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脳腫瘍に対するヒストン脱アセチル化阻害剤と細胞死シグナルによる新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18591607
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関杏林大学

研究代表者

塩川 芳昭  杏林大学, 医学部, 教授 (20245450)

研究分担者 永根 基雄  杏林大学, 医学部, 准教授 (60327468)
連携研究者 永根 基雄  杏林大学, 医学部, 准教授 (60327468)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,100千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 600千円)
2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードhistone / glioma / HDAC / apoptosis / inhibitor / FLIP / siRNA / proteasome
研究概要

腫瘍細胞に特異的な細胞死を誘導しうるHDAC阻害剤とTRAILによるアポトーシス誘導療法の併用により, 相乗的治療効果が得られることが期待される.HDAC 阻害剤であるSAHA とTRAIL 受容体に特異的ヒトモノクローナル抗体(抗DR5 抗体)の併用療法は, ヒトglioma 細胞株の多くに相乗的細胞死を誘導し, 細胞死抑制因子c-FLIP の関与が示唆された.ヌードマウス担癌動物モデルにおいても本併用療法により相乗的腫瘍増殖抑制効果が認められ, 悪性神経膠腫に対する新規治療法としての可能性が示唆された.

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2009 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (25件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (16件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Prolonged and severe thrombocytopenia with pancytopenia induced by radiation-combined temozolomide therapy in a patient with newly-diagnosed glioblastoma---analysis of O^6-methylguanine-DNA methyltransferase status2009

    • 著者名/発表者名
      Nagane M, Nozue K, Shimizu S, Waha A, Miyazaki H, Kurita H, Homori M, Fujioka Y, Shiokawa Y
    • 雑誌名

      J Neuro-Oncol 92

      ページ: 227-232

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MGMT とtemozolomide (in Japanese)2009

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 雑誌名

      脳21 12(1)

      ページ: 38-43

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 遺伝性脳腫瘍(神経皮膚症候群含む)2009

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 雑誌名

      In III. 脳・脊髄系の疾患・脳腫瘍, 月刊ナーシング(学習研究社, 東京) vol 29 (5)

      ページ: 88-91

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 転移性脳腫瘍2009

    • 著者名/発表者名
      小林啓一, 永根基雄
    • 雑誌名

      In Clinical Neuroscience Vol 27 (6)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 再発悪性神経膠腫に対するcarboplatin/etoposide併用療法2009

    • 著者名/発表者名
      横矢重臣, 永根基雄, 小林啓一, 塩川芳昭
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology(Tokyo) (In press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] 中枢神経系リンパ腫に対する大量MTX療法単独による初期治療の検討2009

    • 著者名/発表者名
      小林啓一, 永根基雄, 塩川芳昭
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology(Tokyo) (In press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] 悪性グリオーマ治療における薬剤耐性機構の最近の知見---temozolomide耐性・分子標的薬・脳腫瘍幹細胞---2009

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 雑誌名

      癌と化学療法 35

      ページ: 918-925

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] MGMTとtemozolomide2009

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 雑誌名

      脳21 12

      ページ: 38-43

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Enhanced tumor growth elicited by L-type amino acid transporter 1 in human malignant glioma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K, Ohnishi A, Promsuk J, Shimizu S, Kanai Y, Shiokawa Y, Nagane M
    • 雑誌名

      Neurosurgery 62 (2)

      ページ: 493-504

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 悪性グリオーマ治療における薬剤耐性機構の最近の知見---temozolomide 耐性・分子標的薬・脳腫瘍幹細胞---2008

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 雑誌名

      Jpn J Cancer chemother 35(6)

      ページ: 918-925

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Enhanced tumor growth elicited by L-type amino acid transporter 1 in human malignant glioma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K, Ohnishi A, Promsuk J, Shimizu S, Kanai Y, Shiokawa Y, Nagane M
    • 雑誌名

      Neurosurgery 62

      ページ: 493-504

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic cytotoxicity through the activation of multiple apoptosis pathways in human glioma cells induced by combined treatment with ionizing irradiation and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand2007

    • 著者名/発表者名
      Nagane M, Cavenee WK, Shiokawa Y
    • 雑誌名

      J Neurosurg 106

      ページ: 407-416

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic significance of O6-methylguanine-DNA methyltransferase protein expression in patients with recurrent glioblastoma treated with temozolomide2007

    • 著者名/発表者名
      Nagane M, Kobayashi K, Ohnishi A, Shimizu S, Shiokawa Y
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol 37(12)

