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アクチビン-フォリスタチンシステム制御による新たな肝虚血再潅流障害対策の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18591516
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関徳島大学

研究代表者

森根 裕二  徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (60398021)

研究分担者 居村 暁  徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (90380021)
島田 光生  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10216070)
中村 隆範  香川大学, 医学部, 教授 (70183887)
三宅 講太朗  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 学術研究員 (20403727)
藤井 正彦  徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (20380040)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 270千円)
2007年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2006年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワード肝虚血再灌流傷害 / 肝切除 / 肝移植 / follistatin / activin / fluvastatin / 炎症性サイトカイン / real-time PCR / fluvasatin / 肝虚血再灌流障害 / アクチビン / フォリスタチン / PCR / 免疫染色 / サイトカイン
研究概要

【背景・目的】本研究による肝虚血再潅流障害のactivin、follistatinの関与についての解明と投与効果の検討は肝切除術・肝移植後の肝機能障害軽減に貢献し、新たな肝虚血再潅流障害に対する創薬を含めた戦略が開発できる。
【方法・結果】
1)門脈結紮術後再生肝の大量肝切除術に対する効果(アクチビンAによる評価)
ラット門脈結紮術後再生肝と無処置の正常肝において大量肝切除術を施行したところ、RT-PCRにてactivin Aやそのレセプターの発現は術後後期において正常肝で有意に低く、肝再生停止機構が発現されず肝切除術に対する有用性はないことが示唆された。
2)Follistatinの虚血再灌流傷害に対する効果
肝左葉を30minクリッピング(肝温虚血)した後、肝右葉・尾状葉を切除する(30%肝切除)モデルを作成しFollistatinを投与したところ術後生存率の改善、real-time PCRによりactivin Aの抑制、炎症性サイトカイン(IL-6)の抑制効果を認め、アクチビンを抑制することで虚血再灌流障害を軽減する可能性が示唆された。
3)Fluvastatinの虚血再灌流傷害に対する効果
全肝虚血(30min)におけるfluvastatin投与効果について検討したところ、虚血再灌流後の肝障害の抑制効果を認めるとともに、real-time PCRにより炎症性サイトカイン(TNF-α、IL-1β)、さらにeNOS、NOX4に対する効果を認め、類洞内皮細胞保護効果による虚血再灌流障害軽減効果を証明できた。
4)Fluvastatinの肝再生(大量肝切除術)に対する効果
大量肝切除術モデルを作成し、Fluvastatin投与効果について検討したところ、投与により肝再生の増強、肝類洞構造の維持、α-SMA発現が抑制され再生時における肝類洞構造の保持により肝障害を制御していることが示唆された。
【まとめ】今回の研究によりactivinによる肝再生の評価、follistatinの投与による肝虚血再灌流障害制御の機序の開明、さらに他の薬剤でも肝虚血再灌流傷害に対する効果を検討し得た。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (17件)

  • [雑誌論文] Beneficial effects of herbal medicine Inchin-ko-to, on liver function and regeneration after hepatectomy in rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara T,
    • 雑誌名

      Hepatol Res. (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of preactivation by portal vein ligation on liver regeneration following massive hepatectomy in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Morine Y
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology 54(76):

      ページ: 1216-1221

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Beneficial effects of hyperbaric oxygen pretreatment on massive hepatectomy model in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Mori H
    • 雑誌名

      Transplantation. 84(12)

      ページ: 1656-1661

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of Cyclosporine A After Massive Hepatectomy: A Hint for Small-for-Size, Graft in Living Donor Liver Transplation.2007

    • 著者名/発表者名
      Shinohara H
    • 雑誌名

      Dig Dis Sci. 52(10)

      ページ: 2490-2496

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of preactivation by portal vein ligation on liver regeneration following massive hepatectomy in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Morine, Y
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology 54(76)

      ページ: 1216-21

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Beneficial effects of hyperbaric oxygen pretreatment on massive hepatectomy model in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Mori, H
    • 雑誌名

      Transplantation 84(12)

      ページ: 1656-61

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of Cyclosporine A After Massive Hepatectomy : A Hint for Small-for-Size Graft in Living Donor Liver Transplantation2007

    • 著者名/発表者名
      Shinohara, H
    • 雑誌名

      Dig Dis Sci 52(10)

      ページ: 2490-6

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of preactivation by portal vein ligation on liver regeneration following massive hepatectomy in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Morine Y
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology 54(76)

      ページ: 1216-1221

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of Cyclosporine A After Massive Hepatectomy: A Hint for Small-for-Size Graft in Living Donor Liver Transplantation.2007

    • 著者名/発表者名
      Shinohara H
    • 雑誌名

      Dig Dis Sci. 52(10)

