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アミノペプチダーゼN認識ヒト型モノクローナル抗体の肺癌患者への臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 18591571
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関(財)田附興風会

研究代表者

徳原 孝洋  財団法人田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 研究員 (80343755)

研究分担者 三宅 正幸  財団法人田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 研究員 (90250076)
広田 喜一  京都大学, 医学研究科, 講師 (00283606)
光富 徹哉  愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (70209807)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,890千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード血管新生 / Aminopeptidase N / CD13 / ヒト型モノクローナル抗体 / 転移抑制 / アミノペプチダーゼN
研究概要

細胞運動を抑制するマウスモノクローナル抗体を作製し、その遺伝子クローニングすることで、Aminopeptidase N(APN)を同定した。APNはメタロプロテアーゼに属し、ペプチドの加水分解の最終段階で重要な役割を果たしている。現在までに我々は、APNが細胞外マトリックスへの浸潤と基底膜の破壊をきたし、癌細胞運動および血管新生の過程で、癌の転移形成、進展に関わっていることを明らかにした。更に、APN強発現の肺癌・膵癌・大腸癌患者は予後不良となることを明らかにした。以上のことからAPNを抑制することは、癌患者の予後を改善できる可能性があると考えた。マウス抗体では臨床応用すると様々な副作用を生じるため、数種のヒト型モノクローナル抗APN抗体を作製した。その中でもヒト型MT95-4抗体とヒト型MT19-12抗体は強いAPN活性抑制効果を示した。MT95-4抗体をヌードマウス血行転移モデルで投与し、肺転移を著明に抑制できることを明らかにした。更にヌードマウスの左肺に、APN強発現の肺癌細胞株を同所移植することで、縦隔リンパ節転移を生じる実験モデルを作製し、抗APN抗体のMT95-4抗体を投与すると、縦隔リンパ節転移は著明に抑制された。他の抗APN抗体は、APN活性抑制効果著明ではなかった。その効果の相違は、修飾糖鎖構造にあることが判明している。APNの転写活性部位および作用機序は未だ不明な点が残っているが、少なくとも血管新生に関してはこの糖鎖構造の役割は大きいと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (54件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (42件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (7件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] Macrophage migration inhibitory factor activates hypoxia-inducible factor in a p53-dependent manner.2008

    • 著者名/発表者名
      Oda,S, et. al.
    • 雑誌名

      PLoS ONE 21

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adenoviral Transduction of MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 Inhibits Lymph Node Metastasis in Orthotopic Lung Cancer Model.2007

    • 著者名/発表者名
      Takeda,T., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 67

      ページ: 1744-1749

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia and hypoxia-inducible factor-1 expression enhance osteolytic bone 2007 metastases of breast cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Hiraga T., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 67

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibitory effect of 6-formylpterin on HIF-lalpha protein accumulation2007

    • 著者名/発表者名
      Sommani,P, et. al.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull. 30

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adenoviral Transduction of MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 Inhibits Lymph Node Metastasis in Orthotopic Lung Cancer Model.2007

    • 著者名/発表者名
      Takeda, T., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 67

      ページ: 1744-1749

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hypoxia and hypoxia-inducible factor-1 expression enhance osteolytic bone metastases of breast cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Hiraga T., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 67(9)

      ページ: 4157-63

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adenoviral Transduction of MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 Inhibits Lymph Node Metastasis in Orthotopic Lung Cancer Model2007

    • 著者名/発表者名
      Takeda, T., Hattori, N., Tokuhara, T., Nishimura, Y., Yokoyama, M., and Miyake, M.
    • 雑誌名

      Cancer Res 67

      ページ: 1744-1749

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A 25-signal proteomic signature and outcome for patients with resected non-small cell lung cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Yanagisawa K, Tomida S, Shimada Y, Yatabe Y, Mitsudomi T, Takahashi T
    • 雑誌名

      J Natl Cancer Inst. 99

      ページ: 858-867

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Controversy about small peripheral lung adenocarcinomas:howshould we manage them?2007

    • 著者名/発表者名
      Fukui T, Sakakura N, Mori S, Hatooka S, Shinoda M, Yatabe Y, Mitsudomi T
    • 雑誌名

