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ROCK/Rhoキナーゼインヒビターによる悪性グリオーマ治療の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 18591583
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関信州大学

研究代表者

酒井 圭一  信州大学, 医学部附属病院, 講師 (10262726)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
2,430千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 330千円)
2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード脳腫瘍学 / 遺伝子治療 / 細胞骨格 / 細胞周期 / 細胞骨格蛋白
研究概要

本研究は、悪性グリオーマについて、ROCK/Rhoキナーゼインヒビターを用いて、悪性グリオーマにおけるROCK/Rho経路の役割を検討するとともに、グリオーマ治療戦略の可能性を追求することを目的とした。
ヒト悪性グ・リオーマ培養細胞において、ROCK/Rhoキナーゼインヒビターの存在下における細胞運動能の測定(Phagokinetic track assay)、細胞浸潤能の測定(lnvasion assay)、Migration assayを行い、運動能および浸潤能において抑制効果があることが認められた。また、ROCK/Rhoキナーゼインヒビターの存在下において腫瘍細胞増殖速度および細胞周期に対して抑制効果が認められた。さらに、腫瘍細胞の細胞形態の変化、アクチンストレスファイバーの変化、ラッフィリングの変化、などを認めた。ところで、ROCK/Rhoキナーゼインヒビターによる腫瘍細胞への効果を評価または予測するために、グリオーマ組織における遺伝子検索をおこなった。悪性のグリオーマに遺伝子異常がより観察され、さまざまな遺伝子異常が関与されていることが推測されるとともに、ROCK/Rhoキナーゼインヒビターの腫瘍細胞への効果と遺伝子異常との関連を検討した。
本研究によりROCK/Rhoキナーゼインヒビターが悪性グリオーマの運動能、浸潤能、細胞周期に影響を与えることがわかり、予後の悪い悪性グリオーマに対する治療に有効となる可能性が示唆された。さらに、遺伝子解析を行うことでROCK/Rhoキナーゼインヒビターの効果を推測し、テーラーメード治療に結びつく方向性になりうると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Analysis of immunohistochemical expression of p53 and the expression marker Ki-67 antigen in skull base chordomas: relationships between their expression and prognosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Sakai
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathol 24巻

      ページ: 57-62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of immunohistochemical expression of p53 and the expression marker Ki-67 antigen in skull base chordomas : relationships between their expression and prognosis2007

    • 著者名/発表者名
      Keiichi, Sakai, et. al.
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathol 24

      ページ: 57-62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 神経膠腫における遺伝子解析:マイクロサテライト法による1p,10q,19qの検討.2007

    • 著者名/発表者名
      酒井圭一
    • 学会等名
      第100回 信州脳神経外科集談会
    • 発表場所
      松本
    • 年月日
      2007-06-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Molecular analysis of chromosome 1, 10 and 19 abnormalities in gliomas2007

    • 著者名/発表者名
      Sakai, K., et. al.
    • 学会等名
      100th Meeting of Shinshu Neurosurgical Society
    • 発表場所
      Matsumoto
    • 年月日
      2007-06-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 陣経膠腫における遺伝子解析:マイクロサテライト法による1p,10q,19qの検討2007

    • 著者名/発表者名
      酒井 圭一
    • 学会等名
      第100回信州脳神経外科集談会
    • 発表場所
      松本
    • 年月日
      2007-06-23
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of proliferation marker and p53 in skull base chordomas: relationships and prognostic value.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakai K
    • 学会等名
      The American Association of Neurological Surgeons, 2007 Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington, DC, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 神経膠腫におけるLOH解析の検討2007

    • 著者名/発表者名
      酒井圭一
    • 学会等名
      第45回 日本癌治療学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Analysis of proliferation marker and p53 in skull base chordomas : relationships and prognostic value2007

    • 著者名/発表者名
      Sakai, K., et. al.
    • 学会等名
      The American Association of Neurological Surgeons, 2007 Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington, DC, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Loss of Heterozygosity in astocytic tumors2007

    • 著者名/発表者名
      Sakai, K., et. al.
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of Japan Society of Clinical Oncology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Analysis of proliferation marker and p53 in skull base chordomas: relationships and prognostic value.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakai K
    • 学会等名
      The American Association of Neurological Surgeons, 2007Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington, DC, USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 神経膠腫におけるLOH解析の検討2007

    • 著者名/発表者名
      酒井 圭一
    • 学会等名
      第45回日本癌治療学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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