脳虚血後の環境要因が与える脳機能再生メカニズムの解明:脳血流量と神経再生との関連

• 研究課題/領域番号: 18591619
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 国立循環器病センター(研究所)
• 研究代表者: 横田 千晶 国立循環器病センター研究所, 内科脳血管部門, 医長 (80300979)
• 研究分担者: 久下 裕司 北海道大学, アイソトープ総合研究センター, 教授 (70321958)
• 連携研究者: 生野 雄二 聖マリア病院, 脳血管内科, 医師
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,100千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 600千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: リハビリテーション / 局所脳虚血 / Enriched environment Brain derived neurotrophic factor / Enrich environme / Brain derived neurotrophic factor / Enrich environment / enrich environment / focal brain ischemia / rat / brain derived neurotrophic factor

研究概要

局所脳虚血ラットを、通常ケージで単独に飼育する群(Standard:S群)と運動器具が備えられた充実環境で飼育する群(Enrich:E群)に分けた。虚血前後と2、4週間後の神経・運動機能、脳における神経受容体機能(ベンゾジアゼピン受容体プローブ(123/125IMZ)使用)、遺伝子、蛋白発現を両群で比較検討した。梗塞面積に両群で差はなかった。E群はS群に比べて、神経・運動機能は有意に改善、神経受容体機能は皮質梗塞周辺部において有意に高かった。梗塞周辺部での遺伝子発現は、E群がS群に比べbrain derived neurotrophic factor (BDNF)遺伝子発現が低下、BDNF蛋白は皮質の神経線維に発現しており、E群がS群に比し有意に発現が低下していた。BDNFは、環境刺激による脳神経機能回復に寄与している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of radioiodinated cyclooxygenase-2 inhibitors as potential SPECT tracers for cyclooxygenase-2 expression (2006)
  • 著者名/発表者名: Kuge Y, Katada Y, Simonaka S, Temma T, Kimura H, Kiyono Y, Yokota C, Minematsu K, Seki K, Tamaki N, Ohkura K, Saji H
  • 雑誌名: Nucl Med and Biology 33 ページ: 21-27
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of radioiodinated cyclooxygenase-2 inhibitors as potential SPECT tracers for cyclooxygenase-2 expression (2006)
  • 著者名/発表者名: Kuge Y, Katada Y, Simonaka S, Temma T, Kimura H, Kiyono Y, Yokota C, Minematsu K, Seki K, Tamaki N, Ohkura K, Saji H
  • 雑誌名: Nuclear Medicine and Biology 33 ページ: 21-27
• [雑誌論文] 脳卒中例におけるメタボリックシンドローム合併の実態 (2006)
  • 著者名/発表者名: 横田千晶, 今村剛, 清原裕, 高田達郎, 粕谷潤二, 板橋亮, 桑城貴弘, 中垣英明, 川瀬佳代子, 峰松一夫
  • 雑誌名: 脳卒中 28・4 ページ: 522-526
  • NAID: 10018686705
• [学会発表] Brainderived neurotrophic factor (BDNF)の発現低下は脳虚血後の環境刺激による神経機能回復に関係する (2008)
  • 著者名/発表者名: 生野雄二、横田千晶、久下裕司、井上裕康、小亀浩一、木戸慎介、原田晃名、堀田真理子、佐治英郎、峰松一夫
  • 学会等名: 第20 回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 第20 回日本脳循環代謝学会総会 東京ドームホテル 東京都
• [学会発表] Low levels of plasma soluble receptor for advanced glycation end products are associated with severe neurological deficits at admission in acute stroke (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokota C, Minematsu K, Tomii Y, Naganuma M, Ito A, Nagasawa H, Yamaguchi T
  • 学会等名: The 4th Korean-Japanese Joint Stroke Conference
  • 発表場所: Fukuoka Japan
• [学会発表] Decrease in brain derived neurotrophic factor expression is associated with functional recovery in an enriched environment after experimental stroke (2008)
  • 著者名/発表者名: Shono Y, Kuge Y, Yokota C, Harada A, Kido S, Kokame K, Inoue H, Hotta M, Saji H, Minematsu K
  • 学会等名: International Stroke Conference 2008
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Brain derived neurotrophic factor (BDNF) の発現低下は脳虚血後の環境刺激による神経機能回復に関係する (2008)
  • 著者名/発表者名: 生野雄二, 横田千晶, 久下裕司, 井上裕康, 小亀浩一, 木戸慎介, 原田晃名, 堀田真理子, 佐治英郎, 峰松一夫
  • 学会等名: 第20回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 東京ドームホテル東京都
• [学会発表] Evaluation of the effects of hypertension on cerebral metabolic functions after the onset of stroke in spontaneously hypertensive rats (SHR) (2007)
  • 著者名/発表者名: Temma T, Kuge Y, Sano K, Obokata N, Kamihashi J, Kawashima H, Magata Y, Saji H
  • 学会等名: 54th Annual Meeting of the Society of Nuclear Medicine
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Analysis of gene expression related to enrich environment after transient focal brain ischemia in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Shono Y, Kuge Y, Yokota C, Kido S, Kokame K, Inoue H, Hotta M, Minematsu K, Saji H
  • 学会等名: Brain'07 & BrainPET '07
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] Analysis of gene expression related to enrich environment after transient focal brain ischemia in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shono Y, Kuge Y, Yokota C, Kido S, Kokame K, Inoue H, Hotta M, Minematsu K, Saji H
  • 学会等名: Brain '07 & BrainPET '07
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] Evaluation of the effects of hypertension on cerebral metabolic functions after the onset of stroke in spontaneously hypertensive rats(SHR) (2007)
  • 著者名/発表者名: Temma T, Kuge Y, Sano K, Obokata N, Kamihashi J, Kawashima H, Magata Y, Saji H
  • 学会等名: 54th Annual Meeting of the Society of Nuclear Medicine
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [図書] メタボリックシンドローム 脳・心血管イベントを防ぐための最新の知見とエビデンス (2006)
  • 著者名/発表者名: 山口武典, 横田千晶, 今井潤, 橋本潤一郎, 大久保孝義, 菊谷昌浩, 大井孝, 浅山敬, 井上隆輔, 目地弘仁, 小原拓, 山田信博, 曽根博仁, 清原裕, 志方健太郎, 前淵大輔, 土井康文, 二宮利治, 今村剛, 堀正二, 佐藤洋, 坂田泰彦, 中谷大作, 水野裕八, 清水雅彦, 砂真一郎, 峰松一夫
  • 総ページ数: 195
  • 出版者: 診断と治療社