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重症急性膵炎におけるToll様受容体を介した免疫機構の解明と感染制御

研究課題

研究課題/領域番号 18591515
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関神戸大学

研究代表者

新関 亮 (2007)  神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (60444593)

上田 隆 (2006)  神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (80346262)

研究分担者 黒田 嘉和  神戸大学, 医学系研究科, 教授 (70178143)
安田 武生  神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (20403248)
新関 亮  神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (60444593)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,130千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 330千円)
2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード重症急性膵炎 / Toll様受容体(TLR) / HMGB1 / 炎症 / 免疫 / 臓器障害 / 感染 / Toll受容体
研究概要

1.重症急性膵炎におけるToll様受容体(TLR)の発現動態、TLRを介した生体反応、TLRの役割の解析
1)ラット重症急性膵炎モデルにおいて肺胞マクロファージにおけるTLR2とTLR4の発現が減弱し、TLR2とTLR4を介したサイトカイン産生能が低下していることを明らかにした。
2)ラット重症急性膵炎モデルの腸管上皮においてTLR2とTLR4は絨毛の先端およびクリプトに局在し、TLR2とTLR4の発現および活性化NFκBが一旦増強し、その後減弱していることを明らかにした。
3)TLR4欠損マウスを用いて重症急性膵炎を作製すると野生型マウスに比して臓器障害が軽減し、感染が増悪することを見出した。
2.重症急性膵炎におけるHMGB1の発現動態とその意義の解析
1)臨床例において血中HMGB1濃度が上昇し、重症度、臓器障害、感染、生命予後と関連していることを示した。
2)ラット重症急性膵炎モデルにおいて血中HMGB1濃度が膵炎の発症・進展とともに上昇し、主要臓器(膵、肝、腎、肺、小腸)においてもHMGB1蛋白の発現が増強し、臓器障害と密接に関連していることを明らかにした。
3)マウス重症急性膵炎モデルにおいて、抗HMGB1中和抗体の前投与は、膵炎の程度を軽減し、臓器障害を改善するが、感染を増悪することを明らかにした。
3.重症急性膵炎患者における新規免疫反応関連因子と病態との関連性の解析
1)血清IL-15レベルが有意に上昇し、臓器障害の併発、感染の併発、生命予後と相関しており、重症急性膵炎において合併症併発や生命予後の予測に有用な因子であることを見出した。
2)血清IAP(免疫抑制性蛋白)濃度が健常者に比して有意に高値を示すが、重症急性膵炎の中では重症度が高く膵壊死が存在するほど低く、全身の炎症反応や免疫応答性と関連していることを示した。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (25件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (21件)

  • [雑誌論文] Expression of toll-like receptor 2 and 4 in intestinal mucosa in exper imental severe acute pancreatitis2008

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro Sawa
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increase of high mobility group box chromosomal protein 1 in blood and injured organs in experimental severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Takeo Yasuda
    • 雑誌名

      Pancreas 34・4

      ページ: 487-488

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum interleukin-15 level is a useful predictor of the complications and mortality in severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Takashi Ueda
    • 雑誌名

      Surgery 142・3

      ページ: 319-326

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of toll-like receptor 4 in the pathophysiology of severe acute pancreatitis in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro Sawa
    • 雑誌名

      Surgery Today 37・10

      ページ: 867-873

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum immunosuppressive acidic protein levels in patients with severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Makoto Shinzeki
    • 雑誌名

      Pancreas 35・4

      ページ: 327-333

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased expression of toll-like receptor 2 and 4 on macrophages in experimental severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Naoki Matsumura
    • 雑誌名

      Kobe Journal of Medical Sciences 53・5

      ページ: 219-227

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of toll-like receptor 2 and 4 in intestinal mucosa in experimental severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro Sawa
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increase of high mobility group box chromosomal protein 1 in blood and injured organs in experimental severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Takeo, Yasuda
    • 雑誌名

      Pancreas 34-4

      ページ: 487-488

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Serum interleukin-15 level is a useful predictor of the complications and mortality in severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Takashi, Ueda
    • 雑誌名

      Surgery 142-3

      ページ: 319-326

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of toll-like receptor 4 in the pathophysiology of severe acute pancreatitis in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro, Sawa
    • 雑誌名

      Surgery Today 37-10

      ページ: 319-326

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Serum immunosuppressive acidic protein levels in patients with severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Makoto, Shinzeki
    • 雑誌名

      Pancreas 35-4

      ページ: 327-333

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Decreased expression of toll-like receptor 2 and 4 on macrophhes in experimental severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Naoki, Matsumura
    • 雑誌名

      Kobe Journal of Medical Sciences 53-5

      ページ: 219-227

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of toll-like receptor 4 in the pathophysiology of mice severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro Sawa
    • 雑誌名

      Surgery Today 37・10

      ページ: 867-873

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased expression of toll-like receptor 2 and 4 on macrophages in experimental severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Naoki Matsumura
    • 雑誌名

      Kobe Journal of Medical Sciences 53-5

      ページ: 219-227

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significant increase of serum high mobility group box chromosomal protein 1 levels in patients with severe acute pancreatitis2006

    • 著者名/発表者名
      Takeo Yasuda
    • 雑誌名

      Pancreas 33・4

      ページ: 359-363

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blockade of high mobility group box-1 protein (HMGB1) attenuates experimental severe acute pancreatitis2006

