American College of Surgeons 202(3)

      ページ: 431-438

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatic stellate cells express synemin,a protein bridging intermediate filaments to focal adhesions2006

    • 著者名/発表者名
      Uyama N, et. al.
    • 雑誌名

      Gut 55(9)

      ページ: 1276-1289

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic index for patients with hepatocellular carcinoma combined with tumor thrombosis in the major portal vein.2006

    • 著者名/発表者名
      Ikai I, Hatano E, Hasegawa S, Fujii H, Taura K, Uyama N, Shimahara Y.
    • 雑誌名

      J Am Coll Surg 202(3)

      ページ: 431-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hepatic stellate cells express synemin, a protein bridging intermediate filaments to focal adhesions.2006

    • 著者名/発表者名
      Uyama N, Zhao L, Van Rossen E, Hirako Y, Reynaert H, Adams DH, Xue Z, Li Z, Robson R, Pekny M, Geerts A.
    • 雑誌名

      Gut 55(9)

      ページ: 1276-89

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Implication of trequent local ablation therapy for intrahepatic recurrence in prolonged survival ofpatients with hepatocellular carcinoma undergoing hepatic resection : an analysis of 610 patients over 16 years old.2006

    • 著者名/発表者名
      Taura K, Hatano E, Uyama N et al.
    • 雑誌名

      Annals of surgery 244・2

      ページ: 265-273

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Prognostic index for patients with hepatocellular carcinoma combined with tumor thrombosis in the major portal vein.2006

    • 著者名/発表者名
      Ikai I, Hatano E, Uyama N et al.
    • 雑誌名

      Journal of the American College of Surgeons 202・3

      ページ: 431-438

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatic stellate cells express synemin, a protein bridging intermediate filaments to focal adhesions.2006

    • 著者名/発表者名
      Uyama N et al.
    • 雑誌名

      Gut 55・9

      ページ: 1276-1289

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Expression and function of synemin in rat and human hepatic stellate cells2007

    • 著者名/発表者名
      Uyama, N
    • 学会等名
      42nd Congress of the European Society for Surgical Research
    • 発表場所
      Rotterdam,The Nether lands.
    • 年月日
      2007-05-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The Expression And The Fuction Of Synemin In Rat And Human Hepatic Stellate Cells2007

    • 著者名/発表者名
      宇山 直樹
    • 学会等名
      42nd Congress of the European Society for surgical research(ESSR)
    • 発表場所
      The Netherlands
    • 年月日
      2007-05-23
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 切除不能肝細胞癌に対するアイエーコールを用いた肝動脈化学塞栓療法の治療効果及び有害事象の検討2007

    • 著者名/発表者名
      宇山 直樹
    • 学会等名
      第107回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-04-11
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Expression and function of synemin in rat and human hepatic stellate cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Uyama, N., limuro, Y., Fujimoto, J., Geerts, A.
    • 学会等名
      First Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Expression and function of synemin in rat and human hepatic stellate cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Uyama, N., Reynaert, H., Iimuro, Y., Fujimoto, J., Geerts, A.
    • 学会等名
      42nd Congress of the European Society for Surgical Research(ESSR)
    • 発表場所
      Rotterdam, The Netherlands
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Expression and function of synemin in rat and human hepatic stellate cells2006

    • 著者名/発表者名
      Uyama, N
    • 学会等名
      13th International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid
    • 発表場所
      Nigata Japan
    • 年月日
      2006-09-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 肝細胞癌に対して粉末CDDPを用いた肝動脈塞栓療法を行い,肺転移巣にも著効を認めた2例2006

    • 著者名/発表者名
      宇山 直樹
    • 学会等名
      第61回日本消化器外科学会定期学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2006-07-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Hepatocyte growth factor promotes remodeling of murine liver fibrosis accelerating recruitment of bone marrow -derived cells into the liver.2006

    • 著者名/発表者名
      limuro, Y. Asano, Y., Son, G., Hirano, T., Fujimoto, J.
    • 学会等名
      The American Association for the Study of Liver Diseases'(AASLD) Basic Research Single Topic Conference Hepatic Fibrosis
    • 発表場所
      Warrenton, U.S.A.
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] NF-KB decoy ameliorates CC14-induced liver injury and fibrosis.2006

    • 著者名/発表者名
      Son, G., limuro, Y., Hirano, T., Fujimoto, J.
    • 学会等名
      The American Association for the Study of Liver Diseases'(AASLD) Basic Research Single Topic Conference Hepatic Fibrosis
    • 発表場所
      Warrenton, U.S.A
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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