| 研究課題/領域番号 |
18591613
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
加納 恒男 日本大学, 医学部, 准教授 (40277413)
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| 研究分担者 |
片山 容一 日本大学, 医学部, 教授 (00125048)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,650千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 450千円)
2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 血栓溶解療法 / 神経毒性 / tissue plasminogen activator / ischemic stroke / neurotoxicity / edaravone |
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| 研究概要 |
発症後3時間以内の急性期脳梗塞患者に対してtissue plasminogen activator(tPA)の静注療法が施行されている。tPAは閉塞脳血管を再開通させることにより、3ケ月後の患者の機能予後を改善させるが、この一方で、tPAは神経毒性を併せ持つことが、動物実験において報告されている。そこで我々は、独自に開発したラット脳塞栓モデルを用いてtPAによる血栓溶解療法を行い、ラジカルスカベンジャーであるエダラボンをtPA静注に先立って投与しておくことにより、tPAの脳血管外への漏出が抑制されるかどうかを検証した。tPAは脳梗塞導入後30分後あるいは2時間後に30分かけて静脈内投与し、脳内のtPA含有量をELISA法を用いて定量評価した。また、脳虚血導入ならびにtPA投与後に再開通が生じていることを、Laser Doppler Flowmeterを用いて確認した。この結果、脳梗塞導入30分後にエダラボンとtPAを同時投与した群では、tPA単独投与群と比べて、脳内のtPA含量は有為に減少した。エダラボンは脳保護薬として脳梗塞患者に投与される薬剤であるが、脳血管内皮細胞に対する保護作用を介して、tPAの脳血管外漏出を抑制したものと考えられる。したがって、脳梗塞患者に対する、エダラボンとtPAのcombination therapyは、tPAの神経毒性を軽減しつつ、閉塞脳血管の再開通を得る上で有効な治療法である。
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