      J Thorac Oncol 2

      ページ: 546-552

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adenoviral Transduction of MRP-1/CD9 and KAII/CD82 Inhibits Lymph Node Metastasis in Orthotopic Lung Cancer Model.2007

    • 著者名/発表者名
      Takeda.T.et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 67

      ページ: 1744-1749

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The Effect of Gefitinib on B-RAF Mutant Non-small Cell Lung Cancer and Transfectants.2007

    • 著者名/発表者名
      Toyooka, S. et al.
    • 雑誌名

      J. Thorac. Oncol. 2

      ページ: 321-324

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Prospective Validation for Prediction of Gefitinib Sensitivity by Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutation in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, K. et al.
    • 雑誌名

      J. Thorac. Oncol. 2

      ページ: 22-28

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Comparison of continuous intraarterial blood gas analysis and transcutaneous monitoring to measure oxygen partial pressure during one-lung ventilation.2007

    • 著者名/発表者名
      Umegaki, T. et al.
    • 雑誌名

      J. Anesth. 21

      ページ: 110-111

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Hypoxia reduces the expression and anti-inflammatory effects of peroxisome proliferator-activated receptor-(gamma) in human proximal renal tubular cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Li, X.et al.
    • 雑誌名

      Nephrol. Dial. Transplant. 22

      ページ: 1041-1051

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical significance of Aminopeptidase N in Non-Small Cell Lung Cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Tokuhara,T., et. al.
    • 雑誌名

      Clin. Cancer Res. 12

      ページ: 3971-3978

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Rapid, Sensitive Assay to Detect EGFR Mutation in Small Biopsy Specimens from Lung Cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Yatabe,Y., et. al.
    • 雑誌名

      J. Molecular Diagnostics 8

      ページ: 335-341

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gallate, the component of HIF-inducing catechins, inhibits HIF prolyl hydroxylase.2006

    • 著者名/発表者名
      Tsukiyama,F., et. al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 351

      ページ: 234-239

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] EGFR mutations in patients with brain metastases from lung cancer:association with the efficacy of gefitinib.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimato,S., et. al.
    • 雑誌名

      Neuro-oncol. 8

      ページ: 137-144

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression profile-defined classification of lung adenocarcinoma shows close relationship with underlying major genetic changes and clinicopathologic behaviors.2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, T., et. al.
    • 雑誌名

      J. Clin. Oncol 24

      ページ: 1679-1688

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical aspects of multimodality therapy for resectable locoregional esophageal cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Shinoda,M., et. al.
    • 雑誌名

      Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg 12

      ページ: 234-241

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of epidermal growth factor receptor gene mutation in patients with non-small cell lung cancer and acquired resistance to gefitinib.2006

    • 著者名/発表者名
      Kosaka,T., et. al.
    • 雑誌名

      Clin. Cancer Res 12

      ページ: 5764-5769

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of Aminopeptidase N in Non-Small Cell Lung Cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Tokuhara, T., et. al.
    • 雑誌名

      Clin. Cancer Res. 12

      ページ: 3971-3978

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibitory effect of 6-formylpterin on HIF-1alpha protein accumulation.2006

    • 著者名/発表者名
      Sommani, P, et. al.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull. 30(11)

      ページ: 2181-4

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A Rapid, Sensitive Assay to Detect EGFR Mutation in Small Biopsy Specimens from Lung Cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Yatabe, Y., et. al.
    • 雑誌名

      J. Molecular Diagnostics 8

      ページ: 335-341

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gallate, the component of HIF-inducing catechins, inhibits HIF prolyl hydroxylase.2006

    • 著者名/発表者名
      Tsukiyama, F., et. al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 351

      ページ: 234-239

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] EGFR mutations in patients with brain metastases from lung cancer : association with the efficacy of gefitinib.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimato, S., et. al.
    • 雑誌名

      Neuro-oncol. 8

      ページ: 137-144

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression profile-defined classification of lung adenocarcinoma showsclose relationship with underlying major genetic changes and clinicopathologic behaviors.2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, T., et. al.
    • 雑誌名