      ページ: 897-906

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 初発悪性神経膠腫に対する術後放射線併用 PAV 変法療法2007

    • 著者名/発表者名
      小林啓一, 永根基雄, 塩川芳昭
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology (Tokyo) 17(1)

      ページ: 33-35

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 悪性神経膠腫の化学療法2007

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 雑誌名

      No Shinkei Geka 35(5)

      ページ: 433-450

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A randomized controlled trial of hydrocortisone against hyponatremia in patients with aneurismal subarachnoid hemorrhage2007

    • 著者名/発表者名
      Katayama Y, Shiokawa Y, et. al.
    • 雑誌名

      Stroke 38

      ページ: 2373-2375

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic cytotoxicity through the activation of multiple apoptosis pathways in human glioma cells induced by combined treatment with ionizing irradiation and tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand2007

    • 著者名/発表者名
      Nagane M, et. al.
    • 雑誌名

      J Neurosurg 106

      ページ: 407-416

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic significance of O°-methylguanine-DNA methyltransferase protein expres sion in patients with recurrent glioblastoma treated with temozolomide2007

    • 著者名/発表者名
      Nagane M, et. al.
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol 37

      ページ: 897-906

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 悪性神経膠腫の化学療法2007

    • 著者名/発表者名
      永根 基雄
    • 雑誌名

      No Shinkei Geka 35

      ページ: 433-450

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 再発悪性神経膠腫に対するCarboplatin/高圧酸素併用療法の治療経験palliation療法の可能性2006

    • 著者名/発表者名
      小林啓一, 永根基雄, 藤井芳樹, 塩川芳昭
    • 雑誌名

      日本臨床高気圧酸素・潜水病学会誌 3

      ページ: 37-41

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 再発悪性神経膠腫に対するtemozolomide 単独療法の治療成績2006

    • 著者名/発表者名
      永根基雄, 小林啓一, 塩川芳昭
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology (Tokyo) 16(2)

      ページ: 26-29

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 再発中枢神経系リンパ腫に対するsecond line PAV療法2006

    • 著者名/発表者名
      小林啓一, 永根基雄, 塩川芳昭
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology (Tokyo) 16(2)

      ページ: 74-77

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 特集 脳内出血のUp To Daate2006

    • 著者名/発表者名
      塩川芳昭
    • 雑誌名

      分子脳血管病 5

      ページ: 161-162

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 急性期破裂脳動脈瘤に対する治療選択2006

    • 著者名/発表者名
      塩川芳昭
    • 雑誌名

      脳外誌 15

      ページ: 185-188

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 再発悪性神経膠腫に対するCarboplatin/高圧酸素併用療法の治療経験-palliation療法の可能性2006

    • 著者名/発表者名
      小林啓一, 永根基雄ら
    • 雑誌名

      日本臨床高気圧酸素・潜水病学会誌 3

      ページ: 37-41

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 再発膠芽腫に対するtemozolomide療法効果とMGMT解析法の検討2009

    • 著者名/発表者名
      永根基雄, 小林啓一, 清水早紀, Andreas Waha, 塩川芳昭
    • 学会等名
      第4回 脳腫瘍の基礎シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-01-31
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] MGMT解析によるtemozolomide療法効果の検討2008

    • 著者名/発表者名
      永根基雄, 小林啓一, 清水早紀, 水谷徹, Andreas Waha, 塩川芳昭
    • 学会等名
      第26回 日本脳腫瘍学会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2008-12-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 低悪性度乏突起膠腫系腫瘍に対する化学療法単独による初期治療の検討2008

    • 著者名/発表者名
      永根基雄, 小林啓一, 清水早紀, 塩川芳昭
    • 学会等名
      第26回 日本脳腫瘍学会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2008-12-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Combined treatment with histone deacetylase inhibitors enhances cytotoxic activity of anti-DR5/TRAIL-R2 monoclonal antibodies in human glioma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Motoo Nagane, Saki Shimizu, Eiji Mori, Shiro Kataoka, Yoshiaki Shiokawa
    • 学会等名
      The 13th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
    • 発表場所
      Las Vegas, Nevada, U.S.A.
    • 年月日
      2008-11-22
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Combined treatment with histone deacetylase inhibitors enhances cytotoxic activity of anti-DR5/TRAIL-R2 monoclonal antibodies in human glioma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Motoo Nagane, Saki Shimizu, Eiji Mori, Shiro Kataoka, Yoshiaki Shiokawa.
    • 学会等名
      The13th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology.
    • 発表場所
      Las Vegas, Nevada, U.S.A.
    • 年月日
      2008-11-22
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 膠芽腫に対するtemozolomide療法における予測因子MGMT statusの解析法の検討2008