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro Sawa
    • 雑誌名

      World Journal of Gastroenterology 12・47

      ページ: 7666-7670

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significant increase of serum high mobility group box chromosomal protein 1 levels in patients with severe acute pancreatitis2006

    • 著者名/発表者名
      Takeo, Yasuda
    • 雑誌名

      Pancreas 33-4

      ページ: 359-363

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Blockade of high mobility group box-1 protein (HMGB 1) attenuates experimental severe acute pancreatitis2006

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro, Sawa
    • 雑誌名

      World Journal of Gastroenterology 12-47

      ページ: 7666-7670

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Blockade of high mobility group box-1 protein (HMGB 1) attenuates experimental severe acute pancreatitis2006

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro Sawa
    • 雑誌名

      World Journal of Gastroenterology 12・47

      ページ: 7666-7670

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Significant elevation of serum high mobility group box chromosomal protein 1 levels in patients with severe acute pancreatitis2006

    • 著者名/発表者名
      Takeo Yasuda
    • 雑誌名

      Pancreas 33・4

      ページ: 359-363

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of toll-like receptor 2 and 4 in intestinal mucosa in experimental severe acute pancreatitis

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro, Sawa
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increase of high mobility group box chromosomal protein 1 in blood and injured organs in experimental severe acute pancreatitis

    • 著者名/発表者名
      Takeo Yasuda
    • 雑誌名

      Pancreas (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of toll-like receptor 4 in the pathophysiology of mice severe acute pancreatitis

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro Sawa
    • 雑誌名

      Surgery Today (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of toll-like receptor 2 and 4 in intestinal mucosa in experimental severe acute pancreatitis

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro Sawa
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Decreased expression of toll-like receptor 2 and 4 on macrophages in experimental severe acute pancreatitis

    • 著者名/発表者名
      Naoki Matsumura
    • 雑誌名

      Kobe Journal of Medical Sciences (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 重症急性膵炎における血清IL-15値の上昇と臨床的有用性2007

    • 著者名/発表者名
      上田 隆
    • 学会等名
      第49回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2007-10-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Rat急性膵炎モデルにおけるHigh Mobility Group Box Chromosomal Protein 1 (HMGB1)の動態2007

    • 著者名/発表者名
      安田武生
    • 学会等名
      第62回日本消化器外科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-07-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Rat急性膵炎モデルにおけるHigh Mobility Group Box Chromosomal Protein 1(HMGB1)の動態2007

    • 著者名/発表者名
      安田武生
    • 学会等名
      第62回日本消化器外科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-07-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] マウス重症急性膵炎モデルに対する抗HMGB1中和抗体の効果2007

    • 著者名/発表者名
      沢 秀博
    • 学会等名
      第38回日本膵臓学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2007-06-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of toll-like receptor 4-deficiency in the pathophysiology of experimental severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro Sawa
    • 学会等名
      The Annual Meeting of American Gastroenterological Association
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2007-05-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Role of high mobility group box chromosomal protein 1 in experimental severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Takeo Yasuda
    • 学会等名
      The Annual Meeting of American Gastroenterological Association
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2007-05-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Significant elevation of serum IL-15 levels in patients with severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Kozo Takase
    • 学会等名
      The 48th Annual Meeting of the Society for Surgery of the Alimentary Tract
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2007-05-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of toll-like receptor 4-deficiency in the pathophysiology of experimental severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro, Sawa
    • 学会等名
      American Gastroenterological Association
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2007-05-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Role of high mobility group box chromosomal protein I in experimental severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Takeo, Yasuda
    • 学会等名
      American Gastroenterological Association
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2007-05-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Significant elevation of serum IL-15 levels in patients with severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Kozo, Takase
    • 学会等名
      Society for Surgery of the Alimentary Tract
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2007-05-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of toll-like receptor 4-deficiency in the pathophysiology of experimental severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro Sawa
    • 学会等名
      The American Gastroenterological Association Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2007-05-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Role of high mobility group box chromosomal protein 1 in experimental severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Takeo Yasuda
    • 学会等名
      The American Gastroenterological Association Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2007-05-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Significant elevation of serum IL-15 levels in patients with severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Kozo Takase
    • 学会等名
      48th Annual Meeting of the Society for Surgery of the Alimentary Tract
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2007-05-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] マウス重症急性膵炎におけるToll-like receptor4欠損の影響2007

    • 著者名/発表者名
      沢 秀博
    • 学会等名
      第93回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      2007-04-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 重症急性膵炎の臓器障害とbacterial translocationにおけるToll-like receptorの関与2007

    • 著者名/発表者名
      沢 秀博
    • 学会等名
      第107回日本外科学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-04-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Prevention of infectious complications in severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Takeo Yasuda
    • 学会等名
      The Congress of Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2007-03-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] TLR expression and NF-κB activation in intestinal mucosa in experimental severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro Sawa
    • 学会等名
      The Congress of Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2007-03-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Prevention of infectious complications in severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Takeo, Yasuda
    • 学会等名
      Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2007-03-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] TLR expression and NF-613 activation in intestinal mucosa in experimental severe acute pancreatitis2007

    • 著者名/発表者名
      Hidehiro, Sawa
    • 学会等名
      Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2007-03-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 重症急性膵炎における血清IAP値の上昇2006

    • 著者名/発表者名
      新関 亮
    • 学会等名
      第48回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2006-10-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 重症急性膵炎症例における血清High Mobility Group Box Chromosomal Protein1(HMGB1)値の上昇2006

    • 著者名/発表者名
      安田武生
    • 学会等名
      第48回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2006-10-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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