| 研究課題/領域番号 |
18591626
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 山梨大学 |
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研究代表者 |
波呂 浩孝 山梨大学, 医学部附属病院, 講師 (10313264)
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| 研究分担者 |
濱田 良機 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (80096544)
竹田 秀 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (30376727)
中尾 篤人 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (80317445)
原 康 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (00228628)
麻生 義則 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (50345279)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,860千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 360千円)
2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2006年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
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| キーワード | TWEAK / 椎間板変性 / MMP-3 |
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| 研究概要 |
TNF-aは椎間板ヘルニアにおいて主要な炎症賦活を行っている。我々はTNF-aファミリーであるTWEAKの椎間板における作用を検討した。マウス椎間板を用いて、椎間板細胞におけるTWEAKとそのレセプターであるFn14の発現を検討した。次に、顕微鏡下でマウス尾椎椎間板を摘出し、これらの椎間板を用いた器官培養を行い、TWEAKの椎間板内の作用を検討した。TWEAKはマウス椎間板に発現しており、TNF-レセプターを介さずに分解酵素であるMMP-3を時間依存かつ濃度依存性に誘導することを明らかにした。また、TWEAKを椎間板に作用すると、組織学的かつ分子生物学的にアグリカンの産生が抑制され、椎間板変性を誘発することがわかった。これはTWEAKがアグリカンの産生を抑制し、かつ、MMP-3を誘導することによるマトリックス分解促進の2つの作用があることが明らかになった。さらに、このTWEAKによる椎間板変性を予防するには、TWEAKの中和抗体とレセプターであるFn14キメラによって可能であった。これより、関節リウマチで行われている生物製剤による治療が椎間板変性においても応用しうる可能性が示唆された。今後は、椎間板変性には血管新生も重要であり、TWEAK刺激による血管誘導因子の解明、MMP-3と血管誘導因子発現のシグナル伝達経路の解明が必須であり、研究を継続していく予定である。また、MMP-3欠損マウスを用いて、MMPの特異的な作用を検討し、詳細な椎間板変性のメカニズムを明らかにしていきたい。
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