| 研究課題/領域番号 |
18591590
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
貴島 晴彦 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10332743)
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| 研究分担者 |
齋藤 洋一 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (20252661)
岩月 幸一 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (80346204)
押野 悟 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40403050)
平田 雅之 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30372626)
吉峰 俊樹 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00201046)
加藤 天美 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (00233776)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,920千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 420千円)
2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | 嗅粘膜移植 / 脊髓損傷 / 皮質脊髓路 / 神経軸索再生 / 運動機能 / 脊髄損傷 / ラット / 膀胱機能 |
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| 研究概要 |
ラットの胸髄(Th10レベル)を切断し約1.5mmの間隙を設け、脊髄損傷(全離断)モデルを作成した。このモデルは作成後10週間では運動機能(BBB)の回復はほとんど認められない。急性期嗅粘膜移植モデルとして、同系のマウスの嗅粘膜を採取し細切し、損傷モデル作成時に移植し、移植後8週間にわたり下肢運動機能を観察したところ、呼吸粘膜移植群(コントロール群)に比較して有意に運動機能の改善を認めたが、その改善は限局的であった。組織学的検討を行ったところ神経栄養因子受容体(p75NGFR)を持つ細胞や神経前駆細胞を移植組織内に認め神経組織の再生に関与していることが示唆された。
さらに臨床の治療方法に近似させるため、慢性期移植モデルを作成した。同様に脊髄損傷モデル作成し、その2週間後に脊髄切断部の肉芽組織を除去し同部に同系のラットから採取した嗅粘膜を移植した。このモデルでも同様にコントロール群に比較すると下肢運動機能の改善を認めたが、体重を支えるほどには到らなかった。移植後8週目に行った膀胱内圧測定では随意的である収縮が認められその機能の改善を認めた。
脊髄組織では、まず移植群ではコントロール群に比較すると移植部頭側での脊髄内の空洞形成が少ない傾向が見られた。また空洞体積は運動機能と負の相関を示していた。さらにコントロール群では移植部尾側での脊髄の萎縮が強く認められていた。免疫組織学的検討では、GFAP及びp75NGFR陽性の嗅粘膜由来の神経前駆細胞と考えられる細胞が移植部に認められ移植組織が神経組織の再生に働いていると考えられた。また皮質脊髄路の評価を、大脳感覚運動野にBDA投与し脊髄でのその分布を検索することで行ったところ、移植部を越えBDAがわずかに尾側に到達しているのが観察され皮質脊髄路の再構築が示された。
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