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肝線維化機序の解明とその制御〜骨髄由来細胞の関与〜

研究課題

研究課題/領域番号 18591520
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

土屋 貴男  福島県立医科大学, 医学部, 研究員 (70343390)

研究分担者 斉藤 拓朗 (斎藤 拓朗)  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20305361)
見城 明  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (40305355)
木村 隆  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00381369)
寺島 雅典  福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (40197794)
後藤 満一  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (50162160)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
4,010千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 510千円)
2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード肝線維化 / 肝再生 / 骨髄細胞 / グリーンマウス
研究概要

近年,骨髄由来細胞幹細胞の存在が報告され,さらに骨髄移植後のウイルス性肝炎における肝臓の筋線維芽細胞が骨髄由来である可能性が報告されるなど、臨床的にも多くの骨髄由来細胞が肝線維化の過程に関与している可能性が注目されている。本研究では肝線維化に関与する骨髄由来細胞の動員が、いつどのように誘導されるかを肝内外の病変について明らかにすることを目的とした。
肝線維化モデルにおける骨髄細胞の供給と分化誘導を検討するために,放射線照射マウスの骨髄をグリーンマウス骨髄細胞で置換し、骨髄が生着した時点で胆管結紮を行って肝線維化モデルを作成した。検討は生体下のGFP蛍光量の測定による細胞量の定量化,組織標本作成後の免疫染色による肝構成細胞への分化などにより行った。特に免疫多重染色により各細胞の分化過程を明らかにし総合的に肝線維化過程における骨髄由来細胞の関与を検討した。胆管結紮後14日までの肝の組織学的変化について観察を行ない、線維芽細胞の由来について検討した。この際、anti-fibroblast specific protein(FSP)-1 antibody,anti-alpha-smooth muscle actin(α-SMA)antibodyを用いた免疫染色を行った。以上の結果、胆管周囲の線維化は胆管結紮後7日までの早期において線維芽細胞の存在が確認され、線維化に関わる細胞の多くはグリーンマウス由来ではなかったが、グリーンマウス骨髄由来の細胞も散見された。さらにグリーンマウス骨髄由来細胞中にはFSP-1抗体陽性細胞、α-SMA線維芽細胞抗体陽性も見受けられた。これら骨髄由来細胞が胆管結紮稜の肝線維化に関わっていることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Bone marrow traffic to regenerating islets induced by streptozotocin injection and partial pancreatectomy in mice2008

    • 著者名/発表者名
      Ohtake K, Saito T, Satoh Y, Keno A, Kimura T, Asawa S, Anazawa T, Gotoh M.
    • 雑誌名

      Transplant Proc 40

      ページ: 449-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Traffic of infused bone marrow cells after genetically-labeled syngeneic bone marrow transplantation following lethal irradiation in mice2008

    • 著者名/発表者名
      Satoh A, Saito S, Sato Y, Tsuchiya T, Kenio A, Kimura T, Kanno R, Suzuki H, Kogure M, Hoshino Y, Gotoh M.
    • 雑誌名

      Fukushima Journal of Medical Science (In press)

    • NAID

      10030915749

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone marrow traffic to regenerating islets induced by streptozotocin injection and partial pancreatectomy in mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Ohtake, K., Saito, T., Satoh, Y., Kenjo, A., Kimura, T., Asawa, S., Anazawa, T., Gotoh, M
    • 雑誌名

      Transplant Proc. 40(2)

      ページ: 449-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Participation of bone marrow cells in biliary fibrosis after bile duct ligation2007

    • 著者名/発表者名
      Asawa S, Saito T, Satoh A, OhtakeK, TsuchiyaT, OkadaH, Neilson EG, Gotoh M.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 22

      ページ: 2001-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ischemic preconditioning enhances regenerative capacity of hepatocytes in long-term is chemically damaged rat livers2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada F, Saito T, Abe T, Tsuchiya T, Sato Y, Kenjo A, Kimura T, Gotoh M.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 22

      ページ: 1971-7

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Participation of bone marrow cells in biliary fibrosis after bile duct-ligation.2007