      J. Clin. Oncol 24

      ページ: 1679-1688

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinicalaspects of multimodality therapy for resectable Locoregional esophageal cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Shinoda, M., et. al.
    • 雑誌名

      Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg 12

      ページ: 234-241

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Analysis of epidermal growth factor receptor gene mutation in patients with non-small cell lung cancer and acquired resistance to gefitinib.2006

    • 著者名/発表者名
      Kosaka, T., et. al.
    • 雑誌名

      Clin. Cancer Res 12

      ページ: 5764-5769

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical significance of Aminopeptidase N in Non-Small Cell Lung Cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Tokuhara, T. et al.
    • 雑誌名

      Clin. Cancer Res. 12

      ページ: 3971-3978

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Gallate, the component of HIF-inducing catechins, inhibits HIF prolyl hydroxylase.2006

    • 著者名/発表者名
      Tsukiyama.F. et al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 351

      ページ: 234-239

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] MRP-1/CD9 gene transduction regulates the actin cytoskeleton through the down-regulation of WAVE2.2006

    • 著者名/発表者名
      Huang, CL. et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 6480-6488

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] EGFR mutations in patients with brain metastases from lung cancer; association with the efficacy of gefitinib.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimato, S. et al.
    • 雑誌名

      Neuro-oncol. 8

      ページ: 137-144

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression profile-defined classification of lung adenocarcinoma shows close relationship with underlying major genetic changes and clinicopathologic behaviors.2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, T. et al.
    • 雑誌名

      J. Clin. Oncol. 24

      ページ: 1679-1688

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical aspects of multimodality therapy for resectable locoregional esophageal cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Shinoda, M. et al.
    • 雑誌名

      Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 12

      ページ: 234-241

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of epidermal growth factor receptor gene mutation in patients with non-small cell lung cancer and acquired resistance to gefitinib.2006

    • 著者名/発表者名
      Kosaka, T. et al.
    • 雑誌名

      Clin. Cancer Res 12

      ページ: 5764-5769

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Significance of the number of positive lymph nodes in resected non-small cell lung cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Fukui, T. et al.
    • 雑誌名

      J. Thorac. Oncol. 1

      ページ: 120-125

    • 関連する報告書
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    • 著者名/発表者名
      Endoh, H. et al.
    • 雑誌名

      J. Thorac. Oncol. 1

      ページ: 629-634

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  • [雑誌論文] Regulation of angiogenesis by hypoxia-inducible factor 1.2006

    • 著者名/発表者名
      Hirota, K. et al.
    • 雑誌名

      Crit. Rev. Oncol. Hematol. 59

      ページ: 15-26

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    • 著者名/発表者名
      Oda, T.et al.
    • 雑誌名

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      Oda, S, et. al.
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      The 98th Annual Meeting of American Association for Cancer Research
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    • 著者名/発表者名
      徳原孝洋、大政貢、瀧俊彦、三宅正幸
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      東京国際フォーラム
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    • 著者名/発表者名
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    • 発表場所
      パシフィコ横浜
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    • 著者名/発表者名
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      Washington,DC USA
    • 年月日
      2006-04-02
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Intratracheal delivery of MRP-1/CD9 and KAI-1/CD82 gene inhibits lymph node metastasis of orthotopically implanted Lewis Lung Carcinoma cells(Abstract #708)Washington, DC USA2006

    • 著者名/発表者名
      Takayuki, T., et. al.
    • 学会等名
      The 97th Annual Meeting of American Association for Cancer Research
    • 年月日
      2006-04-02
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] 肺癌に対する抗体療法の可能性2007

    • 著者名/発表者名
      徳原孝洋、三宅正幸
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      先端医学社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] 肺癌に対する抗体療法の可能性2007

    • 著者名/発表者名
      徳原 孝洋、三宅 正幸
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 肺癌に対する抗体療法の可能性2007

    • 著者名/発表者名
      徳原孝洋, 三宅正幸
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] 癌転移の抑制をめざして2006

    • 著者名/発表者名
      徳原孝洋、三宅正幸
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      先端医学社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] 癌転移の抑制をめざして2006

    • 著者名/発表者名
      徳原孝洋, 三宅正幸
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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