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重症肺気腫に対する遺伝子治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18591557
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関長崎大学

研究代表者

永安 武  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80284686)

研究分担者 田川 努  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (20363492)
土谷 智史  長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (30437884)
松本 桂太郎  長崎大学, 医学部歯学部附属病院, 医員 (80404268)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,800千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 300千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2006年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワード肺気腫 / KGF / 肺再生 / 再生
研究概要

【目的】Keratinocyte growth factor(KGF)は2型肺胞上皮細胞に対する増殖因子であり細胞の増殖、あるいは1型上皮細胞への分化を誘導、促進するとされ、種々の肺傷害モデルでKGFが肺胞上皮の保護、修復、再生に関与したとの報告がある。そこでマウス肺気腫モデルを作成しKGF発現プラスミドを導入し組織学的評価、肺気腫病態の進行抑制、また改善の有無を検討した。【方法】オス8-9週令BALB/cに経気道的にエラスターゼを投与し肺気腫モデルを作成した。同時にKGF発現プラスミドを下腿筋に注入しエレクトロポレーション法による遺伝子導入を施行した。コントロール群にはKGF非発現プラスミドを使用し同様の処置を行った。導入後、HE染色、免疫組織化学染色、in situ hybridizationによる評価を行った。【結果】KGFプラスミド導入群ではコントロール群と比較し導入後4,7日目で血清KGF高値を示し、肺組織でもKGF、KGFreceptor(KGFR)、増殖マーカー(PCNA)の高発現を認めた。またPCNA発現陽性細胞においてサーファクタント蛋白やKGFRが発現しており2型肺胞上皮細胞の増殖、ならびにKGFへの感受性亢進が示唆された。肺組織でのin situ hybridizationでは導入後2-3日目をピークにKGFmRNAの高発現を認めた。しかしHE染色での形態変化や動脈血ガス分析での変化は認めなかった。【結語】エレクトロポレーション法によるKGF発現プラスミドの導入により肺気腫モデル肺においてKGFおよびKGFRの発現が増強し肺胞上皮細胞増殖を促進した。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2008

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] マウス肺気腫モデルにおけるkeratinocyte growth factor (KGF) 発現プラスミドの下腿筋への遺伝子導入による上皮細胞増殖効果2008

    • 著者名/発表者名
      飛永修一
    • 学会等名
      第108回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      長崎市
    • 年月日
      2008-05-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Intramuscular gene transfer of keratinocyte growth factor enhances the growth of alveolar epithelium in mouse emphysema model.2008

    • 著者名/発表者名
      Shuichi Tobinaga
    • 学会等名
      The 108th annual congress of Japan surgical society
    • 発表場所
      Nagasaki, Japan
    • 年月日
      2008-05-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] マウス肺気腫モデルにおける keratinocyte growth factor(KGF)発現プラスミドの下腿筋への遺伝子導入による上皮細胞増殖効果2008

    • 著者名/発表者名
      飛永 修一
    • 学会等名
      第24回 日本肺および心肺移植研究会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2008-01-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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