    • 著者名/発表者名
      永根基雄, 小林啓一, 清水早紀, 水谷徹, 塩川芳昭
    • 学会等名
      第67回 日本脳神経外科学会総会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2008-10-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤併用によるTRAIL-R2モノクローナル抗体誘導glioma細胞傷害の相乗的増強効果2008

    • 著者名/発表者名
      永根基雄, 清水早紀, 森英治, 片岡之郎, 塩川芳昭
    • 学会等名
      第9回日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-08-30
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤併用によるTRAIL-R2モノクローナル抗体誘導glioma細胞傷害の相乗的増強効果2008

    • 著者名/発表者名
      永根基雄, 清水早紀, 森英治, 片岡之郎, 塩川芳昭
    • 学会等名
      第9回 日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-08-30
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 悪性脳腫瘍の病態・治療の現状と展望2008

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 学会等名
      第7回埼玉医科大学国際医療センター包括的がんセンター教育カンファランス
    • 発表場所
      日高市, 埼玉県
    • 年月日
      2008-06-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Enhanced tumor growth elicited by L-type amino acid transporter 1 in human malignant glioma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Motoo Nagane, Keiichi Kobayashi, Akiko Ohnishi, Katsuyoshi Kanai, Yoshiaki Shiokawa
    • 学会等名
      The 17th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
    • 発表場所
      Hakodate, Hokkaido, Japan
    • 年月日
      2008-06-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Enhanced tumor growth elicited by L-type amino acid transporter 1 in human malignant glioma cells. The 17th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy2008

    • 著者名/発表者名
      Motoo Nagane, Keiichi Kobayashi, Akiko Ohnishi, Katsuyoshi Kanai, Yoshiaki Shiokawa
    • 学会等名
      The 17th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
    • 発表場所
      Hakodate, Hokkaido
    • 年月日
      2008-06-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 膠芽腫に対するtemozolomide療法におけるMGMT解析法の検討2008

    • 著者名/発表者名
      永根基雄, 小林啓一, 清水早紀, 水谷徹, 塩川芳昭
    • 学会等名
      第26回 日本脳腫瘍病理学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-05-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Combined treatment with histone deacetylase inhibitors enhances cytotoxic activity of anti-DR5/TRAIL-R2 monoclonal antibodies in human glioma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Motoo Nagane, Saki Shimizu, Eiji Mori, Shiro Kataoka, Yoshiaki Shiokawa
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2008
    • 発表場所
      San Diego, CA
    • 年月日
      2008-04-13
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Combined treatment with histone deacetylase inhibitors enhances cytotoxic activity of anti-DR5/TRAIL-R2 monoclonal antibodies in human glioma cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Motoo Nagane, Saki Shimizu, Eiji Mori, Shiro Kataoka, Yoshiaki Shiokawa.
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2008
    • 発表場所
      San Diego, CA, U.S.A.
    • 年月日
      2008-04-13
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 悪性神経膠腫おける完全ヒト抗TRAIL 受容体モノクローナル抗体の感受性規定因子2007

    • 著者名/発表者名
      永根基雄, 清水早紀, 森英治, 片岡之郎, 塩川芳昭
    • 学会等名
      第8回日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      兵庫
    • 年月日
      2007-09-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Predominant antitumor effect by fully human anti-DR5/TRAIL-R2 monoclonal antibodies in human glioma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Nagane M, Kobayashi K, Shimizu S, Mori E, Kataoka S, Shiokawa Y
    • 学会等名
      The 100th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Los Angeles, CA
    • 年月日
      2007-04-16
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 臨床研修医のための画像医学教室-脳神経領域2008

    • 著者名/発表者名
      永根 基雄
    • 出版者
      医療科学社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 脳腫瘍実践ケーススタディ第1巻2008

    • 著者名/発表者名
      永根 基雄
    • 出版者
      エサップ
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 脳腫瘍.がん看護 実践シリーズ12007

    • 著者名/発表者名
      永根 基雄
    • 出版者
      メジカルフレンド社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] グリオーマ--病態と治療2006

    • 著者名/発表者名
      永根基雄ら
    • 総ページ数
      274
    • 出版者
      Springer-Verlag
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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