    • 著者名/発表者名
      Asawa, S., Saito, T., Satoh, A., Ohtake, K., Tsuchiya, T., Okada, H., Neilson, EG., Gotoh, M
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 22(11)

      ページ: 2001-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ischemic preconditioning enhances regenerative capacity of hepatocytes in long-term ischemically damaged rat livers.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada, F., Saito, T., Abe, T., Tsuchiya, T., Sato, Y., Kenjo, A., Kimura, T., Gotoh M
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 22(11)

      ページ: 1971-7

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Participation of bone marrow cells in biliary fibrosis after bile ductligation2007

    • 著者名/発表者名
      斎藤拓朗、土屋貴男、見城明、木村隆、後藤満一
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 22(11)

      ページ: 2001-8

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Ischemic preconditioning enhances regeneration capacity of hepatocytes in long- term ischemically damaged rat livers2007

    • 著者名/発表者名
      斎藤拓朗、土屋貴男、見城明、木村隆、後藤満一
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 22(11)

      ページ: 1971-77

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 小腸移植2006

    • 著者名/発表者名
      土屋貴男, 斉藤拓朗, 見城明, 木村隆, 後藤満一
    • 雑誌名

      綜合臨床 55・8

      ページ: 2077-2085

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 免疫不全状態での抗菌薬療法-肝移植後2006

    • 著者名/発表者名
      土屋貴男, 斉藤拓朗, 見城明, 木村隆, 後藤満一
    • 雑誌名

      小児内科 38・7

      ページ: 1199-1202

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Traffic of infused bone marrow cells after genetically-abeled syngeneic bone marrow transplantation following lethal irradiation in mice

    • 著者名/発表者名
      Satoh A., Saito T., Sato Y., Tsuchiya T., Kenjo A., Kimura T., Kanno R., Suzuki H., Kogure M., Hoshino Y., Gotoh M
    • 雑誌名

      Fukushima J Med Sci (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Participation of bone marrow cells in biliary fibrosis after bile duct ligation

    • 著者名/発表者名
      斉藤拓朗, 土屋貴男, 見城明, 木村隆, 後藤満一
    • 雑誌名

      Hepatology (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Ischemic preconditioning enhances regeneration capacity of hepatocytes in long- term ischemically damaged rat livers

    • 著者名/発表者名
      斉藤拓朗, 土屋貴男, 見城明, 木村隆, 後藤満一
    • 雑誌名

      Hepatology (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Participation of bone marrow derived cells in islet regeneration after streptozotoc ininjection and partial hepatectomy in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Ohtake K.
    • 学会等名
      CTS-IPITA-IXA2007 Joint conference
    • 発表場所
      Minneapolis,USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Participation of bone marrow derived cells in islet regeneration after streptozotocin injection and partial hepatectomy in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohtake, K., Saito, T., Satoh, Y., Kenjo, A., Kimura, T., Asawa, S., Anazawa, T., Gotoh, M
    • 学会等名
      CTS-IPITA-IXA2007 Joint conference
    • 発表場所
      Minneapolis, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 肝線維化における骨髄由来細胞の関与に関する研究2006

    • 著者名/発表者名
      浅和 定徳
    • 学会等名
      第402回福島医学会
    • 発表場所
      福島市
    • 年月日
      2006-10-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 長時間肝温虚血再灌流障害に対するIschemic preconditioningの効果2006

    • 著者名/発表者名
      山田 文彦
    • 学会等名
      第402回福島医学会
    • 発表場所
      福島市
    • 年月日
      2006-10-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The role of bone marrow derived cells in progression of hepatic fibrosis after bile duct ligation.2006

    • 著者名/発表者名
      Sadanori, Asawa
    • 学会等名
      Congress of the Fukushima Society of Medical Science
    • 発表場所
      Fumihiko, Yamada
    • 年月日
      2006-10-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Ischemic preconditioning enhances regenerative capacity of hepatocytes in long-term ischemically damaged rat livers.2006

    • 学会等名
      Congress of the Fukushima Society of Medical Science.
    • 年月日
      2006-10-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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