      ページ: 2490-2496

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Beneficial effects of hyperbaric oxygen pretreatment on massive hepatectomy model in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Mori H
    • 雑誌名

      Transplantation 84(12)

      ページ: 1656-1661

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集肝不全の各種病態と新しい治療の視点7.術後肝不全に対する治療法の選択2007

    • 著者名/発表者名
      居村 暁
    • 雑誌名

      Surgery Frontier 14

      ページ: 160-168

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Beneficial effects of herbal medicine Inchin-ko-to, on liver function and regeneration after hepatectomy in rats

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara, T
    • 雑誌名

      Hepatol Res (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 菌ちん蕎湯(ICKT)の肝再生に対する効果(第2報)2007

    • 著者名/発表者名
      森根 裕二
    • 学会等名
      第37回日本創傷治癒学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 高圧酸素療法(HBO)によるpreconditioningの大量肝切除術後肝障害改善効果2007

    • 著者名/発表者名
      森 大樹
    • 学会等名
      第62回日本消化器外科学会定期学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-07-18
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 高圧酸素療法は肝臓にheat shock proteinを誘導し、肝切除術後早期の肝障害を軽減する2007

    • 著者名/発表者名
      森 大樹
    • 学会等名
      第43回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 若手外科医の安全確実な肝葉切除を目指した術式標準化の工夫2007

    • 著者名/発表者名
      森根 裕二
    • 学会等名
      第107回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-04-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 大量肝切除術後におけるFluvastain投与の意義2007

    • 著者名/発表者名
      徳永 卓哉
    • 学会等名
      第107回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-04-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Usefullness of gemcitabine combined with 5-fluorouracil and cisplatin(GFP)in patients with advanced gallbladder carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Morine Y,
    • 学会等名
      First Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Panceato-Biliary Association.
    • 発表場所
      Fukuoka Japan
    • 年月日
      2007-03-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Usefullness of gemcitabine combined with 5-fluorouracil and cisplatin (GFP) in patients with advanced gallbladder carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Morine, Y
    • 学会等名
      First Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Panceato-Biliary Association
    • 発表場所
      Japan
    • 年月日
      2007-03-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The role of thymidylate synthase(TS)and dihydropyrimidine dehydrogenas(DPD)expression in biliary tract carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Morine Y,
    • 学会等名
      American Hepato-Pancreato-Biliary Association(AHPBA)
    • 発表場所
      Las Vagas USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Beneficial Effects of Fluvastatin on massive hepatectomy in Rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Takuya T
    • 学会等名
      17th World Congress of the International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists (IASGO)
    • 発表場所
      Romania
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Beneficial effects of hyperbaric oxygen preconditioning on liver injury after massive hepatectomyin rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Mori H
    • 学会等名
      13th Congress of the European Society for Organ Trans plantation (ESOT)
    • 発表場所
      Prague
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Beneficial Effects of Fluvastatin on massive hepatectomy in Rats2007

    • 著者名/発表者名
      Takuya, T
    • 学会等名
      17th World Congress of the International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists (IASGO)
    • 発表場所
      Romania
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Beneficial effects of hyperbaric oxygen preconditioning on liver injury after massive hepatectomyin rats2007

    • 著者名/発表者名
      Mori, H
    • 学会等名
      13th Congress of the European Society for Organ Transplantation (ESOT)
    • 発表場所
      Prague
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Beneficial effects of the herbal medicine Inchin-ko-to on liver function and regeneration after massive hepatectomy in rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara T,
    • 学会等名
      DDW2006 American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Los Angeles USA
    • 年月日
      2006-05-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Beneficial effects of the herbal medicine Inchin-ko-to on liver function and regeneration after massive hepatectomy in rats2006

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara, T
    • 学会等名
      DDW2006 American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Los Angeles
    • 年月日
      2006-05-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Surgical strategy for advanced gallbladder carcinoma according to invasive depth of the tumor2006

    • 著者名/発表者名
      Morine Y,
    • 学会等名
      15th World Congress of The International Associasion of Surgeons and Gastroenterologists(IASG)
    • 発表場所
      Madrid Spain
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Surgical strategy for advanced gallbladder carcinoma according to invasive depth of the tumor2006

    • 著者名/発表者名
      Morine, Y
    • 学会等名
      15th World Congress of The International Associasion of Surgeons and Gastroenterologists (IASG)
    • 発表場所
      Madrid Spain
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The role of thymidylate synthase (TS) and dihydropyrimidine dehydrogenas(DPD) expression in biliary tract carcinoma

    • 著者名/発表者名
      Morine, Y
    • 学会等名
      American Hepato-Pancreato-Biliary Association (AHPBA) Las Vagas
    • 発表場所
      USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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